【文章內容簡介】 使細胞溶解。釋放出的病毒再侵犯其他易感的宿主細胞。脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒及鼻病毒等無囊膜的小RNA病毒感染屬于這一類（多見于無包膜病毒）。機制：1)阻斷細胞大分子合成： 2)破壞細胞溶酶體： 3)病毒毒性蛋白的作用： 等等（二）穩(wěn)定性感染(Steady state infection)有包膜的病毒在細胞內增殖過程中，不阻礙細胞本身的代謝，也不改變溶酶體膜的通透性，因而不會使細胞溶解死亡。它們是以“出芽”方式從感染的宿主中釋放出來，在一段時間內，逐個釋放出，只有機械性損傷和合成產物的毒害，可使細胞發(fā)生混濁腫脹、皺縮、出現輕微的細胞病變，在一段時間內宿主細胞并不立即死亡。有時受染細胞還可增殖，病毒可傳給子代細胞，或通過直接接觸，感染鄰近的細胞。單純皰疹病毒、腦炎病毒、麻疹病毒及流感病毒等的感染都屬于這一類型(多見于包膜病毒),但常引起細胞膜成分的改變：細胞表面形成新的抗原決定簇：病毒基因編碼的抗原；細胞膜自身抗原的暴露2）細胞融合 麻疹病毒和副流感病毒能使感染的細胞膜發(fā)生改變，而導致感染細胞與鄰近未感染細胞發(fā)生融合。細胞融合 (Cell fusion )的結果是形成多核巨細胞(Polykaryocyte) 合胞體(Syncytium)。這是這類病毒感染細胞的病理特征。另外，病毒感染的細胞膜上常出現由病毒基因編碼的新抗原，流感病毒感染細胞膜上出現病毒病毒血凝集和神經氨酸酶，就使感染細胞成為靶細胞即免疫攻擊的針對細胞。（三）整合感染(Integrated infection)某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆轉錄病毒合成的cDNA插入宿主細胞基因中，形成前病毒 (Provirus)，導致細胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。整合的宿主細胞不復制期間為潛伏感染，偶爾復制出完整病毒時為復發(fā)感染。在適宜條件下細胞也可轉化為癌細胞，細胞膜上出現腫瘤抗原。HTLVEBV、HPV、HBV均可造成這一類型的感染（多見于腫瘤病毒）。表221 引起人類惡性腫瘤的病毒病毒所致腫瘤致癌復合因素逆轉錄病毒 人類嗜T淋巴細胞病1型（HTLV1）DNA病毒EB 病毒單純皰疹病毒Ⅲ型（HSV2）人乳頭瘤病毒（HPV）乙型肺炎病毒（HBV） 　 成人T細胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌（？）皮膚癌子宮頸癌肝癌 瘧疾飲食中亞硝胺，遺傳因素日光吸咽、其他病毒感染如HSV黃曲霉毒素 酒精 （四）包涵體形成：許多病毒感染細胞的結局為細胞死亡。病毒在感染細胞內阻斷了細胞自身RNA和蛋白質的合成，而病毒蛋白質和病毒顆粒大量積聚，或形成包涵體(Inclusion body)，而使感染細胞變形，常見細胞腫脹，細胞膜通透性改變，最后細胞本身溶酶體酶逸出，而導致細胞破壞。包涵體是病毒感染細胞中獨特的形態(tài)學變化。各種病毒的包涵體形態(tài)各異，單個或多個，或大或小，圓形，卵圓形或不規(guī)則形，位于核內或胞漿內，嗜酸性或嗜堿性（表22圖223）。熒光抗體染色和電鏡檢查證明包涵體是病毒復制合成場所。根據病毒包涵體的形態(tài)、染色性及存在部位，對某些病毒有一定的診斷價值。