【文章內(nèi)容簡介】 的 研究方法 和技術路線 從臨床疑似病料中分離病毒，對病毒進行弱化和生物學特 性研究，篩選安全和免疫原性好的毒株制備活疫苗，研究疫苗的安全性和免疫原性。申報臨床試驗，進行中試生產(chǎn)和田間應用，檢驗疫苗的效果，申報國家新獸藥，獲得新獸藥證書。 市場和應用需求分析 豬胃腸炎、腹瀉、輪狀病毒的發(fā)病率和死亡率均較高，研制此疫苗對三種疾病的防控具有非常重要的意義，在獸醫(yī)臨床上具有廣闊的應用前景 其它要求 尋求項目合作單位 單位地址 山東省濱州市黃河六路 218 號 聯(lián) 系 人 楊靈芝 電 話 05432225776 電子郵件 傳 真 05432225776 企 業(yè) 技 術 難 題 表 編 號： 13 單位名稱 山東濱州博萊威生物技術有限公司 項目名稱 細菌類疫苗內(nèi)毒素去除方法的建立 項 目 所屬行業(yè) 生物制藥 結合當前狀況對需求內(nèi)容 簡要說明 細菌類抗原因生產(chǎn)過程中不可避免的產(chǎn)生內(nèi)毒素，當抗原與油佐劑混合時容易產(chǎn)生引起動物機體局部刺激的物質(zhì)，使細菌類疫苗在臨床應用上大范圍推廣難度較大，對養(yǎng)殖業(yè)細菌類疾病的防控造成很大不便。欲尋求新的降低細菌類抗原內(nèi)毒素的方法或生產(chǎn)工藝， 降低疫苗對動物 的應激性， 使細菌類疫苗得到更好的效果和更多的應用。 預期達到的具體目標或質(zhì)量指標 通過生產(chǎn)線技術改造， 使細菌類疫苗的內(nèi)毒素得到有效去除而又不影響疫苗的免疫原性，生產(chǎn)成本在可控的范圍內(nèi)。 合作方式 技術轉讓 23 現(xiàn)有工作基礎（包括所在單位已具備的人力、物力、財力基礎） 科研儀器設備先進、齊全，擁有標準的實驗動物房，具備開展實驗的硬件設施條件；科研人員均為碩士以上學歷，具有生物制品研發(fā)的豐富技術和經(jīng)驗；公司每年投入銷售收入的 5%以上用于產(chǎn)品研發(fā)，為項目研發(fā)提供了可靠的經(jīng)濟保障。 目前擁 有全自動化細菌發(fā)酵系統(tǒng)和離心設備，并掌握較熟練的細菌培養(yǎng)技術。 擬采取的 研究方法 和技術路線 通過工藝改進或物理、化學等方法去除細菌培養(yǎng)過程中產(chǎn)生的內(nèi)毒素，降低疫苗對動物的應激性 。 市場和應用需求分析 通過工藝改進降低細菌類疫苗的副作用，對細菌類疾病的防控和食品安全具有非常重要的意義 其它要求 無 單位地址 山東省濱州市黃河六路 218 號 聯(lián) 系 人 05432225776 電 話 05432225776 電子郵件 05432225776 傳 真 05432225776 企 業(yè) 技 術 難 題 表 編 號： 14 單位名稱 山東綠都生物科技有限公司 項目名稱 低血清與無血清細胞培養(yǎng)技術的研究與應用 項 目 所屬行業(yè) 生物與新醫(yī)藥技術 結合當前狀況對需求內(nèi)容 簡要說明 基于 公司（國內(nèi)） 現(xiàn)有的細胞培養(yǎng)的基礎上，研制低血清或無血清培養(yǎng)技術 ， 針對重要的獸用疫苗類產(chǎn)品病毒株 ,篩選優(yōu)化適于 BHK21 和 Vero 細胞株無血清培養(yǎng)基 ， 開發(fā)適用于細胞系 /株轉瓶懸浮培養(yǎng)的低血清或無血清技術 ， 篩選適應低血清或無血清培養(yǎng)的細胞系，建立細胞庫 。 預期達到 的具體目標或質(zhì)量指標 對培養(yǎng)條件和培養(yǎng)方法進行探索，優(yōu)化培養(yǎng)條件，確定培養(yǎng)方式。 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎（包括所在單位已具備的人力、物力、財力基礎） 我公司目前已經(jīng)從事動物細胞培養(yǎng)十余年，具有豐富的傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)經(jīng)驗。目前擁有 2 條符合國家 GMP 要求的標準細胞生產(chǎn)線，年生產(chǎn)能力可達 1億毫升以上。本公司下屬的重點實驗室專門設有細胞研究室，擁有全套相關進口儀器設備，專門配備相關專業(yè)研究人員全部為碩士以上學歷。