【文章內(nèi)容簡介】 果。常用的中藥溶媒有水、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、植物油等。另外溶劑的極性、黏度等物性影響到植物組織中不同物質(zhì)的浸出速度和溶出度。例如水和乙醇是最常用的溶劑，不同濃度的混合溶液對中藥材的浸出效果影響很大。（1） 水 極性大，溶解范圍廣，價格便宜。藥材中的多種成分如生物堿類、苦味質(zhì)、有機酸鹽、蛋白質(zhì)、糖、樹膠、色素、多糖類（果膠、黏液質(zhì)、菊糖、淀粉等），以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。其缺點是選擇性差，容易浸出大量無效成分，給制劑帶來困難。浸出液難于過濾、制劑色澤不佳、易于霉變、不易儲存等。而且也能引起一些有效成分（如某些甙類）的水解或某些化學變化。 傳統(tǒng)煎煮工藝大多不加選擇地用水煎煮浸出，提取劑型主要是煎劑或稱湯劑，另有少數(shù)酒劑。藥材中有許多有效成分是非極性的脂溶性或醇溶性的化合物，其水溶解度比較低或不溶于水，這類有效成分在水煎煮或水浸的條件下很難都被浸出。特別是在處理復方制劑時，即使有一些水溶性物質(zhì)的增溶作用，可以使一部分脂溶性有效成分被浸取出來，但收率不高，浪費很大。 要根據(jù)工藝要求決定水質(zhì)的高低，如果生產(chǎn)浸膏、水煎劑等一些簡單提取藥物，水中的雜質(zhì)有可能進入產(chǎn)品，就一定要用經(jīng)過處理的軟化水。如果生產(chǎn)注射針劑，則水質(zhì)要求更高一些。如果浸出用水的雜質(zhì)不能進入產(chǎn)品中，則不必要用軟化水，否則將提高生產(chǎn)成本。 （2）乙醇： 乙醇為半極性溶劑，溶解性能介于極性與非極性溶劑之間。乙醇能與水以任意比例混合，醇濃度愈高，極性越弱。各種藥材的化學成分在乙醇中的溶解度隨乙醇的濃度而變化，故經(jīng)常利用其不同濃度間選擇性地浸出有效成分。乙醇含量在90％以上時，用來浸取揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素等；乙醇含量在50％～70％時，適于浸提生物堿、甙類等；乙醇含量50％以下，適于浸取苦味質(zhì)、蒽醌類化合物；乙醇濃度在40％以上時，能延緩許多藥物的水解，增加制劑的穩(wěn)定性；乙醇含量達20％以上具有防腐作用。 作為溶媒，乙醇的缺點在于價格較貴，具揮發(fā)性、易燃性，生產(chǎn)中應注意安全防護。 （3）乙醚： 乙醚是非極性的有機溶劑，微溶于水（1：12）?？膳c乙醇及其他有機溶劑任意混合，其溶解選擇性較強，能夠溶解樹脂、游離生物堿、脂肪、揮發(fā)油、某些甙類。大部分溶解于水中的有效成分在乙醚中均不溶解。極易燃燒，價格昂貴，通常用于浸取后的提純精制。 （4）氯仿： 氯仿也是非極性溶劑，在水中微溶，與乙醇、乙醚都能任意混溶。能溶解生物堿、甙類有效成分。有強烈的藥理作用，故在浸出液中應盡量除去。 （5）脂肪油：脂肪油為典型的非極性溶劑，能溶解揮發(fā)油、樹脂、油樹脂及一些醇、醛、酸類、游離生物堿等成分。脂肪油浸出范圍不廣，且黏度較大，除能溶解少數(shù)干燥藥材中的有效成分外，一般不用脂肪油作浸提溶劑。常用的有麻油、花生油、豆油及棉子油等。（6）甘油與丙二醇：甘油能與乙醇或水相混溶，不能與氯仿、乙醚及脂肪油相混溶，溶解范圍雖然不及水和乙醇，但仍為一種良好溶劑。