【正文】 大中醫(yī)院的臨床實驗室用于診斷自身免疫疾病的技術(shù)、方法及采用的試劑絕大多數(shù)都是國外進(jìn)口的，國內(nèi)原創(chuàng)的產(chǎn)品可以說寥寥無幾。與國際發(fā)展趨勢相似，國內(nèi)用于診斷自身免疫病的各類指標(biāo)的檢測將會越來越趨于自動化，室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評將會日益規(guī)范，準(zhǔn)確性和精確性將大大加強。我國以前對這門學(xué)科重視不夠，近些年，逐漸引起了相關(guān)研究人員的重視。循證醫(yī)學(xué)和循證檢驗醫(yī)學(xué)在自身免病診斷方面的應(yīng)用將會逐漸受到重視。而且，隨著對外交流的日益密切，國內(nèi)將有越來越多的臨床實驗室納入國際的認(rèn)證，如ISO1518美國CAP認(rèn)可等。對于臨床實驗室來說，目前，國內(nèi)各大醫(yī)院所采用的檢測技術(shù)及試劑，均已與國際接軌，其準(zhǔn)確性和精確性與國外差距亦日益縮小。其未來的發(fā)展可能趨向以下幾個方面：自身免疫疾病的診斷趨于國際化。而生產(chǎn)廠家數(shù)量不少，有來自德國、美國、日本、英國等發(fā)達(dá)國家的，也有不少來自國內(nèi)不同省市的。該法主要用來檢測補體、CRP、RF等多種成分。主要用于HLAB27等細(xì)胞成分的檢測以及抗原特異性T淋巴細(xì)胞檢測等。散射信號反映細(xì)胞體積，熒光信號反映染色強度。流式細(xì)胞術(shù)：其原理是將待測細(xì)胞用熒光素染色后制成單細(xì)胞懸液，在工作鞘液的包被下單行排列進(jìn)入檢測區(qū)域。ELISA法：其原理是將純化或重組的靶抗原包被于固相載體，通常為酶標(biāo)板的反應(yīng)孔上，與待測血清反應(yīng)，再與酶標(biāo)（HRP或堿性磷酸酶）的二抗反應(yīng)，加入底物顯色。后者原理是將純化的抗原直接包被在硝酸纖維素膜上，以后過程與免疫印跡法相同。主要用來檢測ANA（包括各種分型）、抗dsDNA抗體、抗甲狀腺球蛋白或微粒體抗體、抗心肌/平滑肌抗體、抗胰島細(xì)胞抗體、抗SMA抗體、AKA、AMA等等。目前，針對各種自身免疫性疾病的臨床實驗室常用檢測項目包括三類：自身抗體，常規(guī)檢查，包括一般免疫功能、三大常規(guī)，組織器官特異性功能指標(biāo)。前者常見的有：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、各種自身免疫性甲狀腺疾病、Ⅰ型糖尿病、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性肝病等，所謂的器官特異性都是相對的，這些疾病也常會伴發(fā)多個組織、器官的損傷；后者常見的有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合癥、各種血管炎等。二、國內(nèi)外發(fā)展趨勢及國內(nèi)、省、市需求狀況自身免疫疾?。╝utoimmune disease，AID）是指由于某些原因（感染、遺傳、內(nèi)分泌等，原因較復(fù)雜）造成免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受減低或破壞，致使自身抗體或/和致敏淋巴細(xì)胞以及一些固有免疫成分如補體、炎癥因子等損傷自身器官組織而引起的疾病，表現(xiàn)為相應(yīng)組織器官的功能障礙。然而，由于這類免疫療法多采用全身性免疫抑制而存在不可避免的副作用，因此，既需要研究開發(fā)高特異性自身抗體體外診斷試劑，使患者能夠早診斷、早治療，避免MG危象的發(fā)生；也需要監(jiān)測常用的免疫調(diào)節(jié)劑，如強的松，血藥濃度的變化，及時調(diào)整藥量，實現(xiàn)既達(dá)到治療效果，又能最大限度的避免藥物副作用發(fā)生的目標(biāo)。長期使用該類藥物還會加重神經(jīng)肌肉接頭處的病理改變，使患者對該類藥物的敏感性下降，對藥物的需求量也隨著療程的延長而增加。由于很多臨床醫(yī)師缺乏對MG認(rèn)識和了解， 致使MG患者不能及早得到診斷和治療，嚴(yán)重者發(fā)生危象，甚至死亡。MG可發(fā)生于任何年齡，但常見首發(fā)年齡為20歲到40歲之間，該年齡組女性患者占約60%，而老年組MG男女性別比例為1:1。近年來，隨著研究的深入，MG逐漸被證實為是一種主要累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor, AChR)，主要由乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody, AChRAb）介導(dǎo)的、細(xì)胞免疫(Cellmediated Immunity, CMI)依賴性、補體參與的器官特異性自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)。