【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ................................................................................................................13注 釋 ..........................................................................................................................14附 錄 ..........................................................................................................................15第 1 章 緒論0第 1 章 緒論中藥材的使用在我國(guó)已經(jīng)有了幾千年的歷史，是我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)上重要的組成部分。從古至今，傳統(tǒng)中藥材對(duì)人類(lèi)的健康做出了至關(guān)重要的貢獻(xiàn)，廣受患者的一致好評(píng)。尤其是最近幾年，中醫(yī)藥已經(jīng)不僅僅在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上占有一席之地，WHO 也已經(jīng)開(kāi)始留意中藥材對(duì)人類(lèi)的健康的影響。中藥的安全有效性被越來(lái)越多的國(guó)家所認(rèn)可。因此，許多國(guó)家希望通過(guò)于 WHO 合作，以達(dá)到對(duì)自己國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)草藥安全性和有效性的鑒定。但是傳統(tǒng)的中藥材均是根據(jù)以前的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于臨床治療，卻沒(méi)有足夠的科學(xué)依據(jù)作為參考。雖然在目前醫(yī)療保健系統(tǒng)中，中藥以有全性高、副作用相對(duì)小的優(yōu)勢(shì)著稱，但是俗話說(shuō)，“是藥三分毒”，只要是藥，都具有兩面性，每一種中藥的臨床反應(yīng)都是不一樣的，傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)與機(jī)體之間也同樣具有兩面性：一方面指的是用藥后可以提高生理機(jī)能，對(duì)于患者的治療產(chǎn)生積極的治療作用；另一方面，用藥后造成一些意外反應(yīng)用，從而進(jìn)一步對(duì)身體產(chǎn)生有害的影響。 大黃的臨床反應(yīng)大黃屬于多年生草本植物，主要功能是瀉下，我國(guó)現(xiàn)存在 45 個(gè)品種和 2 個(gè)亞種大黃，但是目前能載入《藥典》的大黃品種只有 3 種，即藥科植物掌葉大黃和藥用大黃、唐古特大黃。我國(guó)最常用的四大藥材其中就包括大黃，可見(jiàn)，大黃不僅是治療普通疾病的重要藥材，并且在一些疑難雜癥方面，大黃也顯示出了非常重要作用，因此大黃在我國(guó)醫(yī)藥上使用越來(lái)越廣泛。大黃的使用要追溯到二千多年前，是中國(guó)傳統(tǒng)中藥材中最常用同時(shí)也是最古老的一種藥材。因?yàn)榇簏S的主要功能是瀉下，同時(shí)隨著人們對(duì)健美和時(shí)尚追求的提高，許多大黃中成藥在減肥、美容等方面越來(lái)越受到推崇。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，市場(chǎng)上大部分的排毒養(yǎng)顏膠囊都含有大黃，但曾因長(zhǎng)時(shí)間服用而導(dǎo)致繼發(fā)性便秘，被消費(fèi)者告上法庭。《中藥辭?！费芯勘砻鳎阂蛲蝗煌Ｖ褂盟?，不同程度地出現(xiàn)繼發(fā)性的便秘的原因是它作用靶器官可能是結(jié)腸，不僅會(huì)影響結(jié)腸神經(jīng)、細(xì)胞，還會(huì)使結(jié)腸黑發(fā)生病變，而且同時(shí)會(huì)增加細(xì)胞的癌變的概率。中科院藥物研究表明，大黃的作用不僅具有活血解毒、逐癖通經(jīng)、祛熱通腸的功用，還具有一定的抗腫瘤的作用，但一旦長(zhǎng)時(shí)間服用，在某種程度上，這類(lèi)藥品會(huì)像毒品一樣，讓人產(chǎn)生依賴性甚至成癮，從而導(dǎo)致一系列的不良反應(yīng)。因此，在用于臨床治療時(shí)不可高劑量和長(zhǎng)時(shí)間用藥，亦不可經(jīng)常用藥。第 1 章 緒論1在當(dāng)前的臨床治療中，因?yàn)楹苌俪霈F(xiàn)因服用大黃而直接或者間接造成中毒的事件，并且合適劑量的大黃還具有利尿等作用，所以被廣泛地用于治療腎功能不全、肝炎和慢性腎炎等疾病 [1]。 