表228 病毒包涵體的類型存在部位染色特性所見病毒（舉例） 胞核內包涵體嗜酸性單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒嗜鹼性腺病毒胞核及胞漿內包涵體嗜酸性麻疹病毒、巨細胞病毒胞漿內包涵體嗜酸性狂犬病病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質炎病毒嗜堿性無A、牛痘苗病毒：胞漿內嗜酸性染色的包涵體，又稱“顧氏小體（Guarnieri body）B、單純皰疹病毒：胞核內嗜酸性染色的包涵體（屬于Cowdry氏A型包涵體)。C、呼腸孤病毒(Reovirus)：胞漿內嗜酸性染色的包涵體，圍繞在細胞核外邊（用電子顯微鏡可看出是很多病毒體呈結晶形排聚的集團）。D、腺病毒：胞核內嗜堿性染色的包涵體（電鏡查看的情況同C）。E、狂犬病病毒：胞漿內嗜酸性染色的包涵體[又叫“內基氏小體” (Negri body)，在腦神經細胞內]。F、麻疹病毒：胞核內和胞漿內嗜酸性染色的包涵體（注意：感染的細胞互相融合成為“融合型細胞”，巨細胞內有多個核，核內和胞漿內都有包涵體）。圖223 在感染病毒的細胞內出現的包涵體（五）細胞凋亡二、對機體免疫系統(tǒng)的致病作用：（一）免疫病理損傷： II, III, IV型變態(tài)反應, 病毒感染病灶中最多見的是淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤，它是特異性的細胞免疫反應，如麻疹和皰疹的皮疹、流感的粘膜炎癥和肺炎。另一類炎型反就是抗原抗體補體復合物引起的多形核粒細胞及單核細胞浸潤，如急性黃疸型肝炎。病毒感染偶爾會引起自身免疫，例如變態(tài)反應性腦炎，多發(fā)性神經炎，變態(tài)反應性血小板減少性紫癜等。發(fā)病機制可能為：①病毒改變宿主細胞的膜抗原，②病毒抗原和宿主細胞的交叉反應，③淋巴細胞識別功能的改變，④抑制性T淋巴細胞過度減弱。（二）病毒感染引起的暫時性免疫抑制麻疹病毒感染能使病兒結核菌素陽性轉為陽性反應，持續(xù)1～2個月，以后逐漸恢復。近10～20年來，觀察到許多病毒感染都能引起暫時性免疫抑制，如流感、流行性腮腺炎、麻疹、風疹、登革熱、委內瑞拉馬腦炎、單純皰疹、巨細胞病毒感染等，急性期和恢復期病人外周血淋巴細胞對特異性抗原和促有絲分裂原（PHA、ConA）的反應都減弱。同時對結核菌素、念珠菌素、流行性腮腺炎病毒抗原的皮膚試驗反應轉陰或減弱。表222 病毒感染細胞的類型作用類型病毒復制和釋放宿主細胞的死亡感染細胞膜抗原的改變機體抗病毒的免疫機制殺細胞 穩(wěn) 定整 合 一次，大量釋放 出芽，逐個釋出無，或幾乎無 ++/ +177。 體液免疫為主 體液與細胞免疫細胞免疫為主 第三節(jié) 病毒感染的類型一、病毒感染機體的類型病毒感染機體一方面取決于病毒的毒力或致病力，一定的數量和合適的侵入門戶；另一方面取決于機體的免疫力。毒力一般指同一病毒不同毒株所致疾病的嚴重程度。致病力是指不同病毒所致疾病的嚴重程度。因此，病毒的特性及機體免疫應答狀態(tài)決定了病毒感染機體的類型和結局。（一）隱性感染：不出現臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。許多病毒性疾病流行時為此型感染，是機體獲得特異性免疫的主要來源。例如脊髓灰質炎流行時 ，隱性感染約占99%，但隱性感染的人仍能向周圍環(huán)境散布病毒，而傳染他人。（二）顯性感染： (Acute infection)臨床所見的絕大多數病毒感染，如麻疹、乙型腦炎、流感、脊髓灰質炎、水痘等都為急性感染。病毒侵入機體內，在一種組織或多種組織中增殖，并經局部擴散，或經血流擴散到全身（表223及表224）。經2～3天以至2～3周的潛伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或組織廣泛損傷，引起臨床感染。