可溶解堿、大多數(shù)的鹽類、鞣質(zhì)等成分，也能溶解樹膠、可溶性碳水化合物、淀粉等無效物質(zhì)。甘油黏度大，很少直接用于浸提藥材，將甘油加于最初的少量溶劑中（水或醇）可增加鞣質(zhì)的浸出穩(wěn)定性。丙二醇的性質(zhì)與甘油相似，但黏度稍小，能與水、乙醇混溶，并可溶解于乙醚或丙酮、氯仿中。刺激性與毒性甚小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑，能溶解多種有機藥物，如性激素、維生素A或D、大多數(shù)生物堿和局部麻醉藥等。丙二醇與水等比例混合液能阻止藥物的水解，因而增加了某些藥物的化學穩(wěn)定性。除此之外，尚有丙酮、石油醚也可作為輔助溶媒使用，常用于藥材的脫水或脫脂，都具有較強揮發(fā)性和易燃性，且有一定的毒性，故應從最后制劑中除去。 浸提輔助劑：為提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質(zhì)，特于浸提溶劑中加入浸提輔助劑。常用的浸提輔助劑有酸、堿、甘油及表面活性劑等。（1） 酸：浸提溶劑中加酸的主要目的，一是促進生物堿的浸出，提高部分生物堿的穩(wěn)定性；二是使有機酸游離，便于用有機溶劑浸提，除去酸不溶性雜質(zhì)等。常用的酸有硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。通常使用10％以下的稀酸操作，在于維持需要的pH值，否則會導致成分的破壞或水解。為發(fā)揮加酸的最好效能，較好地控制其用量，往往能將酸一次加于最初的少量浸出溶劑中。當酸化溶劑用完后，繼續(xù)使用單純的溶劑，完成浸的操作。例如，％枸椽酸所制得的黃連流浸膏中，小檗堿含量、穩(wěn)定性優(yōu)于單用水浸提者。動物生化制劑浸提時，pH值的影響更為顯著。（2）堿：堿的應用不如酸普遍，加堿的目的是增加皂甙、有機酸、黃酮、蒽醌和某些酚性成分的溶解度和穩(wěn)定性。在含有生物堿的浸取液中加堿可以使生物堿游離，便于后續(xù)的萃取。例如在浸提甘草時加入少許氨水，能使甘草酸形成可溶性銨鹽，保證甘草酸的完全浸出。再如浸提遠志時，若在水中加入少量氨水，可以防止遠志酸性皂甙水解，產(chǎn)生沉淀。但堿性水溶液亦能溶解樹脂酸、某些蛋白質(zhì)，使雜質(zhì)增加。加堿操作與加酸相同。常用的堿為氫氧化銨（氨水），因為它是弱堿，對成分的破壞較弱，易于控制其用量，且加熱后即可除去，不產(chǎn)生殘留。有時也選用碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鈉等。碳酸鈣為不溶性的堿劑，能除去很多雜質(zhì)，如鞣質(zhì)、有機酸、樹脂、色素等，使用比較安全，在浸提生物堿或皂甙時常用。氫氧化鈣與碳酸鈣作用相似，只是微溶于水，而且堿性稍強。碳酸鈉有較強的堿性，只限用于某些穩(wěn)定的有效成分的浸提。（3）表面活性劑：適宜的表面活性劑能潤濕增溶，降低藥材與溶劑間的界面張力，使?jié)櫇窠亲冃?，促進溶媒對藥材的潤濕滲透。表面活性劑非離子型、陽離子型、陰離子型幾種，選用原則視藥材與溶媒而定。非離子型表面活性劑，與藥物有效成分不起化學反應，且毒性較?。魂栯x子型表面活性劑的鹽酸鹽等有助于生物堿的浸出；陰離子型表面活性劑對生物堿有沉淀作用，故不適于生物堿的浸取。