als的基因診斷研究(編輯修改稿)
2025-08-11 17:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 T， 導(dǎo)致 348號密碼子由甘氨酸變?yōu)槔i氨酸 。 ? 突變患者女性 ， 36歲發(fā)病 ，病程 4年 。 表現(xiàn)為雙上肢無力和肌萎縮 ， 無球部癥狀 ，EMG呈廣泛神經(jīng)源性損害 ， 病情進(jìn)展緩慢 2022,10,22,南京，崔麗英 16 TARDBP基因 (A) .箭號所指的第 875位核苷酸位置上堿基 G轉(zhuǎn)換為 A， 導(dǎo)致 292號密碼子由絲氨酸變?yōu)樘扉T冬酰胺 。 ? 性 ， 64歲起病 ， 病程2年 ， 四肢無力肌肉萎縮 ， 言語含糊 ， 飲水嗆咳 ， 舌肌明顯萎縮 ， 見纖顫 ， 雙上肢無力 、 萎縮明顯 ， 可見束顫 ， 雙巴氏征陽性；肌電圖呈廣泛神經(jīng)源性損害；目前行走困難 ， 已行胃造瘺 2022,10,22,南京，崔麗英 17 三、 FUS/TLS基因突變 ?2022年有研究者發(fā)現(xiàn)肉瘤熔合基因 (fused in sara， FUS)或脂肪肉瘤易位基因(translocation in liposara， TLS)可引起FALS，對 ALS發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識。 ?FUS在遺傳性 ALS中占 %；在散發(fā)性 ALS中占 % 18 ? Mackenzie IR, Rademakers R, Neumann M. Lancet Neurol, 2022, 9: 9951007. ? Vance C, Rogelj B, Hortobagyi T, et al. Science, 2022, 323: 12081211. ? Kwiatkowski TJ Jr, Bosco DA, Leclerc AL, et al. Science, 2022, 323: 12051208. ALS伴有 FUS基因突變 mutation ALS 不伴有 FUS基因突變 ?FALS ?SALS Mackenzie IR, et al. Lancet Neurol 2022。9:9951007. Syriani E, et al. Amyotroph Lateral Scler. 2022。12:11823. 2022,10,22,南京，崔麗英 19 FUS基因突變分析 ?10例家族性 ALS中檢測出 1例 R521L突變患者 ?先證者為 43歲女性， 42歲起病，初始癥狀左上肢無力，漸累及其余三肢，球部及上運動神經(jīng)元受累均不明顯，家系中其他 6例患者起病年齡及首發(fā)癥狀和先證者相似，病情進(jìn)展快，生存期為 14年，已故 ?家系其他成員檢測發(fā)現(xiàn)其無癥狀 19歲女兒亦攜帶相同的突變基因，目前在追隨 ?210例散發(fā)性 ALS中檢測出 2例 P521H突變患者 2022,10,22,南京，崔麗英 20 FUS基因突變家系圖 圖 . R521L突變家系的家系圖 . 黑色填充的代表患者，斜線代表已死亡成員， +/ 代表攜帶 /未攜帶 R521L突變，患者右下角的數(shù)字代表起病年齡 . 2022,10,22,南京，崔麗英 21 Subject /gender Age at onset,y Disease duration,m Site of onset Disease course II2/M 31 ? 24 Upper limbs Rapid progression to respiratory failure. III2/M 32 22 Left proximal upper limb Rapid progression to respiratory failure. III3/F 59 37 Right lower limb Rapid progression to u
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