較為常見的神經(jīng)免疫性疾病依據(jù)病變部位的不同分為以下三種，一是中樞神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性硬化（MS）和視神經(jīng)脊髓炎（NMO）；二是周圍神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病又稱急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎(AIDP)，如格林巴利綜合征(GBS)，病變主要侵犯脊神經(jīng)根、脊神經(jīng)和顱神經(jīng)等，臨床特點為急性或亞急性對稱性弛緩性肢體癱瘓；三是神經(jīng)肌肉接頭?。∟MJ），如重癥肌無力（myasthenia gravis, MG）、肌無力綜合征等。使新產(chǎn)品的研發(fā)更加具有針對性和市場活力。譬如，有的企業(yè)沒有自己的研發(fā)隊伍，主要生產(chǎn)原料或者依賴進(jìn)口，或者從國內(nèi)其他企業(yè)購買，這樣不僅沖擊了市場，使市場陷于混亂狀態(tài)，而且也不能完全保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，降低了進(jìn)入診斷試劑行業(yè)門檻，使不合格、甚至仿冒的偽劣產(chǎn)品進(jìn)入市場，嚴(yán)重危害人民群眾的生命健康安全，阻礙生物產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。我省2009年9月5日發(fā)布的河南省人民政府《關(guān)于印發(fā)河南省生物產(chǎn)業(yè)調(diào)整振興規(guī)劃的通知》，規(guī)劃期限為2009—2020年，其中也談到要“大力發(fā)展乙肝、流感、流腦、手足口病等新型疫苗，以及特異性免疫球蛋白、凝血因子等高附加值血液制品，積極開發(fā)惡性腫瘤、乙肝、艾滋病、禽流感等重大疾病的快速診斷試劑。加快培育生物產(chǎn)業(yè)，是我國在新世紀(jì)把握新科技革命戰(zhàn)略機遇、全面建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大舉措。在這種形勢下，中國本土的診斷試劑企業(yè)由于受到蜂擁而來的進(jìn)口診斷產(chǎn)品的沖擊而節(jié)節(jié)敗退。我國政府遵守入世的承諾，全面開放醫(yī)藥市場，外資快速進(jìn)入中國醫(yī)藥領(lǐng)域，以及大幅度地降低醫(yī)藥產(chǎn)品的進(jìn)口關(guān)稅、服務(wù)貿(mào)易的開放和知識產(chǎn)權(quán)的保護、人民幣升值的壓力等對國內(nèi)生物診斷試劑企業(yè)構(gòu)成了巨大的威脅。截至2007年12月，我國診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，年銷售額超過l億元的只有五家，我國診斷試劑工業(yè)的產(chǎn)值總和還不及國外一個中等的生物診斷試劑公司年銷售收入。診斷試劑產(chǎn)業(yè)包含巨大的經(jīng)濟效益和社會效益，它決定著我國的醫(yī)療技術(shù)發(fā)展水平，而且該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展好壞決定著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能否成為我國新的經(jīng)濟增長點。生物制藥產(chǎn)品包括預(yù)防性生物制品、治療性生物制品和生物診斷試劑等三類。我國政府也非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，把該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提高到了國家戰(zhàn)略的地位，“生物產(chǎn)業(yè)十一五規(guī)劃”明確指出，至2010年生物產(chǎn)業(yè)增加值達(dá)到5000億元人民幣，到2020年生物產(chǎn)增加值要達(dá)到2萬億元人民幣。各國政府都非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，許多國家都把生物技產(chǎn)業(yè)作為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，作為提高本國競爭力的重要手段，紛制定發(fā)展計劃，加強領(lǐng)導(dǎo)，網(wǎng)羅人才，加大對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。