【文章內(nèi)容簡介】 得我們思考。人體的物質(zhì)之間的關(guān)系是相互穩(wěn)定的關(guān)系，這種人為的阻止它們之間的反應(yīng)，它們也許會(huì)利用另外一種我們不知道的方式進(jìn)行――前面我已經(jīng)分析過【在沒有證明全部物質(zhì)如此以前，姑且認(rèn)為這是一種假說】，人體內(nèi)的物質(zhì)生產(chǎn)可能存在兩套系統(tǒng)，同樣抑制系統(tǒng)也存在兩套；如果阻止其中一套生產(chǎn)系統(tǒng)，另外一套可能作為代償增加生產(chǎn)量。這也許是人類使用藥物阻止物質(zhì)間的反應(yīng)無法奏效的重要因素！欲從根本上預(yù)防心血管事件的發(fā)生，就必須逆轉(zhuǎn)或徹底消退已出現(xiàn)的粥樣硬化斑塊。從這個(gè)家度看，目前的藥物都不可能做到；因此有必要重新尋找出路。問題是如何尋找？ 上面提及的藥物阻止物質(zhì)間的反應(yīng)問題，使我想起中國一個(gè)古老的故事：大禹治水的故事【見附件】。單純地阻止膽固醇的合成不如疏導(dǎo)膽固醇排出體外：不論采用那一種方式阻止體內(nèi)的物質(zhì)反應(yīng)，這些物質(zhì)仍在體內(nèi)；只有將過剩的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為可以排出體外的物質(zhì)，才能真正降低膽固醇。目前關(guān)于膽固醇如何代謝人們并不是十分明確，我們也只是根據(jù)我們的研究資料與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)推測(cè)：LDLC可以轉(zhuǎn)化為TG，然后排出體外；這需要進(jìn)一步證實(shí)。不過根據(jù)我們觀察的結(jié)果看，沒有遺傳性缺陷疾病的動(dòng)脈粥樣硬化病人血液中LDLC應(yīng)當(dāng)可以在很短的時(shí)間內(nèi)【大約2周內(nèi)】恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，在這期間，即使嚴(yán)格控制飲食，一些LDLC在正常范圍內(nèi)的病人可能出現(xiàn)輕微上升，但一般不會(huì)超出正常范圍。隨后TG上升，再向后TG、LDLC。HDLC下降。2周斑塊可以開始減退，4周可以減退25％左右。不過這需要不同地區(qū)不同人群的進(jìn)一步驗(yàn)證。既然抑制膽固醇合成無法達(dá)到斑塊減退的目的，改為疏導(dǎo)也許可以做到―――不論如何這也不失為一種解決問題的思路。相關(guān)資料在以后會(huì)討論。 【說明】：心血管疾病似乎不應(yīng)當(dāng)僅僅存在于現(xiàn)代，似乎古代就有，只是由于歷史的局限性在很久以前人們沒有認(rèn)識(shí)到動(dòng)脈粥樣硬化的存在――――根據(jù)對(duì)馬王堆漢墓辛追遺體的解剖發(fā)現(xiàn)，她有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授，解剖馬王堆千年古尸“辛追”的主刀人彭隆祥先生的介紹[] “解剖過后，我們開始研究“老太太”的內(nèi)臟，發(fā)現(xiàn)食道里有食物殘?jiān)?、小腸里有138顆半甜瓜籽、膽囊里有結(jié)石、心臟動(dòng)脈有粥樣硬化斑塊。這些細(xì)節(jié)透露了死因：她患有動(dòng)脈硬化、冠心病、膽結(jié)石等疾病，身體還很肥胖”本書作者沒有看到解剖的詳細(xì)研究報(bào)告，因此不方便對(duì)此多加評(píng)論；但我相信彭隆祥先生解剖結(jié)論應(yīng)當(dāng)是可信的）。另外一個(gè)因素是：發(fā)病率的問題，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病似乎同：人體攝入總能量的多少與運(yùn)動(dòng)量的大小以及各種物質(zhì)間的比例有關(guān)系；很久以前在人類生存問題尚不能維持的情況下，總體上說攝入的能量應(yīng)當(dāng)不會(huì)超過現(xiàn)代人類，而運(yùn)動(dòng)量相當(dāng)大于現(xiàn)代人類的情況下。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率低下是很正常的，正是因?yàn)榘l(fā)病率低下人們對(duì)此病的認(rèn)識(shí)才不充分――假設(shè)現(xiàn)代人類動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率也是很低的話，同樣不會(huì)像現(xiàn)在這樣有非常多的醫(yī)生從事這方面的研究工作。關(guān)于對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)問題我們將在以后論述。 對(duì)膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)識(shí)過程膽固醇這個(gè)詞的意思是膽石，這個(gè)名字的由來是：膽固醇幾乎在200年前就從人的膽石中分離出來（1）。十九世紀(jì)中期的時(shí)候在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)含有大量的膽固醇等脂質(zhì)（2）；當(dāng)發(fā)現(xiàn)膽固醇是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的主要成分時(shí)，就提出膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的觀點(diǎn)。