【文章內(nèi)容簡介】 投入。例如，美國將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟增長點，實施“生物技術產(chǎn)業(yè)激政策”，持續(xù)增加對生物技術研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入；日本制定的“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略；歐盟科技發(fā)展第六個框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費用于生物技術及相關領域；英國政府早在1981年就設立了“生物技術協(xié)調(diào)指導委員會”，采取措施促進工界、大學和科研機構加大對生物技術開發(fā)研究的投資；:新加坡制定了“五年躋身生物技術頂尖行列”規(guī)劃，5年內(nèi)將撥款30億新元資助生命科學和生物技術產(chǎn)業(yè)；印度成立了“生物技術部”，每年投入6000萬~7000萬美元用于生物技術和醫(yī)研究；20世紀90年代，古巴在經(jīng)濟十分困難的情況下，實施“生物技術投資計劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術產(chǎn)業(yè)，10年來已取得400多項專利，生物醫(yī)藥產(chǎn)品口到英國等20多個國家，直接促進了古巴經(jīng)濟的繁榮。我國政府也非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，把該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提高到了國家戰(zhàn)略的地位，“生物產(chǎn)業(yè)十一五規(guī)劃”明確指出，至2010年生物產(chǎn)業(yè)增加值達到5000億元人民幣，到2020年生物產(chǎn)增加值要達到2萬億元人民幣。在生物技術產(chǎn)業(yè)中，60%的技術應用于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模增長迅速，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中所占份額比例正在快速上升。生物制藥產(chǎn)品包括預防性生物制品、治療性生物制品和生物診斷試劑等三類。其中，診斷試劑產(chǎn)業(yè)約占生物醫(yī)藥產(chǎn)值的25%。診斷試劑產(chǎn)業(yè)包含巨大的經(jīng)濟效益和社會效益，它決定著我國的醫(yī)療技術發(fā)展水平，而且該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展好壞決定著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能否成為我國新的經(jīng)濟增長點。中國診斷試劑產(chǎn)業(yè)經(jīng)過20多年的發(fā)展，已經(jīng)初具規(guī)模，但是，與國外企業(yè)相比仍然處于弱勢，普遍的問題是企業(yè)規(guī)模小、創(chuàng)新能力差、盈利困難、業(yè)務增長點單一。截至2007年12月，我國診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，年銷售額超過l億元的只有五家，我國診斷試劑工業(yè)的產(chǎn)值總和還不及國外一個中等的生物診斷試劑公司年銷售收入。面對世界經(jīng)濟的全球化趨勢中國診斷試劑企業(yè)的生存與發(fā)展壓力越來越大。我國政府遵守入世的承諾，全面開放醫(yī)藥市場，外資快速進入中國醫(yī)藥領域，以及大幅度地降低醫(yī)藥產(chǎn)品的進口關稅、服務貿(mào)易的開放和知識產(chǎn)權的保護、人民幣升值的壓力等對國內(nèi)生物診斷試劑企業(yè)構成了巨大的威脅。同時，我國的診斷試劑企業(yè)也受到了國內(nèi)一系列改革措施的沖擊，如醫(yī)藥分家、藥價放開、藥品降價和再降價以及藥品招標制度等醫(yī)藥管理制度。在這種形勢下，中國本土的診斷試劑企業(yè)由于受到蜂擁而來的進口診斷產(chǎn)品的沖擊而節(jié)節(jié)敗退。面對國內(nèi)市場的快速國際化，面對強勁的競爭對手，中國診斷試劑企業(yè)如何鑄造自己的核心競爭力，如何應對來自國內(nèi)外的挑戰(zhàn)，抓住機遇，規(guī)避威脅，擺脫困境，一直是一個非常重要的課題。加快培育生物產(chǎn)業(yè)，是我國在新世紀把握新科技革命戰(zhàn)略機遇、全面建設創(chuàng)新型國家的重大舉措。