對表面活性劑的研究與使用是現(xiàn)階段中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容之一，能比較明顯地提高浸出效果，但也使浸出液中雜質(zhì)增加，總體上還是新興技術，對浸取的影響有待于進一步地研究。 浸出條件： 概述：在傳統(tǒng)中藥的制劑要求中，無論是規(guī)模生產(chǎn)還是家庭用藥，都經(jīng)常遇到這樣的煎煮工藝要求，規(guī)定將組方中各種飲片予以粉碎，然后置于鍋內(nèi)煎煮若干次，通常為2～3次，第一次1h，第二次半小時，第三次20min，三次煎出液合并后過濾濃縮成膏。在這個過程中沒有明確飲片粉碎到什么程度？煎煮時具體用多少水？為什么煎煮2～3次？其有效成分或煎出浸出物收率有多少？這實際上是根據(jù)傳統(tǒng)工藝經(jīng)驗所做的規(guī)定，缺乏科學實驗依據(jù)，在現(xiàn)代大規(guī)模中藥浸取生產(chǎn)要求下，應通過浸出工藝實驗選擇浸出條件。在浸出生產(chǎn)過程中，各種浸出條件，如浸出溫度、浸出時間、操作壓力、浸出液的流速、浸出方法、浸出液系數(shù)等，每項操作、每項參數(shù)都要力爭在最好的或較好的條件下進行浸出生產(chǎn)，才能確保使生產(chǎn)能得到高收率和高質(zhì)量的產(chǎn)品。選擇工藝條件，一要根據(jù)被生產(chǎn)的品種處方，查閱有關的文獻資料，要根據(jù)各種藥材的器官組織和細胞組織特性，藥材的主要組成成分和成分的物理化學性質(zhì)，各種藥材和相關處方的前人浸出工藝的實驗研究報告，選擇較佳的物料參數(shù)和工藝參數(shù)制定生產(chǎn)工藝，但這只是較好而不是最好的工藝條件；二要對某些浸出條件進行實驗研究，在實驗研究的基礎上，篩選最優(yōu)浸出條件，制定最理想的浸出工藝流程。 浸出溫度：浸出溫度越高，則藥材中化學成分的擴散速度越快。因為溫度升高能使植物組織軟化，促進膨脹，增加可溶性成分的溶解的擴散速度。而且溫度適當升高，可使細胞內(nèi)蛋白質(zhì)凝固破壞，殺死微生物，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。但是中藥材中有效成分大多是不耐熱成分或揮發(fā)性成分，生物活性極易受到破壞，浸取溫度高會使之分解、變質(zhì)或揮發(fā)散失。例如浸取鞣質(zhì)時，若溫度超過100186。C，部分鞣質(zhì)分解，收率反而降低。同時高溫度浸取時無效雜質(zhì)增多，冷卻后會出現(xiàn)沉淀或渾濁，影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。因此浸提過程中，浸出溫度以較低度為好。近年來新中藥制劑已廣泛使用新型提取方法，例如超聲提取、微波提取、冷滲濾法等，但是傳統(tǒng)劑型的浸出還是以煎煮者為多，絕大部分都是在水的沸點100186。C下煎煮，需要根據(jù)具體情況加以改進。實踐證明，在用水做浸出溶劑時，把浸出溫度控制在60～80186。C的范圍內(nèi)最為適當，因為：①在這樣的溫度條件下可使藥材細胞內(nèi)的原生質(zhì)變性凝固，易于浸出；②能抑制微生物的生命活動，避免微生物的污染和發(fā)酵；③最主要的是增加被浸出物的浸出速度。