毛細管電泳色譜在手性藥物拆分中的應用doc(編輯修改稿)
2025-08-11 22:27 本頁面
【文章內容簡介】 細管電泳法對布洛芬對映體手性分離。研究結果表明，該抗生素對含有羧基化合物對映體有較好的分離效果。由于大環(huán)抗生素有毛細管壁吸附作用，他們用殼聚糖涂層毛細管優(yōu)化實驗條件，結果發(fā)現(xiàn)，以eremomycin為手性添加劑的殼聚糖涂層毛細管電泳可更有效分析布洛芬和一些其他芳香族羧酸對映體[25]。Chen等[26]以乳糖酸紅霉素為手性試劑建立了非水毛細管電泳拆分堿性藥對映體的方法。乳糖酸紅霉素( EL )屬于大環(huán)內酯類抗生素，作者用甲醇做有機溶媒，Tirs硼酸為背景電解質，分離普萘洛爾和度洛西汀對映體，得到良好實驗結果。另外，EL有高溶解度、低粘度和極弱紫外線吸收的優(yōu)點。Hu Changqin等[27]探討了毛細管電泳中萬古霉素拆分氧氟沙星對映體手性識別位點。在HPCE中萬古霉素作為手性選擇劑，對氧氟沙星對映體、安妥沙星及其右旋異構體均有手性識別能力。但萬古霉素分子中的N甲基亮氨酸被亮氨酸取代后，其對氧氟沙星對映體、安妥沙星及其右旋異構體的手性拆分能力大大減弱。 蛋白質蛋白質具有特定的空間結構，對映體與蛋白質的結合位置進行手性識別結合從而達到分離的目的，最適合于氨基酸等具有生物活性的對映體的拆分?？勺魇中赃x擇劑的蛋白質有牛血清白蛋白( BSA )、人血清白蛋白( HSA )、卵粘蛋白( OVM )、纖維素二糖水解酶 ( CBH )、α1 酸性糖蛋白 ( α1 AGP )等。蛋白質具有獨特三級結構特征，在手性識別過程中，獨特的三級結構與手性化合物形成非對映異構體從而實現(xiàn)手性識別分析。此外，蛋白質還可鍵合到凝膠、硅膠或CD上用于手性分離。在手性識別過程中，蛋白質的空間構型、極性基團和疏水效應等在手性識別過程中起著重要作用，要控制好分離條件，以防蛋白質結構改變。Chu, BL等[28]以HSA和BSA為手性試劑，采用部分填充的親和毛細管電泳色譜法，在近生理條件下，完成了對羅替伐汀對映體進行手性拆分。 多糖類化合物 多糖衍生物也是一類常用的手性選擇劑。除了環(huán)糊精外，多糖衍生物主要包括衍生化的纖維素和直鏈淀粉。由于葡萄糖單元存在手性，使多糖形成具有空間特異性，對映體與多糖通過吸引和包合作用，偶極一偶極作用，氫鍵作用以及手性空腔的立體選擇作用實現(xiàn)對映異構體的拆分。離子型粘多糖可用親和電動毛細管色譜的方法分離中性及陽離子型藥物，其選擇劑有肝素、硫酸軟骨素A、硫酸右旋糖苷等。Chu BL等[29]研究了抗巴金森氏癥藥物羅替伐汀和苯海索對映體以硫酸葡聚糖( DxS )為手性選擇劑的電動色譜法分離，結果發(fā)現(xiàn)該手性藥物可由分子量為1000000或500000的DxS分離得到很好的分離效果。 糖原是一種新型的手性選擇用于對映體分離。由于糖原是電中性的，該方法適用于離子化合物。Chen JQ等[30]對糖原作為一種新的多糖手性試劑在CE中的應用進行研究發(fā)現(xiàn)，堿性藥西酞普蘭、西替利嗪奈福泮和酸性藥布洛芬，分別在Tris H3PO4 緩沖液()和Tris H3PO4 緩沖液( pH )分離條件下， %的糖原添加劑，均取得最佳分離效果。他們又以三糖原和硫酸軟骨素A (CSA)為手性試劑，對度洛西汀、西替利嗪、西酞普蘭和氯芐硫咪唑的對映體進行分析，并實現(xiàn)了基線分離[31]。此外，糖原與CSA具有協(xié)同效應，相互作用加強了對藥物的手性分離。 金屬絡合物 該類添加劑多為手性氨基酸或其衍生物與二價金屬離子(Cu2+、Ni2+、Zn2+ 等) 鰲合形成的金屬離子絡合物。Davankov等通過手性金屬配合物和對映異構體作用形成非對映異構體金屬配合物，建立了手性配體交換色譜拆分技術。對映體與金屬絡合物在緩沖液中進行配體交換形成非對映配合物，利用二者的熱力學穩(wěn)定性的差異來拆分。Liu Q等[32]建立了氨基酸離子液體(AAIL)作為手性配體手性分離方法。作者用1 烷基 3 甲基咪唑 L 脯氨酸作為一個手性配體與Cu2+ 絡合，用HPLC和CE分別對DL 苯丙氨酸、DL 組氨酸、DL 色氨酸和DL 酪氨酸成功分離。實驗發(fā)現(xiàn)，增加AAIL陽離子烷基鏈的長度，分離效果顯著增強，其作為一種新的手性選擇劑，具有巨大的應用潛能。Kodama等[33]以Ni ( II ) D 奎尼酸為手性試劑，對DL異檸檬酸對映體成功分離，為DL異檸檬酸酸和檸檬酸果汁樣品提供良好的分析方法。 分子印跡聚合物 分子印跡聚合物 ( molecular imprinted polymer, MIP ) 通過分子印跡技術合成的對特定目標分子（模板分子）及其結構類似物具有特異性識別和選擇性吸附的聚合物。分子印跡技術的基本過程(見圖2)：(1)在一定溶劑（致孔劑）中，模板分子與功能單體之間通過共價或非共價作用形成主客體配合物；(2)加入交聯(lián)劑，使主客體配合物與交聯(lián)劑通過自由基共聚合在模板分子周圍形成高聯(lián)的剛性聚合物；(3)將聚合物中的模板分子洗脫或解離出來。由于分子印跡技術本身有構效預定性、特異識別性和廣泛實用性等特點。因此，分子印跡技術在手性傳感器、手性分離純化以及手性催化等諸多領域已有廣泛的應用[34]。Zaidi SA等[35]以S 氧氟沙星為模板分子與甲基丙烯酸、乙二醇二甲基、丙烯酸酯和4 苯乙烯磺酸( 4 SSA ) 溶解在致孔劑乙腈異丙醇(9:1, v/v)混合物中，制成 4 SSA MIP，用CEC 對氧氟沙星對映體進行分離并獲得較好分離效果。他們又用開管的S 酮洛芬 MIP毛細管柱，完成了對酮洛芬對映體的分離[36]。圖2 分子印跡過程示意圖 手性表面活性劑 手性表面活性劑包括天然表面活性劑、單體表面活性劑、聚合物表面活性劑。膽汁酸鹽，如膽酸鈉( SC )和去氧膽酸鈉( SDC )、牛膽酸鈉( STC )和牛去氧膽酸鈉( CSTDC )等，是常用的天然手性陰離子表面活性劑，可用于手性對映體拆分，尤其是手性藥物。手性表面活性劑按合成方法的不同又可分為[37]：氨基酸衍生的手性表面活性劑、糖頭長烷基鏈手性表面活性劑、松香基手
公司管理相關推薦
鄂ICP備17016276號-1