為貫徹落實《國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要（20062020年）》和《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》，加快把生物產(chǎn)業(yè)培育成為高技術領域的支柱產(chǎn)業(yè)和國家的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，2009年6月2日國務院辦公廳《關于印發(fā)促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展若干政策的通知》（國辦發(fā)〔2009〕45號）指出，在生物醫(yī)藥領域要“重點發(fā)展預防和診斷嚴重威脅我國人民群眾生命健康的重大傳染病的新型疫苗和診斷試劑”。我省2009年9月5日發(fā)布的河南省人民政府《關于印發(fā)河南省生物產(chǎn)業(yè)調(diào)整振興規(guī)劃的通知》，規(guī)劃期限為2009—2020年，其中也談到要“大力發(fā)展乙肝、流感、流腦、手足口病等新型疫苗，以及特異性免疫球蛋白、凝血因子等高附加值血液制品，積極開發(fā)惡性腫瘤、乙肝、艾滋病、禽流感等重大疾病的快速診斷試劑。然而，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新產(chǎn)品研發(fā)力量薄弱、創(chuàng)新能力差以及缺乏核心競爭力等仍然是我國診斷試劑企業(yè)首要解決的問題。譬如，有的企業(yè)沒有自己的研發(fā)隊伍，主要生產(chǎn)原料或者依賴進口，或者從國內(nèi)其他企業(yè)購買，這樣不僅沖擊了市場，使市場陷于混亂狀態(tài)，而且也不能完全保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，降低了進入診斷試劑行業(yè)門檻，使不合格、甚至仿冒的偽劣產(chǎn)品進入市場，嚴重危害人民群眾的生命健康安全，阻礙生物產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展。最近，部分診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身發(fā)展的需要，主動聯(lián)合大專院校、科研院所進行市場調(diào)研基礎上的新產(chǎn)品研發(fā)，在技術與市場中找到結合點。使新產(chǎn)品的研發(fā)更加具有針對性和市場活力。神經(jīng)免疫學是研究神經(jīng)系統(tǒng)組織和組成成分誘導免疫應答的條件、應答特點、應答導致的病理性損傷、相關疾病的臨床表現(xiàn)、免疫學診斷、治療和預防的臨床免疫學分支學科。較為常見的神經(jīng)免疫性疾病依據(jù)病變部位的不同分為以下三種，一是中樞神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性硬化（MS）和視神經(jīng)脊髓炎（NMO）；二是周圍神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病又稱急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎(AIDP)，如格林巴利綜合征(GBS)，病變主要侵犯脊神經(jīng)根、脊神經(jīng)和顱神經(jīng)等，臨床特點為急性或亞急性對稱性弛緩性肢體癱瘓；三是神經(jīng)肌肉接頭?。∟MJ），如重癥肌無力（myasthenia gravis, MG）、肌無力綜合征等。其中，MG又是一種比較常見的神經(jīng)肌肉疾病。近年來，隨著研究的深入，MG逐漸被證實為是一種主要累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor, AChR)，主要由乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody, AChRAb）介導的、細胞免疫(Cellmediated Immunity, CMI)依賴性、補體參與的器官特異性自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)。MG也是到目前為止有明確抗原及抗體，免疫反應過程相對較清楚的唯一的一種AID。MG可發(fā)生于任何年齡，但常見首發(fā)年齡為20歲到40歲之間，該年齡組女性患者占約60%，而老年組MG男女性別比例為1:1。近年來，MG患病率有增加的趨勢。由于很多臨床醫(yī)師缺乏對MG認識和了解， 致使MG患者不能及早得到診斷和治療，嚴重者發(fā)生危象，甚至死亡。而MG治療的經(jīng)典方法為長期使用膽堿酯酶抑制劑，如溴吡斯的明等。長期使用該類藥物還會加重神經(jīng)肌肉接頭處的病理改變，使患者對該類藥物的敏感性下降，對藥物的需求量也隨著療程的延長而增加。