從潛伏期起，宿主動員了非特異性和特異性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在癥狀出現后1～3周內，消除體內的病毒。通常在癥狀出現前后的一段時間內及病后數天到2周，從組織或分泌物中能分離出病毒。2．持續(xù)性感染（Persistent infection）持續(xù)性感染包括潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染。造成持續(xù)感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染傾向、缺損干擾顆粒（DIP）形成、抗原性變異或無免疫原性；同時也與機體免疫應答異常有關，如免疫耐受、細胞免疫應答低下，抗體功能異常、干擾素產生低下等。 1）潛伏感染(Latent infection)是指病毒的DNA或逆轉錄合成的cDNA以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細胞中，造成潛伏狀態(tài)，無癥狀期查不到完整病毒，當機體免疫功能低下時病毒基因活化并復制完整病毒，發(fā)生一次或多次復發(fā)感染，甚至誘發(fā)惡性腫瘤。造成潛伏感染的病毒及潛伏部位見表226。表226 潛伏性病毒感染病毒潛伏位置所致疾病單純皰疹病毒1型單純皰疹病毒2型水痘一帶狀皰疹病毒EB病毒巨細胞病毒人皰疹病毒6型乙型肝炎病毒人乳頭瘤病毒人免疫缺陷病毒背根神經神經原細胞B淋巴細胞淋巴細胞、巨噬細胞（？）淋巴細胞（可能）肝細胞上皮細胞T淋巴細胞、巨噬細胞、腦細胞唇皰疹，眼和腦感染生殖器皰疹水痘，帶狀皰疹傳染性單核細胞增多癥，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌單核細胞增多癥，眼、腎、腦和先天性感染幼兒急疹急慢性肝炎，肝硬化，肝癌疣，皮膚癌，子宮頸癌愛滋病2）慢性感染（Chronic infection）是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài)，機體長期排毒，病程長，癥狀長期遷延，往往可檢測出不正常的或不完全的免疫應答。乙型肺炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg，血清中可檢出免疫復合物，而細胞免疫功能低下者，發(fā)展成慢性活動性乙型肝炎。又如，四個月內的胎兒感染風疹病毒后，母體抗體不能清除細胞內的風疹病毒，受染細胞分裂速度減慢，胎兒發(fā)育不正常，出生后出現多種多樣的先天性缺陷或畸形，稱為“風疹綜合征”，隨著年齡的增長，細胞免疫功能增強，才能消除產生病毒的靶細胞。此外，與疣有關的乳頭瘤病毒可形成慢性感染，這是由于病毒隱藏在無血管的上皮細胞內，逃避了免疫監(jiān)視，該病毒基因也可整合到宿主細胞DNA中。3）慢發(fā)性感染 (Slow infection)慢發(fā)性感染不同于慢性感染，其特點是潛伏期很長，通常在數月或數年，而后出現慢性進行性產生，直至病死。引起慢發(fā)性感染的病毒、所致疾病及主要病征見表227。表227 慢發(fā)性感染病毒及所致病征病毒所致疾病主要病征致病對象逆轉錄病毒科　　　慢病毒亞科　　　人免疫缺陷病毒（HIV）獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)T1細胞數量及功能缺損人梅迪/維視亂病毒（Maedi/Visna virus）進行性肺炎/泛白細胞腦炎　羊副粘病毒科　　　麻疹病毒亞急性硬化性全腦炎(SSPE)CNS炎細胞浸潤、膠質細胞增生、脫髓炎人乳多空病毒科　CNS灶性脫髓鞘人　JC病毒進行性多灶性白質腦病(PML)　　未分類病毒（因子）羊搔癢?。