研究的目的與意義目前一些文獻(xiàn)表明，長(zhǎng)時(shí)間或大劑量服用大黃可能會(huì)使肝腎中毒，甚至有致癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，但到目前為止結(jié)論仍然是一個(gè)巨大的爭(zhēng)議，因?yàn)槟壳皟H限于對(duì)大黃單一成分如大黃素的長(zhǎng)期毒性的研究，并且這些研究?jī)H僅是針對(duì)于某一些動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)結(jié)論有一定的局限性。而中醫(yī)的治療需要多個(gè)因素共同作用，因此，對(duì)大黃多種主要成分的毒性研究是十分必要的；到目前為止大黃中分離鑒定元素達(dá) 80 余種，但是對(duì)大黃毒性成分研究也僅限于以蒽醌，蒽醌類(lèi)等的毒性的比較和研究 [2]。而對(duì)大黃藥理學(xué)和毒理學(xué)活性等卻未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，大黃的主要毒性物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，沒(méi)有明確具體的毒理機(jī)制 [3]。所以利用整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，體外毒性試驗(yàn)并結(jié)合 DNA 的微陣列技術(shù)，全面系統(tǒng)地研究毒性大黃，尋找主要毒性靶器官以及大黃的主要有毒物質(zhì)成分，探討其可能的毒性機(jī)理才是進(jìn)一步深入研究大黃毒性的重點(diǎn)方向。另外通過(guò)比較不同種類(lèi)以及不同地區(qū)的大黃之間的毒性研究，根據(jù)研究結(jié)果，對(duì)大黃毒性進(jìn)行客觀真實(shí)性的綜合評(píng)價(jià)，為臨床安全用藥規(guī)范適應(yīng)人群，及大黃的合理的使用劑量和治療，以及對(duì)所謂的含有蒽醌類(lèi)和其他有毒成分的中藥研究與示范的安全評(píng)價(jià)提供參考依據(jù)，保障科學(xué)中藥的巨大優(yōu)勢(shì)和良好的信譽(yù)，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展。第 2 章 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃2第 2 章 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃 植物形態(tài) 掌葉大黃多年生草本，莖高 2 米。基生葉寬卵形，掌狀 57 中裂，裂片呈窄三角形。圓錐花序頂生，花紫紅色。瘦果三棱狀，具翅。 唐古特大黃葉片深狀裂紋，裂片較長(zhǎng)，窄三角狀針形。生于山地林緣，野生或栽培。唐古特大黃與掌葉在藥材上，形態(tài)，結(jié)構(gòu)，化學(xué)成分等各方面都非常相似，可作為掌葉大黃的替代品。 藥用大黃葉片呈掌狀，有淺狀裂紋，僅達(dá)到葉片 1/4 處，裂片呈三角形，花白色。在山地林緣或山坡，野生或栽培。 產(chǎn)地分布 掌葉大黃主產(chǎn)于產(chǎn)甘肅、四川、青海、云南西北部及西藏東部等省區(qū) [4]。 唐古特大黃主產(chǎn)于青海，甘肅，西藏東北部及四川西北部 [4]。 藥用大黃產(chǎn)于四川，貴州，云南，陜西等地 [4]。 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃毒性試驗(yàn)比較張陸勇等 [5]通過(guò)利用四川產(chǎn)的藥用大黃、甘肅產(chǎn)的掌葉大黃以及青海產(chǎn)的唐古特大黃及大黃超微粉制劑對(duì)小鼠排便作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。采用小鼠排便試驗(yàn),對(duì)3 組對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的小鼠分別灌服不同來(lái)源的大黃或不同大黃微粉制劑,其中第 2 章 掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃3一組作為對(duì)照組，用正常劑量灌服，另一組用高劑量大黃或不同大黃微粉制劑灌服，記錄 5 小時(shí)中小鼠排泄的黑便數(shù)目和特征,以對(duì)照組數(shù)值為基數(shù)，來(lái)計(jì)算排便的增加率。結(jié)果研究數(shù)據(jù)表明正常劑量的四川產(chǎn)藥用大黃超微粉 I 號(hào)，甘肅產(chǎn)掌葉大黃超微粉 II 號(hào)和青海產(chǎn)的唐古特超微粉 III 號(hào)大黃對(duì)小鼠均有一定的瀉下作用,但是高劑量組與對(duì)照組相比數(shù)值均有顯著性差異，高劑量灌服的小鼠整體出現(xiàn)軟便的現(xiàn)象，并且表現(xiàn)強(qiáng)度不一。另外即使同一來(lái)源的甘肅產(chǎn)掌葉大黃超微粉,由于批次的不同其瀉下作用亦表現(xiàn)強(qiáng)度高低有別。通過(guò)研究服用高劑量的一組小鼠出現(xiàn)的異常結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相同的實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)同一批次小鼠使用相同高劑量的大黃或者