單從增加被浸出物的分子動能來看，浸出溫度越高越好，但是溫度過高又要產(chǎn)生上述有效成分被破壞的不利后果。同時過多的大分子物質(zhì)會進入浸出液，當溫度達到80 186。C以上時，它就會水解成可溶性膠體物質(zhì)進入浸出液，增加浸出液的黏度，給后續(xù)分離過濾造成很大的困難。如果被浸出的是新鮮藥材，更需要控制浸出溫度。因為中藥材大部分是植物的營養(yǎng)器官或儲藏器官，其有效成分實際上是以溶液的形式存在于細胞內(nèi)的，細胞的外圍是由一層主要由纖維素、半纖維素和果膠質(zhì)組成的細胞壁，壁內(nèi)是原生質(zhì)和細胞液，藥材的有效成分也都在其中。當在溫度加熱到60～80186。C進行浸出時，細胞中的原生質(zhì)便脫水收縮，凝聚變性，脫離細胞壁，從而失去其生理功能。這時有效成分和許多水溶性物質(zhì)極易滲透到細胞外的浸出液中，產(chǎn)生了有利于浸出的條件。有兩種方法選擇浸出溫度。一是在查閱了有關資料的基礎上，根據(jù)藥材有效成分的穩(wěn)定性和物理化學性質(zhì)選擇，有效成分不穩(wěn)定的和在浸出溶劑中溶解度高的，或容易被浸出的，要使用冷浸法或低溫浸取法，對有效成分遇熱比較穩(wěn)定或在低溫下難以浸出的要用加熱浸出的方法。二是進行實驗研究，根據(jù)浸出速度、浸出物的純度、質(zhì)量及其成本情況，做出科學選擇。一般中藥的浸出溫度都在100186。C以下，同時浸出溫度還受溶劑沸點限制。在藥材耐熱允許的情況下，一般在沸點溫度下或接近于沸點的溫度條件下進行比較有利。因為在無攪拌時，沸騰狀態(tài)下，固液兩相具有較高的相對運動速度，使得擴散邊界層更薄或更新較快，從而有利于加速浸出速度。但是在逆流浸出的條件下，沸騰狀態(tài)下使固液兩要產(chǎn)生無規(guī)則運動，結(jié)果產(chǎn)生了“返混”現(xiàn)象，對浸出過程不利。 浸出時間的選擇：浸出是一個溶劑滲透進藥材的細胞組織、產(chǎn)生可溶物質(zhì)的溶解和可溶物質(zhì)向藥材外或細胞外溶劑中擴散的過程。當細胞內(nèi)溶液和藥材外或細胞外溶劑中的溶質(zhì)濃度達到平衡狀態(tài)時，即已達到擴散平衡的狀態(tài)，達到擴散平衡狀態(tài)的過程就是一次浸出過程的完成。這個過程所需要的時間，就是浸出所需要的時間。這個時間的長度應該由實驗來測定。浸出條件越好，則這個時間越短，浸出速度越快。被浸出物質(zhì)在不同的浸出時間內(nèi)其浸出量是不同的。開始時由于藥材內(nèi)部和浸出溶劑之間的濃度差比較大，擴散速度快、浸出速度也較快。隨著時間的延長，濃度差趨于縮小，浸出速度逐漸降低，最終達到擴散平衡狀態(tài)，浸出也就停止了。在實際浸取過程中要控制浸出時間，不一定要達到完全擴散平衡狀態(tài)才結(jié)束，因為一方面浸出時間越長，則浸出物的浸出越充分、越徹底，從表面上看似乎是有利的，另一方面，當藥材中被浸出物的含量降低到一定程度后仍然延長浸取過程，則此后實際得到的有效物質(zhì)是極少的，反而使各方面消耗增加，設備利用率降低。有效成分長時間受熱會導致生物活性的破壞，大量雜質(zhì)成分溶出，結(jié)果得不償失。因此浸出時間要控制適當，要根據(jù)具體情況而有所伸縮。要選擇有效成分的擴散接近平衡狀態(tài)時，即結(jié)束浸出，重新加入溶劑進行下一次浸出。