【文章內(nèi)容簡介】 ................................................................................................................13注 釋 ..........................................................................................................................14附 錄 ..........................................................................................................................15第 1 章 緒論0第 1 章 緒論中藥材的使用在我國已經(jīng)有了幾千年的歷史，是我國中醫(yī)藥學上重要的組成部分。從古至今，傳統(tǒng)中藥材對人類的健康做出了至關(guān)重要的貢獻，廣受患者的一致好評。尤其是最近幾年，中醫(yī)藥已經(jīng)不僅僅在中國傳統(tǒng)醫(yī)學上占有一席之地，WHO 也已經(jīng)開始留意中藥材對人類的健康的影響。中藥的安全有效性被越來越多的國家所認可。因此，許多國家希望通過于 WHO 合作，以達到對自己國家衛(wèi)生部門草藥安全性和有效性的鑒定。但是傳統(tǒng)的中藥材均是根據(jù)以前的經(jīng)驗應(yīng)用于臨床治療，卻沒有足夠的科學依據(jù)作為參考。雖然在目前醫(yī)療保健系統(tǒng)中，中藥以有全性高、副作用相對小的優(yōu)勢著稱，但是俗話說，“是藥三分毒”，只要是藥，都具有兩面性，每一種中藥的臨床反應(yīng)都是不一樣的，傳統(tǒng)醫(yī)藥學與機體之間也同樣具有兩面性：一方面指的是用藥后可以提高生理機能，對于患者的治療產(chǎn)生積極的治療作用；另一方面，用藥后造成一些意外反應(yīng)用，從而進一步對身體產(chǎn)生有害的影響。 大黃的臨床反應(yīng)大黃屬于多年生草本植物，主要功能是瀉下，我國現(xiàn)存在 45 個品種和 2 個亞種大黃，但是目前能載入《藥典》的大黃品種只有 3 種，即藥科植物掌葉大黃和藥用大黃、唐古特大黃。我國最常用的四大藥材其中就包括大黃，可見，大黃不僅是治療普通疾病的重要藥材，并且在一些疑難雜癥方面，大黃也顯示出了非常重要作用，因此大黃在我國醫(yī)藥上使用越來越廣泛。大黃的使用要追溯到二千多年前，是中國傳統(tǒng)中藥材中最常用同時也是最古老的一種藥材。因為大黃的主要功能是瀉下，同時隨著人們對健美和時尚追求的提高，許多大黃中成藥在減肥、美容等方面越來越受到推崇。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，市場上大部分的排毒養(yǎng)顏膠囊都含有大黃，但曾因長時間服用而導致繼發(fā)性便秘，被消費者告上法庭。《中藥辭?！费芯勘砻鳎阂蛲蝗煌Ｖ褂盟?，不同程度地出現(xiàn)繼發(fā)性的便秘的原因是它作用靶器官可能是結(jié)腸，不僅會影響結(jié)腸神經(jīng)、細胞，還會使結(jié)腸黑發(fā)生病變，而且同時會增加細胞的癌變的概率。中科院藥物研究表明，大黃的作用不僅具有活血解毒、逐癖通經(jīng)、祛熱通腸的功用，還具有一定的抗腫瘤的作用，但一旦長時間服用，在某種程度上，這類藥品會像毒品一樣，讓人產(chǎn)生依賴性甚至成癮，從而導致一系列的不良反應(yīng)。因此，在用于臨床治療時不可高劑量和長時間用藥，亦不可經(jīng)常用藥。第 1 章 緒論1在當前的臨床治療中，因為很少出現(xiàn)因服用大黃而直接或者間接造成中毒的事件，并且合適劑量的大黃還具有利尿等作用，所以被廣泛地用于治療腎功能不全、肝炎和慢性腎炎等疾病 [1]。 