【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 遠(yuǎn) 程車間或辦公室圖2 數(shù)據(jù)遠(yuǎn)程傳遞系統(tǒng)表1在線檢測(cè)參數(shù)一覽表在線檢測(cè)參數(shù)輸出信號(hào)安裝位置1溫度420mA已有2pH420mA罐體中部3溶氧420mA罐體中部4轉(zhuǎn)速420mA5尾氣O2420mA排氣管彎頭頂部6尾氣CO2420mA7罐壓420mA上封頭8空氣流量010mA進(jìn)氣管9發(fā)酵液體積420mA上封頭和桶底其中，溫度為車間原有系統(tǒng)中已有的信號(hào)，EO ECO罐壓、pH、溶氧、流量、轉(zhuǎn)速、體積為本次改造中增加的測(cè)量信號(hào)，間接參數(shù)為OUR、CER、RQ、KLa以及補(bǔ)料速率。在數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)改造過(guò)程中，可按照“邊改造，邊采集”的原則，盡早地將已有數(shù)據(jù)采集起來(lái)，以進(jìn)行必要的分析。（b）攪拌槳葉的組合實(shí)驗(yàn)首先要檢測(cè)大罐溶氧水平，對(duì)大罐的溶氧變化進(jìn)行分析。如果發(fā)酵過(guò)程中溶氧水平長(zhǎng)時(shí)間很低，這樣會(huì)影響產(chǎn)素水平，可以通過(guò)更換攪拌槳、增加通氣等方式增加大罐的供氧水平。具體可在小試罐上實(shí)驗(yàn)不同攪拌槳型式的組合（部分實(shí)驗(yàn)已進(jìn)行，并已取得結(jié)果），然后在大罐上放大：表2 不同攪拌槳型式的組合表組合上層中層下層1(工廠原始)箭葉箭葉箭葉2（小試已試）箭葉箭葉六平葉3四寬折葉四寬折葉半圓管4四寬折葉四寬折葉平葉5彎葉彎葉彎葉6彎葉彎葉平葉7斜葉斜葉斜葉8平葉平葉平葉同時(shí)還可以研究不同攪拌槳型下的功耗，尋找出混合好、功耗少的最佳組合。（B）工藝優(yōu)化實(shí)驗(yàn)（a）工藝優(yōu)化實(shí)驗(yàn)研究對(duì)于目前工廠已有的補(bǔ)料形式，可在不改變補(bǔ)料形式的前體下，試驗(yàn)“少量多次”的補(bǔ)料方式，以減少pH等參數(shù)的波動(dòng)幅度對(duì)產(chǎn)素的影響，減低瞬時(shí)底物濃度高對(duì)供氧的壓力。(b)菌絲形態(tài)學(xué)研究結(jié)合小試結(jié)果，控制玉米漿補(bǔ)料方式，不是“每班必補(bǔ)”，而是根據(jù)過(guò)程菌形，加以適當(dāng)控制。（c）比生長(zhǎng)素率控制的研究在小試的結(jié)果上，通過(guò)控制補(bǔ)糖、玉米漿水、通氨等方式，控制菌濃，在供氧基本滿足的前體下，達(dá)到一個(gè)合適菌濃水平的控制。（d）碳源、氮源優(yōu)化實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)在總碳源濃度一定的情況下，淀粉：葡萄糖不同比率下的生長(zhǎng)和產(chǎn)素情況。（e）細(xì)胞膜通透性改變對(duì)抗生素生產(chǎn)速率的影響（f）外源影響因子對(duì)林可霉素生物合成速率的影響（C）代謝流分析（a）有機(jī)酸的測(cè)定由于發(fā)酵過(guò)程中，產(chǎn)生的一些有機(jī)酸和氨基酸可反映該過(guò)程的代謝狀態(tài)，并可對(duì)代謝途徑的通量進(jìn)行定性分析。現(xiàn)擬用HPLC法測(cè)下列有機(jī)酸：丙酮酸，α酮戊二酸，乙酸，檸檬酸，丙酸，琥珀酸。（b）酶動(dòng)力學(xué)研究根據(jù)所測(cè)定的糖代謝途徑關(guān)鍵調(diào)控酶活性的大小，可定性分析代謝途徑通量的相對(duì)大小，對(duì)全過(guò)程的關(guān)鍵調(diào)控酶活性進(jìn)行合理調(diào)控，使代謝流向預(yù)期方向流動(dòng)，可實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的優(yōu)化。擬測(cè)定的酶活：1）磷酸果糖激酶，2）葡萄糖脫氫酶，3）檸檬酸合成酶，4）異檸檬酸脫氫酶。三、必要的支撐條件、組織措施及實(shí)施方案 必要支撐條件（1）技術(shù)支撐國(guó)家生化工程技術(shù)研究中心（上海）的張嗣良教授為本項(xiàng)目的重要參與人，他針對(duì)單一尺度的過(guò)程分析，提出了發(fā)酵過(guò)程多尺度問(wèn)題分析，形成了基于參數(shù)相關(guān)的發(fā)酵過(guò)程多水平問(wèn)題研究的優(yōu)化技術(shù)和發(fā)酵過(guò)程多參數(shù)調(diào)整的放大技術(shù)，開(kāi)發(fā)了適應(yīng)代謝流檢測(cè)與分析原理的裝置，研制成功了在原理與配置上與現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外生物反應(yīng)器有重大差別的裝置。由此所形成的發(fā)酵優(yōu)化技術(shù)與方法成果的推廣,己為全國(guó)多家企業(yè)培養(yǎng)了一批掌握本技術(shù)的企業(yè)技術(shù)骨干,增強(qiáng)了企業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力，推動(dòng)了我國(guó)傳統(tǒng)和現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)酵行業(yè)現(xiàn)代化技術(shù)改造，縮短了這一領(lǐng)域內(nèi)的國(guó)際差距。