1908年，俄國科學(xué)家阿尼斯可夫，用含高膽固醇的食物（如雞蛋黃、奶油等），喂養(yǎng)家兔第一次成功地造成了類似人類的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型。由此他得出結(jié)論，“沒有膽固醇，就沒有動(dòng)脈粥樣硬化”。Alexis Carrel發(fā)現(xiàn)了心絞痛和冠狀動(dòng)脈狹窄之間的關(guān)系。膽固醇化學(xué)結(jié)構(gòu)的闡明是1910年和1920年代有機(jī)化學(xué)的重要成就之一。1928年，德國化學(xué)家Windaus和Wieland因?qū)δ懝檀己团c其密切相關(guān)的膽酸結(jié)構(gòu)的研究而獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)（3）。美國醫(yī)生Herrick于1912年首次描述了非致命性心肌梗塞的臨床表現(xiàn)。更早的報(bào)道見Strazhesko和Obraztsov的德文資料，他們研究了5例心肌梗塞，其中3例被尸檢證實(shí)（4）（a）。20世紀(jì)30年代首次報(bào)道血清膽固醇升高與ASCVD相關(guān)。隨后大規(guī)模的流行病學(xué)研究，比如七國研究（a）和Framingham研究（b）均證實(shí)血清膽固醇和CHD之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)中，檢出365222名無心肌梗死史的男性，并追蹤觀察6年內(nèi)CHD的發(fā)病情況。結(jié)果表明血清膽固醇水平和CHD之間有較強(qiáng)的劑量反應(yīng)關(guān)系（c）。、這些研究和許多其他流行病學(xué)即觀察性研究奠定了“膽固醇假說”的基礎(chǔ)。這個(gè)假說闡述了血清膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化存在因果聯(lián)系，降低血清膽固醇可以減少動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生。（5）20世紀(jì)30至40年代歐洲冠心病的發(fā)病率極低。二戰(zhàn)后，西方國家心血管疾病因死亡率在1964—1965年達(dá)到頂峰，然后逐漸下降（5注）1964年Konrad Bloch教授和Feodor Lynen教授因?yàn)樗麄兊陌l(fā)現(xiàn)“膽固醇和脂肪酸新陳代謝的機(jī)制和規(guī)則”獲得諾貝爾獎(jiǎng)。在20世紀(jì)60年代末期和70年代初期，冠心病的死亡率在世界各地都在下降，這個(gè)下降趨勢(shì)在北美洲，比利時(shí)、芬蘭，以色列、日本、澳大利亞和新西蘭還在繼續(xù)。、相反，在大多數(shù)東歐國家如蘇聯(lián)和瑞典，冠心病的死亡率都在增加（6）。 60年代末期開始的冠心病的死亡率下降，很大程度上得益于50年代開始人們對(duì)膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化之間的認(rèn)識(shí)提高――“最近又確定了膽固醇和人疾病之間的另一種關(guān)系。在近十年中對(duì)膳食中和血液中膽固醇和其他脂肪的數(shù)量與粥樣硬化的關(guān)系進(jìn)行了熱烈的討論，討論還見諸于報(bào)紙。（7）”1973年Brown教授和 Goldstein教授發(fā)現(xiàn)LDL受體是膽固醇研究的一個(gè)里程碑，為此獲得1985年諾貝爾獎(jiǎng)?？茖W(xué)界對(duì)膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化的過程也是不斷尋找更好的治療藥物與方法的過程，關(guān)于藥物方面論述很多，我們僅僅在此做簡單性描述：最初發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、以及發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的物質(zhì)是膽固醇時(shí)候，治療使用的藥物是擴(kuò)張血管或控制飲食中的脂肪攝入量；到認(rèn)識(shí)到膽固醇與ASCVD相關(guān)以后，開始使用藥物降低外源性膽固醇；在認(rèn)識(shí)到LDL代謝機(jī)制以后，研制出現(xiàn)在降低膽固醇的主要藥物――他汀類藥物。另外值得注意的兩類藥物是，1960年開始應(yīng)用的β－受體阻滯劑與上世紀(jì)80年代初期剛在臨床上嶄露頭角的鈣通道阻滯劑也都是很不錯(cuò)的治療心血管的藥物；但是這兩類藥物對(duì)膽固醇、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響似乎不大；因此不再以后我們的討論范圍之內(nèi)。β－受體阻滯劑研發(fā)人員于1988年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。根據(jù)1964年、1985年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的研究