多年來，我們在細胞穩(wěn)定傳代，培養(yǎng)基工藝探索，培養(yǎng)條件探索，細胞種子批建立，細胞生物學實驗等 方面積累了雄厚基礎。 擬采取的 1. 無血清培養(yǎng)和病毒增殖過程中細胞生長代謝特征及其動力學的研 24 研究方法 和技術路線 究； 2. 應用代謝工程技術定向改造細胞的代謝途徑或通量，賦予細胞抵御凋亡誘導因素、降低血清依賴的體外培養(yǎng)生物學特性； 3. 應用生化工程技術強化細胞在無血清培養(yǎng)和病毒增殖過程中重要變量的動態(tài)監(jiān)測和優(yōu)化控制，發(fā)展完善病毒培養(yǎng)工藝。 市場和應用需求分析 血清是一種組分復雜而尚不完全明確的混合物，含有至少 1000 種不同的蛋白質(zhì)和潛在的病原微生物污染。增加了病毒疫苗生產(chǎn)的不穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量控制的 難度，也給疫苗的使用帶來了一定的安全隱患，所以發(fā)展動物細胞無血清培養(yǎng)技術尤為重要。隨著動物細胞大規(guī)模無血清培養(yǎng)技術的不斷進步，無血清培養(yǎng)已成為包括疫苗在內(nèi)的生物技術藥物生產(chǎn)的總趨勢。 其它要求 細胞生物學相關領域?qū)＜一蚓哂写笠?guī)模細胞培養(yǎng)經(jīng)驗的專家及技術人員。 單位地址 山東省濱州經(jīng)濟開發(fā)區(qū)綠都生物高科技園 聯(lián) 系 人 呂素芳 電 話 05433403061 電子郵件 傳 真 05433403060 企 業(yè) 技 術 難 題 表 編 號： 15 單位名稱 山東綠都生物科技有限公司 項目名稱 生物制品生產(chǎn)中支原體凈化 項 目 所屬行業(yè) 生物與新醫(yī)藥技術 結合當前狀況對需求內(nèi)容 簡要說明 目前動物用疫苗制品生產(chǎn)過程中存在著嚴重支原體污染現(xiàn)象，包括細胞系、毒種、試驗用動物等。支原體污染一旦發(fā)生，基本采用丟棄辦法處理?？僧斢龅皆搭^資源來源珍貴時，就必須采取凈化措施。目前本企業(yè)尚無理想的支原體凈化措施， 迫切 希望解決此類問題。 預期達到的具體目標或質(zhì)量指標 希望能夠有一套成熟的凈化方案，一旦發(fā)現(xiàn)可及時做出挽救工作。 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎（包括所在單位已具備的人力、物力、財力基礎） 山東綠都生物科技有限公司成立于 2020 年 ，是投資 億元以上按照國際獸藥 GMP 標準興建的新型獸用生物制品高科技企業(yè)。 公司建有 包括組織毒、胚毒、細胞毒、細菌毒四條滅活疫苗生產(chǎn)線和組織毒、胚毒、細胞毒、細菌毒四條弱毒疫苗生產(chǎn)線、診斷液、精制卵黃抗體二條生產(chǎn)線。 設計年產(chǎn)各類畜禽用疫苗 150 億羽份以上?，F(xiàn)有豬瘟活疫苗、雞新城疫耐熱保護劑活疫苗、兔病毒性出血癥滅活疫苗、禽霍亂蜂膠滅活疫苗等 50 余個產(chǎn)品。 現(xiàn)在和軍需大學獸醫(yī)研究所合作，具有較為全面 的支原體檢測方法，包括 PCR、熒光定量 PCR、 25 熒光染色三種方法。 擬采取的 研究方法 和技術路線 1. 預防為主：方法包括添加抗生素、對物品用品消毒滅菌、防止細胞交叉污染、無菌室的徹底消毒、定期進行檢測等。旨在摸索出一套切實可行的避免支原體污染的生產(chǎn)操作規(guī)程。 2. 支原體污染的清除：廣譜抗生素處理法、清洗純化法、特異性血清處理法、加溫處理法、克隆法、接種動物法等。建立起有效的針對不同生物制品支原體污染的清除途徑。 市場和應用需求分析 生物制品中的組織活疫苗和細胞苗都可能由于種種原因受到支原體污染。支原 體是介于細菌和病毒之間能獨立生活的最小微生物，最小直徑 ，一般過濾除菌無法去除它，多數(shù)細胞污染后無明顯變化。由于競爭營養(yǎng)及支原體有毒的代謝產(chǎn)物，支原體污染可顯著影響培養(yǎng)細胞的生理活性，甚至使其裂解死亡，若不及時處理，還會產(chǎn)生交叉污染。 其它要求 具有微生物專業(yè)領域或細胞生物學相關領域?qū)＜?，有支原體凈化方案及經(jīng)驗。 