【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的影響，小劑量就能增強(qiáng)妊娠末期子宮的節(jié)律性收縮，隨劑量增加，張力也增高，更大劑量（10u）則能引起強(qiáng)直性收縮。子宮對(duì)縮宮素的反應(yīng)大致與子宮自發(fā)活動(dòng)增加平行，雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性，而孕激素則能降低其敏感性，妊娠初期由于孕激素水平高，故子宮對(duì)縮宮素?zé)o反應(yīng)，妊娠后期則因雌激素/孕激素的比值上升，使敏感性妊娠中期增強(qiáng)八倍，臨產(chǎn)子宮最為敏感，產(chǎn)后有逐漸下降。在大白鼠體內(nèi)已觀察到妊娠末期子宮肌層的縮宮素受體有明顯增加?？s宮素與平滑肌上的受體結(jié)合時(shí)，改變受體的構(gòu)型，啟動(dòng)細(xì)胞膜上的離子通道開(kāi)放，發(fā)生相關(guān)離子的跨膜運(yùn)動(dòng)，使膜去極化并發(fā)出動(dòng)作電位。膜的電興奮使細(xì)胞膜CaMgATP酶的活性受到抑制，鈣泵的運(yùn)轉(zhuǎn)受阻，Ca通道的開(kāi)放，使細(xì)胞內(nèi)游離Ca離子濃度急劇上升，游離Ca離子結(jié)合細(xì)胞肌絲上的特異位點(diǎn)后，激活肌凝蛋白輕鏈激酶，造成肌絲的相對(duì)滑動(dòng)而引起肌細(xì)胞的收縮。縮宮素與蛻膜上的受體結(jié)合，受體刺激PGF2α產(chǎn)生的藕聯(lián)作用是引起有效分娩的關(guān)鍵一環(huán)。 PGF2α能加強(qiáng)和維持縮宮素引產(chǎn)的收縮作用。成功的引產(chǎn)伴有PGF2α代謝產(chǎn)物（15酮13,14二氫PGF2α）升高。 靜滴縮宮素35分鐘后，即出現(xiàn)子宮興奮作用，由于很快被血漿中縮宮酸氨滅活，故維持時(shí)間短暫（2030）分鐘，對(duì)子宮體的興奮作用強(qiáng)，對(duì)子宮頸的興奮弱，用量適當(dāng)不會(huì)引起強(qiáng)直性收縮，這些特點(diǎn)不同于麥角新堿，是用于催產(chǎn)、引產(chǎn)安全有效的重要依據(jù)。 乳腺的小泡分支被變形的平滑肌網(wǎng)即肌上皮所包圍，這些細(xì)胞收縮迫使乳汁從小泡管道進(jìn)入大竇，由此嬰兒容易吸出乳汁，這種功能叫射乳。肌上皮對(duì)縮宮素呈高度的反應(yīng)性，雖然兒茶酚氨抑制射乳，然并不認(rèn)為肌上皮收縮依賴自主神經(jīng)支配，但認(rèn)為它是受縮宮素和引起激素釋放的反射途徑所控制，縮宮素能使乳腺導(dǎo)管收縮，促使乳汁排出，產(chǎn)后乳房漲痛，用縮宮素滴鼻有一定療效。 給人大量應(yīng)用縮宮素，有明顯而短暫的直接松弛血管平滑肌的作用，收縮壓與舒張壓均下降，尤以舒張壓下降更為突出，皮膚潮紅以及肢體血流增加，降壓時(shí)反射性的引起心動(dòng)過(guò)速和心輸出量增加，當(dāng)連續(xù)的以大劑量輸入時(shí)，血壓短暫下降后，繼之輕度而更為持久的升高。例如，與神經(jīng)節(jié)阻滯劑或交感神經(jīng)阻滯劑合用時(shí)，由于減弱了緩沖反射活性，以致降壓作用更顯著。由于產(chǎn)科多應(yīng)用小劑量縮宮素，一般不出現(xiàn)明顯的血壓變化，但是大劑量縮宮素用于治療性流產(chǎn)或子宮外科手術(shù)時(shí)，特別在深度麻醉的病人，可使動(dòng)脈血壓明顯下降?？s宮素的擴(kuò)張血管作用與自主神經(jīng)受體無(wú)關(guān)，輸入生理劑量范圍的縮宮素時(shí)可顯著增加狗的腎血流量（尤其是切除垂體的狗）。