研究的目的與意義目前一些文獻表明，長時間或大劑量服用大黃可能會使肝腎中毒，甚至有致癌的潛在風險，但到目前為止結(jié)論仍然是一個巨大的爭議，因為目前僅限于對大黃單一成分如大黃素的長期毒性的研究，并且這些研究僅僅是針對于某一些動物，實驗結(jié)論有一定的局限性。而中醫(yī)的治療需要多個因素共同作用，因此，對大黃多種主要成分的毒性研究是十分必要的；到目前為止大黃中分離鑒定元素達 80 余種，但是對大黃毒性成分研究也僅限于以蒽醌，蒽醌類等的毒性的比較和研究 [2]。而對大黃藥理學和毒理學活性等卻未見文獻報道，大黃的主要毒性物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，沒有明確具體的毒理機制 [3]。所以利用整體動物實驗，體外毒性試驗并結(jié)合 DNA 的微陣列技術(shù)，全面系統(tǒng)地研究毒性大黃，尋找主要毒性靶器官以及大黃的主要有毒物質(zhì)成分，探討其可能的毒性機理才是進一步深入研究大黃毒性的重點方向。另外通過比較不同種類以及不同地區(qū)的大黃之間的毒性研究，根據(jù)研究結(jié)果，對大黃毒性進行客觀真實性的綜合評價，為臨床安全用藥規(guī)范適應(yīng)人群，及大黃的合理的使用劑量和治療，以及對所謂的含有蒽醌類和其他有毒成分的中藥研究與示范的安全評價提供參考依據(jù)，保障科學中藥的巨大優(yōu)勢和良好的信譽，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展。第 2 章 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃2第 2 章 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃 植物形態(tài) 掌葉大黃多年生草本，莖高 2 米?；~寬卵形，掌狀 57 中裂，裂片呈窄三角形。圓錐花序頂生，花紫紅色。瘦果三棱狀，具翅。 唐古特大黃葉片深狀裂紋，裂片較長，窄三角狀針形。生于山地林緣，野生或栽培。唐古特大黃與掌葉在藥材上，形態(tài)，結(jié)構(gòu)，化學成分等各方面都非常相似，可作為掌葉大黃的替代品。 藥用大黃葉片呈掌狀，有淺狀裂紋，僅達到葉片 1/4 處，裂片呈三角形，花白色。在山地林緣或山坡，野生或栽培。 產(chǎn)地分布 掌葉大黃主產(chǎn)于產(chǎn)甘肅、四川、青海、云南西北部及西藏東部等省區(qū) [4]。 唐古特大黃主產(chǎn)于青海，甘肅，西藏東北部及四川西北部 [4]。 藥用大黃產(chǎn)于四川，貴州，云南，陜西等地 [4]。 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃毒性試驗比較張陸勇等 [5]通過利用四川產(chǎn)的藥用大黃、甘肅產(chǎn)的掌葉大黃以及青海產(chǎn)的唐古特大黃及大黃超微粉制劑對小鼠排便作用進行實驗。采用小鼠排便試驗,對3 組對照組和實驗組的小鼠分別灌服不同來源的大黃或不同大黃微粉制劑,其中第 2 章 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃3一組作為對照組，用正常劑量灌服，另一組用高劑量大黃或不同大黃微粉制劑灌服，記錄 5 小時中小鼠排泄的黑便數(shù)目和特征,以對照組數(shù)值為基數(shù)，來計算排便的增加率。結(jié)果研究數(shù)據(jù)表明正常劑量的四川產(chǎn)藥用大黃超微粉 I 號，甘肅產(chǎn)掌葉大黃超微粉 II 號和青海產(chǎn)的唐古特超微粉 III 號大黃對小鼠均有一定的瀉下作用,但是高劑量組與對照組相比數(shù)值均有顯著性差異，高劑量灌服的小鼠整體出現(xiàn)軟便的現(xiàn)象，并且表現(xiàn)強度不一。另外即使同一來源的甘肅產(chǎn)掌葉大黃超微粉,由于批次的不同其瀉下作用亦表現(xiàn)強度高低有別。通過研究服用高劑量的一組小鼠出現(xiàn)的異常結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相同的實驗條件下，對同一批次小鼠使用相同高劑量的大黃或者