八、新增儀器設(shè)備清單及經(jīng)費概算儀器、設(shè)備名稱型號數(shù)量主要用途添置方式經(jīng)費概算多肽合成儀氨基酸分析儀氣質(zhì)聯(lián)用分析儀433型多肽合成系統(tǒng)/1臺LC98IAAA型研發(fā)研發(fā)研發(fā)國內(nèi)購置國內(nèi)購置國內(nèi)購置1007030經(jīng)費合計200添置方式為：國內(nèi)引進(jìn)、國內(nèi)購置、自行研制九、資金計劃投資總額(萬元)：來 源預(yù) 算 金 額(萬元)比 例(%)申請市撥款20050縣區(qū)財政匹配單位自籌20050其 它合 計400100依托單位意見依托單位負(fù)責(zé)人： （簽章）年 月 日 市科技局發(fā)展計劃處意見負(fù)責(zé)人： （簽章）年 月 日 鄭州市工程技術(shù)研究中心（重點實驗室）可 行 性 研 究 報 告中心名稱：_鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點實驗室依托單位：鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院（簽章）參加單位：河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院所在地（縣區(qū)）： 金水區(qū) （簽章）填報時間：2011年 12 月 15 日鄭州市科學(xué)技術(shù)局編制目 錄一、組建本工程技術(shù)研究中心的目的和意義本技術(shù)領(lǐng)域在行業(yè)發(fā)展中的地位和作用建設(shè)本工程技術(shù)研究中心的必要性建設(shè)本工程技術(shù)研究中心的可行性本工程技術(shù)研究中心對行業(yè)進(jìn)步的帶動作用二、國內(nèi)外發(fā)展趨勢及國內(nèi)、省內(nèi)需求狀況國內(nèi)外技術(shù)發(fā)展水平與差距國內(nèi)需求狀況省內(nèi)需求狀況本技術(shù)領(lǐng)域的成果及分布狀況國內(nèi)從事本技術(shù)領(lǐng)域研究、開發(fā)和設(shè)計等的優(yōu)勢單位及水平比較三、依托單位已具備的基本條件依托單位基本概況科研成果科研隊伍情況（所有人員、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人，以及各自所占的比例）科研條件平臺建設(shè)（科研基地面積、中試基地面積、儀器總值、中試生產(chǎn)線等）科研投入和經(jīng)濟實力（總資產(chǎn)、負(fù)債率、銀行信用等級等）主要合作單位情況四、工程技術(shù)研究中心的主要目標(biāo)和任務(wù)總體目標(biāo)近期目標(biāo)遠(yuǎn)期目標(biāo)主要任務(wù)五、組建工程技術(shù)研究中心的總體設(shè)計和結(jié)構(gòu)布局中心的運行機制機構(gòu)設(shè)置（機構(gòu)框圖）人員配備情況已有儀器設(shè)備清單及總值六、建設(shè)方案實施方案概述規(guī)劃和計劃工作班子及實施方案負(fù)責(zé)人、財務(wù)負(fù)責(zé)人、姓名及職務(wù)(職稱)新增儀器設(shè)備清單及經(jīng)費概算七、資金計劃八、附件鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院資質(zhì)證書復(fù)印件學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人個人業(yè)績材料復(fù)印件河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院資質(zhì)證書一、建設(shè)本工程技術(shù)研究中心的目的和意義在人類基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)的共同推動下，生物技術(shù)創(chuàng)新日新月異，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)也因此被譽為二十一世紀(jì)的朝陽產(chǎn)業(yè)。