: 傳統(tǒng)的持續(xù)性靜脈滴注縮宮素引產(chǎn)， 血藥濃度一般經(jīng)過(guò) 20 ～ 30 分鐘才能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)， 用藥是否有效， 必須等待30 分鐘才能肯定， 劑量大小不易發(fā)動(dòng)宮縮， 劑量過(guò)大易引起子宮強(qiáng)直性收縮及胎兒窘迫， 甚至子宮破裂 文獻(xiàn)報(bào)道， 從用藥到規(guī)律所需時(shí)間一般 90 ～ 120分鐘， 縮宮素達(dá)到有效濃度后持續(xù)在高水平上， 不利于子宮肌細(xì)胞的舒張 但該方法簡(jiǎn)便易行， 而且已有廣泛應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)通過(guò)對(duì)縮宮素藥代動(dòng)力學(xué) 受體活性和臨床資料分析認(rèn)為， 縮宮素輸注時(shí)劑量增加的間隔必須在 20 ～ 40 分鐘， 也有人認(rèn)為間隔時(shí)間可短至15 分鐘或長(zhǎng)至60 分鐘由于體內(nèi)縮宮素以脈沖或間歇方式釋放， 又有已結(jié)合的縮宮素受體對(duì)未結(jié)合縮宮素的暫時(shí)性失活等因素， 使脈沖給藥方式越來(lái)越受到重視 在應(yīng)用縮宮素引產(chǎn)和增強(qiáng)產(chǎn)力的研究中觀察到， 脈沖給藥效果與持續(xù)性輸注給藥效果相同， 甚或更佳， 并可降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率， 而且減少縮宮素用量 但需脈沖式輸注泵等， 尚未廣泛應(yīng)用， 有待于進(jìn)一步探討為預(yù)防過(guò)強(qiáng)宮縮所致胎死宮內(nèi)或子宮破裂的發(fā)生， 引產(chǎn)時(shí)不宜行縮宮素肌肉注射穴位注射或黏膜給藥 因?yàn)檫@些給藥方法因人而異， 對(duì)縮宮素的敏感度劑量不好控制 給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靜脈注射縮宮素，雖然通常能看到促進(jìn)鈉的排泄，但給予人時(shí)，自腎排出的電解質(zhì)卻無(wú)預(yù)期的改變，因治療目的需大量應(yīng)用縮宮素時(shí)，由于此激素有輕度的內(nèi)源性抗利尿激素樣作用，從而引起泌尿減少，在此用藥期間，由于過(guò)量的靜脈輸液，可以見(jiàn)到水中毒征候，除子宮、血管和乳腺肌上皮外，其他組織和平滑肌對(duì)縮宮素不敏感。在實(shí)驗(yàn)研究中，縮宮素與加壓素相似，高濃度時(shí)對(duì)許多與激素原發(fā)作用無(wú)明顯關(guān)系的組織可產(chǎn)生作用。 環(huán)丙烷等碳?xì)浠衔镂肴闀r(shí)，使用縮宮素可導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)低血壓，竇性心動(dòng)過(guò)緩或（和）房室節(jié)律失常。恩氟烷濃度＞﹪，氟烷濃度＞﹪吸入全麻時(shí)，子宮對(duì)縮宮素的效應(yīng)減弱。恩氟烷濃度＞﹪可消除反應(yīng)，并可導(dǎo)致子宮出血。 其他宮縮藥與縮宮素同時(shí)用，可使子宮張力過(guò)高，產(chǎn)生子宮破裂或（和）宮頸撕裂。第二章 實(shí)驗(yàn)部分本品為化學(xué)合成九肽，收載于《化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（第9冊(cè)）》，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS10001(HD0903)2002，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》，本品屬化學(xué)藥品注冊(cè)分類6。參照縮宮素溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)藥典》2005年版二部的有關(guān)規(guī)定，對(duì)本品的相關(guān)質(zhì)量進(jìn)行了研究工作。