完成的“基于參數(shù)相關(guān)的發(fā)酵過(guò)程生物反應(yīng)器優(yōu)化與放大技術(shù)”獲2002年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。（2）經(jīng)濟(jì)支撐公司于一九八九年晉升為國(guó)家二級(jí)企業(yè)，一九九二年由國(guó)家經(jīng)貿(mào)委等部門批準(zhǔn)取得外貿(mào)進(jìn)出口自主權(quán)，一九九四年由國(guó)家經(jīng)貿(mào)委確定為國(guó)家大型一檔企業(yè)，同年被中國(guó)質(zhì)量管理協(xié)會(huì)授予“全國(guó)用戶滿意企業(yè)”，系國(guó)家中藥重點(diǎn)五十強(qiáng)企業(yè)和醫(yī)藥行業(yè)的百?gòu)?qiáng)企業(yè)之一。公司有近50年中藥生產(chǎn)和30余年西藥生產(chǎn)歷史?，F(xiàn)有資產(chǎn)總額41228萬(wàn)元，凈資產(chǎn)10378萬(wàn)元。主要生產(chǎn)設(shè)備3300余臺(tái)套，生產(chǎn)發(fā)酵容量2100立方米，動(dòng)力系統(tǒng)水、電、汽、空氣、冷凍、真空等與生產(chǎn)相配套，其規(guī)模在江西省醫(yī)藥行業(yè)位居前列。公司目前固體制、原料藥已經(jīng)通過(guò)GMP檢查。公司現(xiàn)有品種180余個(gè)，主要產(chǎn)品有發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉（CS4）、鹽酸林可霉素、鹽酸土霉素、十三碳二元酸等原料藥及中成藥（片劑、膠囊劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑等）和西藥制劑（片劑、膠囊劑、注射劑）。注冊(cè)商標(biāo)為“贛鷹”牌。其中二個(gè)產(chǎn)品獲國(guó)家質(zhì)量銀質(zhì)獎(jiǎng)，三個(gè)產(chǎn)品獲部?jī)?yōu)獎(jiǎng)，八個(gè)產(chǎn)品獲省優(yōu)獎(jiǎng)。發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉及金水寶膠囊是國(guó)家第一個(gè)中藥一類新藥，鹽酸土霉素和鹽酸林可霉素兩個(gè)產(chǎn)品多次通過(guò)美國(guó)FDA復(fù)檢認(rèn)證，鹽酸土霉素、鹽酸林可霉素、發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉和十三碳二元酸四個(gè)產(chǎn)品暢銷歐美市場(chǎng)，為國(guó)家創(chuàng)收大量外匯，而且是公司利潤(rùn)的主要來(lái)源。(3)人才支撐我公司十分重視人才引進(jìn)和人才培養(yǎng)，近年來(lái)，公司每年錄用品學(xué)兼優(yōu)的大學(xué)生10～20名，創(chuàng)造各種機(jī)會(huì)對(duì)這些大學(xué)生進(jìn)行培養(yǎng)；2005年3月～7月，公司派技術(shù)骨干到華東理工大學(xué)進(jìn)行理論和實(shí)驗(yàn)培訓(xùn)；2005年9月～今，華東理工大學(xué)先后派出8位專家到現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究；2006年1月～今，我公司派技術(shù)骨干4名到江西師范大學(xué)參加“林可霉素高產(chǎn)菌株的選育”課題研究。 組織管理的措施（1）項(xiàng)目實(shí)行法人總負(fù)責(zé)制，由江西國(guó)藥有限責(zé)任公司藥物研究所對(duì)項(xiàng)目實(shí)行管理、指導(dǎo)和監(jiān)督，由葛友群具體組織和管理本項(xiàng)目。 （2）本項(xiàng)目實(shí)行“課題—子課題”兩級(jí)管理?！。?）項(xiàng)目實(shí)行經(jīng)濟(jì)責(zé)任制。要將分級(jí)子課題進(jìn)一步細(xì)化，要求落實(shí)到部門，甚至落實(shí)到人，同時(shí)制定詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)度。（4）實(shí)行重大事項(xiàng)報(bào)告制度。課題責(zé)任人對(duì)課題執(zhí)行過(guò)程中發(fā)生的技術(shù)路線或主要研究?jī)?nèi)容調(diào)整、課題組主要研究人員變動(dòng)以及其它可能影響課題順利完成的重大事項(xiàng)及時(shí)向江西國(guó)藥有限責(zé)任公司藥物研究所報(bào)告，并按我公司科研計(jì)劃管理辦法規(guī)定的程序報(bào)批。并按我公司科研計(jì)劃管理辦法規(guī)定的程序報(bào)批。 組織實(shí)施的方案（1）項(xiàng)目研究時(shí)間2005年1月～2007年12月（2）項(xiàng)目研究分為五階段