人員組成 高級職稱研究人員24人 中級職稱研究人員56人 研究生710人主要儀器設(shè)備等電聚焦電泳儀普通垂直電泳儀電泳轉(zhuǎn)移分析儀七、分年度工作進(jìn)度年 度主 要 工 作 內(nèi) 容籌 建 階 成立“鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點實驗室建設(shè)領(lǐng)導(dǎo)小組”以及領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室，建立聯(lián)席會議工作制度；對目前鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院各研究室和實驗中心進(jìn)行調(diào)整，建立：單克隆抗體重點研究室、基因工程抗原重點研究室、合成多肽重點研究室、蛋白質(zhì)純化重點研究室、試劑盒質(zhì)量檢測與安全評價重點研究室、膜免疫技術(shù)重點研究室，蛋白質(zhì)組學(xué)重點研究實驗室；對重點實驗室的儀器設(shè)備運行狀況進(jìn)行調(diào)查分析，制訂以重癥肌無力為核心的自身免疫病快速診斷技術(shù)和血藥濃度監(jiān)測基地建設(shè)方案；完成各重點研究室的組建工作；全面實施乙酰膽堿受體、溴吡斯的明、Titin等11個重癥肌無力蛋白的單克隆抗體規(guī)范化制備；全面體外診斷試劑盒質(zhì)量檢測與安全評價建設(shè)；全面實施膜免疫技術(shù)轉(zhuǎn)化企業(yè)的建設(shè)。人員組成 高級職稱研究人員24人 中級職稱研究人員56人 研究生710人主要儀器設(shè)備點膜機包被儀高速離心機超低溫冰箱蛋白質(zhì)組學(xué)重點研究實驗室自九十年代開始重癥肌無力臨床治療和免疫學(xué)發(fā)病基礎(chǔ)研究，近幾年又加強了科研力量，前后承擔(dān)了兩項國家自然科學(xué)基金面上項目－Fas基因與重癥肌無力發(fā)病機制關(guān)系的研究和重癥肌無力胸腺提取液差異（異常）蛋白的研究、河南省杰出青年科學(xué)基金項目研究和省重點攻關(guān)項目－重癥肌無力患者家族遺傳基因和相關(guān)基因研究以及協(xié)同刺激分子B7H1與重癥肌無力發(fā)病機制關(guān)系的研究等多項，針對重癥肌無力發(fā)病相關(guān)蛋白篩選及應(yīng)用技術(shù)研究，相關(guān)蛋白的收集、鑒定和篩選，目前已經(jīng)篩選鑒定一批MG相關(guān)基因和與MG癥狀相關(guān)的蛋白質(zhì)如乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶、先后獲得2007年河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎2等獎和2009年河南省教育廳科技成果獎1等獎，發(fā)表論文50余篇。人員組成 高級職稱研究人員12人 中級職稱研究人員34人 研究生810人主要儀器設(shè)備分析型高效液相色譜儀 制備型高效液相色譜儀 酶標(biāo)儀 紫外分光光度計熒光分光光度計原子吸收光譜儀水浴箱膜免疫技術(shù)重點研究室 本實驗室立足于即時檢驗(POCT)醫(yī)學(xué)快速診斷，努力建立免疫試紙快速檢測技術(shù)體系，主要圍繞自身免疫病的診斷和常用藥物血藥濃度監(jiān)測開展科學(xué)研究、技術(shù)開發(fā)和技術(shù)服務(wù)工作。 本研究方向自20世紀(jì)90年代初確立以來，相繼在國內(nèi)核心期刊上發(fā)表相關(guān)論文60余篇，獲省部級相關(guān)科研成果多項，如“丁型肝炎病毒系列酶免診斷試劑研究”、“重組丁型肝炎病毒抗原的研制及應(yīng)用”等項目獲得省級科技進(jìn)步獎。人員組成 高級職稱研究人員12人 中級職稱研究人員34人 研究生34人主要儀器設(shè)備AKTA系列蛋白層析工作站制備型高效液相色譜儀氣相色譜儀冷凍干燥機小型多功能提取設(shè)備真空干燥箱冷藏箱紫外光/可見光檢測器試劑盒質(zhì)量檢測與安全評價重點研究室 本實驗室是在前期成功開發(fā)丙型肝炎病毒抗體酶免診斷試劑、戊型肝炎酶免診斷試劑和丁型肝炎病毒系列酶免診斷試劑基礎(chǔ)上，按照國家體外診斷試劑研制相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策，運用現(xiàn)代分析技術(shù)，研究制備的體外診斷試劑質(zhì)量， 為試劑的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。結(jié)合本實驗室數(shù)十種制備層析介質(zhì)，可以進(jìn)行各類蛋白質(zhì)、核酸和天然產(chǎn)物分離純化工藝的開拓以及中試放大工作。在線同時檢測pH、電導(dǎo)及三種190－700nm間的吸收波長。內(nèi)置層析柱的預(yù)編程式，數(shù)分鐘便能完成探索工藝的全方位編程。目前，主要研究內(nèi)容為重癥肌無力自身抗原，如乙酰膽堿受體、Titin、突觸前膜、水離子通道蛋白電壓門控鈣離子通道蛋白合成過程中各環(huán)節(jié)的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行研究，研究制定合成多肽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）人員組成 高級職稱研究人員12人 中級職稱研究人員34人 研究生68人主要儀器設(shè)備多肽合成儀氨基酸分析儀分析型高效液相色譜儀電泳儀蛋白質(zhì)純化重點研