其次腎上腺皮質(zhì)類固醇激素、環(huán)磷酰胺類免疫抑制劑、胸腺肽類免疫調(diào)節(jié)劑、血漿交換療法、胸腺切除術以及大劑量丙種球蛋白靜脈滴注等免疫療法也能夠產(chǎn)生較好的療效。然而，由于這類免疫療法多采用全身性免疫抑制而存在不可避免的副作用，因此，既需要研究開發(fā)高特異性自身抗體體外診斷試劑，使患者能夠早診斷、早治療，避免MG危象的發(fā)生；也需要監(jiān)測常用的免疫調(diào)節(jié)劑，如強的松，血藥濃度的變化，及時調(diào)整藥量，實現(xiàn)既達到治療效果，又能最大限度的避免藥物副作用發(fā)生的目標。因此，依托擁有河南省衛(wèi)生廳“重癥肌無力臨床治療特色專科”的鄭州大學第二附屬醫(yī)院，研制MG患者的快速診斷和常用藥物血藥濃度監(jiān)測的體外診斷試劑原料，包括特異性抗原和單克隆抗體，開發(fā)相應的診斷試劑盒，建設“鄭州市神經(jīng)免疫學基礎與快速診斷重點實驗室”，充分發(fā)揮我們的科技優(yōu)勢、資源優(yōu)勢、地理優(yōu)勢、經(jīng)濟優(yōu)勢，吸引國內(nèi)外的力量，把我市建設成為我國中原地區(qū)生物技術產(chǎn)業(yè)化的資源中心、科研中心、信息中心，集科研、生產(chǎn)、加工于一體的現(xiàn)代化基地，對于優(yōu)化我省經(jīng)濟結構，充分發(fā)揮我省的資源優(yōu)勢，培植新的經(jīng)濟增長點，促進我省國民經(jīng)濟快速發(fā)展有著十分重要意義。二、國內(nèi)外發(fā)展趨勢及國內(nèi)、省、市需求狀況自身免疫疾?。╝utoimmune disease，AID）是指由于某些原因（感染、遺傳、內(nèi)分泌等，原因較復雜）造成免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受減低或破壞，致使自身抗體或/和致敏淋巴細胞以及一些固有免疫成分如補體、炎癥因子等損傷自身器官組織而引起的疾病，表現(xiàn)為相應組織器官的功能障礙。自身免疫性疾病按自身抗原分布的范圍可分為器官特異性和非器官特異性兩類。前者常見的有：類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、各種自身免疫性甲狀腺疾病、Ⅰ型糖尿病、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性肝病等，所謂的器官特異性都是相對的，這些疾病也常會伴發(fā)多個組織、器官的損傷；后者常見的有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合癥、各種血管炎等。一般而言，器官特異性自身免疫性疾病預后較好，而非器官特異性的自身免疫性疾病病變廣泛，預后不良。目前，針對各種自身免疫性疾病的臨床實驗室常用檢測項目包括三類：自身抗體，常規(guī)檢查，包括一般免疫功能、三大常規(guī)，組織器官特異性功能指標。目前用來檢測自身免疫性疾病實驗室指標的測試方法很多，常見的有：間接免疫熒光法：其原理是以一定的方法將各種相應的實驗基質(zhì)如HEP2細胞、中性粒細胞、綠蠅短膜蟲、肝切片等固定于玻片上，加入待測血清，如血清中存在基質(zhì)某種成分的抗體，則該抗體結合至基質(zhì)上，再加入熒光素標記（如FITC）的二抗，二抗亦結合上去，通過熒光顯微鏡的激發(fā)光使得熒光素發(fā)出熒光，因此能夠在顯微鏡下直接觀察。主要用來檢測ANA（包括各種分型）、抗dsDNA抗體、抗甲狀腺球蛋白或微粒體抗體、抗心肌/平滑肌抗體、抗胰島細胞抗體、抗SMA抗體、AKA、AMA等等。免疫印跡法和免疫斑點法：前者原理是先利用聚丙烯酰氨凝膠電泳將各種靶抗原成分分離，再將抗原成分轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上，在膜上加入待測血清，若存在抗原成分的相應抗體，則抗體與之結合，再加入酶（HRP或堿性磷酸酶）標記的二抗，最后加入底物顯色。后者原理是將純化的抗原直接包被在硝酸纖維素膜上，以后過程與免疫印跡法相同。主要用來檢測各種已純化出靶抗原的自身抗體，如抗ENA抗體、抗LKM抗體、抗SLA抗、抗AMA分型抗體等等。ELISA法：其原理是將純化或重組的靶抗原包被于固相載體，通常為酶標板的反應孔上，與待測血清反應，再與酶標（HRP或堿性磷酸酶）的二抗反應，加入底物顯色。該方法可以定量，主要用來檢測抗心磷脂抗體、抗CCP抗體、抗TSH受體抗體、抗核小體抗體、抗dsDNA抗體等等。流式細胞術：其原理是將待測細胞用熒光素染色后制成單細胞懸液，在工作鞘液的包被下單行排列進入檢測區(qū)域。在激光的激發(fā)下，熒光素發(fā)出熒光，連同細胞產(chǎn)生的散射光被光電倍增管接收，形成信號。散射信號反映細胞體積，熒光信號反映染色強度。