支氣管擴(kuò)張劑的臨床及藥理doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:33 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ide）:2001年Glaxo公司推出抗哮喘藥Seretide（在美國(guó)名為Advair），是第一個(gè)將LABA(Salmeterol,SM)與皮質(zhì)類固醇激素氟替卡松(Fluticasone propionate,FP)混合置于DPI裝置內(nèi)的藥物。Astra公司制造的信必可與此相似，將Formoterol和布地奈德（Budesonide）混合。（1）作用特點(diǎn)：LABA除了支氣管擴(kuò)張作用外,還可抑制氣道平滑肌細(xì)胞增殖、減少中性粒細(xì)胞聚集和激活、抑制炎癥介質(zhì)釋放、刺激黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn),并對(duì)氣道上皮細(xì)胞起保護(hù)作用；皮質(zhì)類固醇激素（ICS）控制炎癥細(xì)胞滲出活化、細(xì)胞增殖、上皮損傷，從而減輕氣道炎癥。LABA與ICS在細(xì)胞水平、分子水平均存在著協(xié)同互補(bǔ)作用，ICS可以上調(diào)β2AR并增強(qiáng)氣道平滑肌細(xì)胞對(duì)β2agonists的反應(yīng)，而LABA也促進(jìn)ICS受體的活化、移動(dòng)和表達(dá)。ICS和LABA目前作為哮喘的一線用藥，吸入ICS+吸入LABA是中重度哮喘首選的長(zhǎng)期方案，對(duì)于輕度持續(xù)性哮喘，二者聯(lián)合可以減少吸入ICS的劑量。有研究證實(shí)，SM加入到小劑量FP中吸入，療效優(yōu)于單用FP或加倍劑量[5]。（2）用法用量：12歲以上青少年及成人，每次一吸（國(guó)內(nèi)現(xiàn)有SM/FP 50/100和50/250181。g兩種），一日2次。（3）不良反應(yīng)：較輕，可有β2agonists副作用（震顫、心悸、頭痛等）及ICS副作用（聲嘶、咳嗽、咽喉刺激、口腔真菌感染等）。β2agonists的安全性：1975至1980年，新西蘭發(fā)現(xiàn)哮喘患者死亡率增加與酚丙間羥腎上腺素銷量相平行，將死因歸咎于短效βagonists的過多使用，但對(duì)此問題仍然存在爭(zhēng)議。Dennis等[6]的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)短效β2agonists導(dǎo)致死亡率增加；近期的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者過去15年內(nèi)應(yīng)用短效β2agonists輕度增加哮喘死亡率，但作者不能確定這是短效β2agonists的直接負(fù)面效應(yīng),因?yàn)橥瑫r(shí)存在其他解釋（例如應(yīng)用藥物的病例較重或者死亡前病情加重、疾病對(duì)治療的反應(yīng)不好、缺乏更合適的哮喘醫(yī)療和護(hù)理等）[7]。然而，臨床醫(yī)生和患者都應(yīng)該引起重視，不應(yīng)濫用不能減輕氣道炎癥的短效β2agonists，而應(yīng)與ICS合用，才能有效控制哮喘。2005年底，美國(guó)FDA要求Advair Diskus和Serevent Diskus生產(chǎn)廠家更改藥物說明，提醒人們LABA可能會(huì)增加嚴(yán)重哮喘的發(fā)生率和病死率，并中止了在美國(guó)進(jìn)行的有關(guān)Salmeterol的臨床試驗(yàn)“SMART”試驗(yàn)。但FACET研究表明吸入Formoterol同時(shí)再吸入低劑量或高劑量的ICS,不掩蓋哮喘的癥狀,還可以明顯減少輕度與重度哮喘的發(fā)作[8],Anderson等[7]的研究沒有發(fā)現(xiàn)LABA增加哮喘死亡危險(xiǎn)性的證據(jù)，哮喘死亡與患者過去15年內(nèi)使用LABA反而呈負(fù)相關(guān),不過無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二．茶堿類(Theophylline) 茶堿類藥物數(shù)十年前已被廣泛用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，近年來隨吸入型ICS和β2agonists的研發(fā)推廣，茶堿類藥物的使用明顯減少。目前新的觀點(diǎn)認(rèn)為，茶堿除具有擴(kuò)張支氣管以外的作用，如抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，使茶堿類在臨床應(yīng)用中占有一席之地。1．茶堿的藥理作用1）抑制磷酸二酯酶（PDE）：治療劑量的茶堿抑制PDE的作用弱,只能抑制人肺提取物PDE總活性的520%，而其它抑制PDE明顯強(qiáng)于茶堿的藥物，卻無治療哮喘效果，可能的解釋是：支氣管平滑肌上有6種PDE同工酶，茶堿選擇性地抑制其中與平滑肌痙攣和氣道炎癥關(guān)系最密切的PDEⅢ；另外，平滑肌細(xì)胞及有關(guān)炎癥細(xì)胞可能有濃縮茶堿的功能，胞內(nèi)濃度明顯高于胞外。2）拮抗腺苷受體：腺苷是強(qiáng)力的縮支氣管介質(zhì)，茶堿能抑制吸入腺苷所致的支氣管痙攣，但茶堿的解痙作用不能完全用此機(jī)制解釋，因?yàn)槟承┚哂袕?qiáng)大舒張支氣管作用的茶堿類似物（如Enprofylline）并無抑制腺苷受體的效應(yīng)。3）抗炎作用：茶堿及其類似藥物，能減輕哮喘病人經(jīng)支氣管抗原激發(fā)引起的遲發(fā)反應(yīng)，認(rèn)為與它們抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介
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