浸出時間的長短制約生產(chǎn)設備的利用率、生產(chǎn)周期、設備的生產(chǎn)能力等很多方面。傳統(tǒng)中藥的煎煮浸出和浸漬浸出時間較長是中藥提取生產(chǎn)速度低、設備周轉(zhuǎn)速度慢、經(jīng)濟效益差的重要因素之一。提高浸出速度是提高生產(chǎn)能力的主要因素，如果使用科學方法，經(jīng)過實驗研究，選擇適當?shù)闹兴幉姆鬯槎?，使所用的溶劑和浸出溫度等各種浸出生產(chǎn)條件的匹配比較合適，可以使浸出生產(chǎn)流水線化，可以大大提高浸出生產(chǎn)的速度和能力。 浸出的操作壓力：傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)采用的煎煮是在常壓沸點下進行的。對溶劑較難于滲進藥材內(nèi)部的浸出（大部分中藥用于這類情況），提高壓力有利于浸出過程。在較高壓力下，可能使藥材內(nèi)部的某些細胞壁破壞，加速潤濕滲透過程，使藥材組織內(nèi)部的毛細孔更快地充滿溶劑，從而有利于后續(xù)的溶質(zhì)擴散，形成濃浸出液，與周圍的溶劑之間產(chǎn)生濃度差。但對易于滲透的藥材，也就是藥材組織內(nèi)易于充滿溶劑，浸出過程主要由擴散過程所控制，在這種條件下，加大壓力對提高浸出速度的作用就不那么顯著。另一方面，有些場合減壓操作有利于浸出。某些中藥材組織內(nèi)部的毛細孔內(nèi)可能有惰性氣體難于排出，此時減壓反而有利于這些氣體的排除和溶劑的浸潤滲透，提高藥材浸潤度。減壓操作還可以降低溶液的沸點，在相對低的溫度下獲得溶液的沸騰狀態(tài)，取得浸取時要求的擾亂邊界層的特殊效果，在一些回流浸取方法下可以采用，但此時需視溶媒性質(zhì)而定。 溶媒用量與提取次數(shù)：溶媒選定后，溶媒用量和提取次數(shù)對提取效果也有很大影響，對浸取物的質(zhì)量和收率以及能耗有極大影響。溶媒用量的原則如下：① 要保證有效成分的充分浸出，即收率要高，而且要使不同批號的同品種藥品浸取液質(zhì)量趨于一致；② 出液系數(shù)盡量小。否則因為浸出液體積大，將會增加生產(chǎn)設備容積和廠房空間和面積，增加動力消耗，后續(xù)分離濃縮的能耗過大，提高生產(chǎn)成本。在中藥浸出生產(chǎn)過程中，要用最少量的溶劑，得到最高的浸出藥量。通過固定藥液量控制加水量，即藥液量＝加水量—方藥總吸水量—蒸發(fā)量，所以只要解決方藥總吸水量和蒸發(fā)量再由固定的煎藥液量，就可得出提取時的加水量，首次提取時的藥液量應大于有效溶質(zhì)溶解所需的液量。對于具體的提取設備，單位時間的水蒸發(fā)量是可知的，單位方藥飲片的吸水量也可通過實驗測定。顯然，在定量溶媒的情況一，多次提取較一次提取可提高浸出率。但不適當?shù)卦黾哟螖?shù)對生產(chǎn)又將增加能耗，而且溶媒用量和提取次數(shù)還受藥材性質(zhì)和狀態(tài)的影響。如人參提取3次，總固體物已達95％以上，五味子不粉碎提3次，總固體物量還不如粉碎后提1次。溶媒用量和提取次數(shù)對不同的藥材是需要用實驗來確定的。 提取操作的pH值：浸的過程中，除根據(jù)各種被浸出物質(zhì)的理化性質(zhì)選擇適宜的溶劑外，提取溶劑的pH值與浸提效果有密切關系。在中藥材浸提過程中，往往根據(jù)需要調(diào)整浸取溶劑的pH值，以利于某些有效成分的提取，如用酸性溶媒提取