信號再通過計算機轉(zhuǎn)換，形成數(shù)據(jù)。主要用于HLAB27等細胞成分的檢測以及抗原特異性T淋巴細胞檢測等。免疫比濁法：各種抗原與相應的抗血清在液相中反應，生成抗原抗體復合物，產(chǎn)生濁度，濁度的高低與待檢測的成分濃度呈正比，根據(jù)標準曲線，可計算出待測成分的濃度。該法主要用來檢測補體、CRP、RF等多種成分。此外尚有免疫電泳、免疫擴散、放射性核素法、免疫沉淀法以及新近發(fā)展的液態(tài)芯片等多種技術方法，這些方法目前在臨床上應用相對較少。而生產(chǎn)廠家數(shù)量不少，有來自德國、美國、日本、英國等發(fā)達國家的，也有不少來自國內(nèi)不同省市的。近年來，在廣大同仁的共同努力下，我國在自身免疫病診斷方面發(fā)展迅速、成績喜人，很多自身免疫病（如自身免疫性肝病等）的診斷水平明顯提高。其未來的發(fā)展可能趨向以下幾個方面：自身免疫疾病的診斷趨于國際化。首先，臨床上對各種自身免疫疾病的診斷越來越多地采用國際診斷標準。對于臨床實驗室來說，目前，國內(nèi)各大醫(yī)院所采用的檢測技術及試劑，均已與國際接軌，其準確性和精確性與國外差距亦日益縮小。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，國內(nèi)各中小醫(yī)院的檢測技術也將大大提高，向國際標準靠攏。而且，隨著對外交流的日益密切，國內(nèi)將有越來越多的臨床實驗室納入國際的認證，如ISO1518美國CAP認可等。懂得競爭規(guī)則，才能贏取競爭勝利，在積極的參與國際準則認可的過程中，我國在對包括自身免疫疾病在內(nèi)的各種疾病的診斷水平上將會不斷提升，形成競爭力。循證醫(yī)學和循證檢驗醫(yī)學在自身免病診斷方面的應用將會逐漸受到重視。循證醫(yī)學和循證檢驗醫(yī)學對于診斷技術的客觀評價、診斷指標臨床意義的評估具有不可替代的重要作用。我國以前對這門學科重視不夠，近些年，逐漸引起了相關研究人員的重視。相信，在不久的將來，循證醫(yī)學和循證檢驗醫(yī)學將會成為我國研究者探討自身免疫病診斷及治療的重要工具。與國際發(fā)展趨勢相似，國內(nèi)用于診斷自身免疫病的各類指標的檢測將會越來越趨于自動化，室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評將會日益規(guī)范，準確性和精確性將大大加強。盡管我國在自身免疫疾病的診斷方面取得了長足進展，但與西方發(fā)達國家同類方面相比，還存在較大差距，具體體現(xiàn)在：國內(nèi)原創(chuàng)的技術、方法或檢測產(chǎn)品太少。目前國內(nèi)各個大中醫(yī)院的臨床實驗室用于診斷自身免疫疾病的技術、方法及采用的試劑絕大多數(shù)都是國外進口的，國內(nèi)原創(chuàng)的產(chǎn)品可以說寥寥無幾。即使有些試劑國內(nèi)能夠生產(chǎn)，但還是有一定差距的。當然，原因是多方面的，如基礎薄弱、投入經(jīng)費不足、研發(fā)人才不夠等等。與對其他疾病診斷的研究相似，國內(nèi)對自身免疫疾病診斷的研究缺乏大規(guī)模、合理設計的隨機對照研究（RCT）、縱向隨訪研究和循證醫(yī)學、循證檢驗醫(yī)學的研究。而這些研究都是用于判斷臨床上某些指標對自身免疫疾病是否具有篩查、診斷、預后判斷、監(jiān)測病情和治療反應等作用的重要工具，也是引入某些診斷指標的基本工具。因此，目前臨床上應用的各種自身免疫疾病的診斷指標基本上都是國外研究的結果，國內(nèi)很少，甚至基本沒有。與國外相比，國內(nèi)臨床實驗室工作人員與臨床醫(yī)師的溝通、交流欠缺。實際上，這種交流是必要的，也是重要的。加強與臨床醫(yī)師的溝通是我們檢驗人員絕對應該提倡的。多中心聯(lián)合研究缺乏。在國外，開展多中心聯(lián)合研究是比較常見的，這樣既可以資源共享，又有利于相互間取長補短，從而提高工作效率，提升工作質(zhì)量。我們相信，經(jīng)過相關工作人員的不懈努力，隨著與發(fā)達國家的交流不斷加深，以及各方面的投入日益增加，上述問題都將會得到很好的解決，未來我國自身免疫性疾病發(fā)展趨勢有如下幾點：第一、目前對自身免疫疾病實驗室指標特別是各種自身抗體的檢測大多還是采用手工操作，既費時間，又浪費人力。相信，隨著技術的發(fā)展、各種試劑盒的開發(fā)，這些手工操作將逐漸為機器所取代，自動化檢測將是自身免疫疾病實驗室診斷的一個趨勢。第二、不斷有新的自身免疫疾病敏感而特異的實驗室標志物被發(fā)現(xiàn)，不斷有生物標志物被納入自身免疫疾病的診斷標準之中?？v觀自身免疫疾病診斷的發(fā)展過程，總是伴隨著新的標志物被發(fā)現(xiàn)，診斷標準被修改，修改的重點就是納入實驗室指標。如SLE的診斷標準已納入抗dsDNA抗體陽性、抗Sm抗體陽性；PBC診斷標準納入了抗線粒體抗體陽性；干燥綜合癥的診斷標準納