⊿crapie）　羊　可能為朊病毒（Virino）或蛋白侵染因子（Prion）庫魯?。↘uru）大腦皮質海綿狀變性，震顫為特征人亞急性早老性癡呆（Creatzfeldjakob）大腦皮質海綿狀變性，進行性癡呆為特征。人水貂（Mink）腦病　水貂二、病毒與癌癥許多動物和禽類中存在RNA腫瘤病毒，它們或以水平傳播方式從一個動物傳給另一個動物；或以垂直傳播方式傳給子代的生殖細胞和體細胞。前者為外源性感染，后者為內源性感染。70年代發(fā)現逆轉錄酶后把RNA腫瘤病毒歸為逆轉錄病毒科（Retroviridae）腫瘤病毒亞科 (Oncovirinae)。在DNA病毒中較早了解的是乳多空病毒可引起惡性和良性腫瘤。當多瘤病毒感染體外培養(yǎng)的細胞后，細胞轉化為腫細胞，這在病毒致癌機理的研究中起重要作用，此后發(fā)現許多DNA病毒也具有這種作用。（一）病毒癌基因 (Vonc)大多數逆轉錄病毒有一特殊的致癌基因，可使細胞發(fā)生惡性轉化。除逆轉錄病毒外，RNA病毒無致癌作用。逆轉錄病毒首先與受體結合，進入胞脫漿脫去衣殼，病毒單鏈RNA逆轉錄為雙鏈DNA，并整合到宿主細胞基因組中形成前病毒；而后可處于解止狀態(tài)，前病毒持續(xù)存在；也可由宿主細胞的聚合酶轉錄出 mRNA翻譯成病毒結構成分，與病毒RNA組裝成子代病毒出芽釋放；也可能從病毒致癌基因轉錄mRNA，翻譯癌基因產物（如蛋白激酶），修飾并活化細胞的某些蛋白，導致細胞轉化，克隆增殖，形成惡性腫瘤。病毒癌基因產物不參與病毒結構的組成，但在轉化的細胞表面出現腫瘤（T）抗原。（二）細胞原癌基因 (Proto oncogenes 或Conc)在研究病毒癌基因時發(fā)現正常的鳥、魚、哺乳動物細胞中有病毒癌基因的同源序列，分子結構略不同，但均編碼相同功能的蛋白質，稱為細胞原癌基因。至今已查明60余種 Conc Csrc Csis Cerb ，間接造成細胞惡性轉化，這種現象叫做插入誘變作用 (Insertional mutagenesis) 。此外，細胞生長抑制基因的缺失和突變，失去正?？刂萍毎鲋车哪芰Γ彩羌毎麗盒赞D化的因素。癌癥是由多種因素誘發(fā)的細胞惡性轉化，細胞代謝增殖速率加快，失去接觸抑制作用，分化為腫瘤細胞。除上述病毒與細胞本身的因素外，尚與宿主因素有關，加遺傳性、飲食習慣、激素水平、免疫抑制、免疫缺陷等；也與外界因素有關，多種誘變劑刺激可造成細胞惡性轉化，包括離子射線、化學致癌物質。與人類癌癥有關的病毒及其可能的復合致癌因素見表221。第四節(jié) 機體抗病毒免疫機體抗病毒感染免疫應答包括非特異性免疫與特異性免疫。前者指獲得性免疫力產生之前，機體對病毒初次感染的天然抵抗力，主要為單核吞噬細胞、自然殺傷細胞及干擾素等的作用。后者指抗體介導的和細胞介導的抗病毒作用。本節(jié)中干擾素為重點。一、非特異性免疫的抗病毒作用（一）機械和化學屏障皮膚為鱗狀上皮組織，是陰止病毒感染的良好屏障；呼吸道粘膜細胞纖毛的反向運動是一種保護機制，當流感、副流感病毒感染破壞了粘膜細胞時，易發(fā)生繼發(fā)感染；胃酸對病毒有滅活作用，有囊膜病毒一般不能通過消化道感染，多數無囊膜腸道病毒是耐酸的；血腦屏障和胎盤屏障可阻止大多數病毒感染腦細胞和胎兒。（二）單核吞噬細胞和自然殺傷細胞單核吞噬細胞，尤其是固定或游走的巨噬細胞吞噬并消化大分子異物，抗體或補體的活性成分起調理吞噬作用；IFNr活化的巨噬細胞增強殺滅病毒的能力。自然殺傷細胞（NK細胞）在無抗原刺激的情況下，通過非抗體依賴的方式自然殺傷腫瘤細胞及病毒感染的細胞，是機體抗腫瘤、抗病毒的重要防線，在血中占淋巴細胞的10%。此外，NK細胞尚具有抗體