對(duì)照品來(lái)源及批號(hào)：合成縮宮素：批號(hào)為12299601，中國(guó)藥品生物制品檢定所；垂體后葉：批號(hào)為5028709，中國(guó)藥品生物制品檢定所。樣品來(lái)源：南京新百藥業(yè)有限公司；批號(hào)：120307，120310，120314市售樣品：縮宮素溶液；批號(hào)：120104（寧波人健藥業(yè)有限公司）根據(jù)本品三批樣品效價(jià)檢測(cè)結(jié)果及縮宮素溶液國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS10001(HD0903)2002，將本品的效價(jià)限度訂為：每1ml含縮宮素的效價(jià)不得少于150單位。目測(cè)檢視，本品三批樣品和市售樣品性狀檢查的結(jié)果如下：表21性狀檢查結(jié)果批號(hào)120307120310120314市售性狀無(wú)色澄明液體無(wú)色澄明液體無(wú)色澄明液體無(wú)色澄明液體結(jié)果表明：目測(cè)觀察本品三批樣品和市售樣品，其性狀均為無(wú)色澄明液體。參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS10001(HD0903)2002進(jìn)行鑒別。方法：照縮宮素生物測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄Ⅻ F）測(cè)定，應(yīng)有子宮收縮反應(yīng)。本法系比較垂體后葉或合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品（S）與供試品（T）引起離體大鼠子宮收縮的作用，以測(cè)定供試品的效價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配制：迅速精密稱取垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品適量，注意避免吸潮，%醋酸溶液，仔細(xì)研磨，移置硬質(zhì)大試管中，%醋酸溶液使成每1ml中含縮宮素1單位的溶液。管口輕放一玻璃塞，浸入沸騰的水中，時(shí)時(shí)振搖，加熱煮沸5分鐘取出，迅速冷卻，濾過(guò)，濾液分裝于適宜的容器內(nèi)，4～8℃貯存，如無(wú)沉淀析出，可在3個(gè)月內(nèi)使用。標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液的配制：試驗(yàn)當(dāng)日，精密量取垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品溶液適量或取合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品，%氯化鈉溶液配成每1ml中含縮宮素1單位的溶液，按高低劑量組（ds2，ds1）%氯化鈉溶液配成兩種濃度的稀釋液，～，高低劑量的比值（r）一般不得大于1:。調(diào)節(jié)劑量使低劑量能引起子宮收縮，一般在20～50mm；高劑量應(yīng)不致使子宮收縮達(dá)到極限，記錄儀指針一般為50～85mm，且高低劑量所致子宮的收縮應(yīng)有明顯差別。供試品溶液與稀釋液的配制：按供試品的標(biāo)示量或估計(jì)效價(jià)（AT），照標(biāo)準(zhǔn)品溶液與其稀釋液的配制法配成，高低兩種濃度的稀釋液，其比值（r）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品相等，供試品和標(biāo)準(zhǔn)品高低劑量所致的反應(yīng)均值應(yīng)相近。子宮肌蓄養(yǎng)液的配制：試驗(yàn)當(dāng)日，取氯化鈉9g、氯化鈣（按無(wú)水物計(jì)算），加水700ml使溶解，加水約200ml溶解后，緩緩傾注于前一溶液中，隨加隨攪拌，最后加水適