單位地址 山東省濱州經(jīng)濟開發(fā)區(qū)綠都生物高科技園 聯(lián) 系 人 呂素芳 電 話 05433403061 電子郵件 傳 真 05433403060 企 業(yè) 技 術 難 題 表 編 號： 16 單位名稱 山東綠都生物科技有限公司 項目名稱 細菌性疫苗高密度培養(yǎng)技術研究與應用 項 目 所屬行業(yè) 生物與新醫(yī)藥技術 結合當前狀況對需求內(nèi)容 簡要說明 針對目前危害畜牧業(yè)的細菌類疾病如豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌、副雞嗜血桿菌（雞傳染性鼻炎）等高密度發(fā)酵技術的產(chǎn)業(yè)化研發(fā) 進展緩慢。 優(yōu)化高密度培養(yǎng)的各種條件，進行工業(yè)放大研究，提高培養(yǎng)密度和目的產(chǎn)物含量，最終完成高密度培養(yǎng)的工藝控制參數(shù)的成套技術定型和規(guī)?；痉渡a(chǎn)線。 同時，細菌 發(fā)酵產(chǎn)生的內(nèi)毒素等有害物質(zhì)的去除也是工業(yè)化生產(chǎn)中急需解決的一個問題。 預期達到的具體目標或質(zhì)量指標 通過在培養(yǎng)基、最適溫度、 pH 值、溶氧濃度 (DO)、代謝產(chǎn)物的調(diào)控等方面進行探索， 優(yōu)化培養(yǎng)條件，建立針對不同細菌的高效大規(guī)模發(fā)酵技術。 建立有效的內(nèi)毒素去除方法，如超濾技術等。 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎（包括所在單山東綠都生物科技有限公司成立于 2020 年，是投資 GMP標準興建的新型獸用生物制品高科技企業(yè)。公司建有包括組織毒、胚毒、細胞毒 、細菌毒 26 位已具備的人力、物力、財力基礎） 四條滅活疫苗生產(chǎn)線和組織毒、胚毒、細胞毒、細菌毒四條弱毒疫苗生產(chǎn)線、診斷液、精制卵黃抗體二條生產(chǎn)線。設計年產(chǎn)各類畜禽用疫苗 150億羽份以上?，F(xiàn)有豬瘟活疫苗、雞新城疫耐熱保護劑活疫苗、兔病毒性出血癥滅活疫苗、禽霍亂蜂膠滅活疫苗等 50余個產(chǎn)品。本公司現(xiàn)有 200L高密度發(fā)酵生產(chǎn)系統(tǒng)，經(jīng)過 10多年的研究及生產(chǎn)實踐，掌握了部分細菌的生產(chǎn)發(fā)酵技術，如大腸桿菌可達到 6 1010CFU,某些鏈球菌菌株可達到 21010CFU。 擬采取的 研究方法 和技術路線 細菌發(fā)酵工藝優(yōu)化研究：培養(yǎng)基配方、溫度、 pH 值、溶氧濃 度、時間等，建立培養(yǎng)曲線，優(yōu)化培養(yǎng)工藝。 超濾技術去除細菌發(fā)酵產(chǎn)生的內(nèi)毒素：超濾膜的選擇、超濾壓力、時間等條件篩選，以最佳運行參數(shù)進行去除內(nèi)毒素的方法。 市場和應用需求分析 目前危害畜牧業(yè)的細菌類疾病如豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌、副雞嗜血桿菌（雞傳染性鼻炎）等高密度發(fā)酵技術的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)進展緩慢。通過發(fā)酵條件的優(yōu)化篩選，建立細菌性疫苗的大規(guī)模高效發(fā)酵工藝研究平臺，以期為臨床大規(guī)模生產(chǎn)此類細菌菌體疫苗帶來突破性的生產(chǎn)方式革命，全面提升我國動物疫苗產(chǎn)業(yè)的技術水平。 其它要求 細菌學相關領域?qū)＜一蚓哂写笠?guī)模 細菌培養(yǎng)經(jīng)驗的專家及技術人員，熟悉獸用疫苗產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 單位地址 山東省濱州經(jīng)濟開發(fā)區(qū)綠都生物高科技園 聯(lián) 系 人 呂素芳 電 話 05433403061 電子郵件 傳 真 05433403060 企 業(yè) 技 術 難 題 表 編 號： 17 單位名稱 山東恩康藥業(yè)有限公司 項目名稱 愈創(chuàng)木酚磺酸鹽的合成 項 目 所屬行業(yè) 生物醫(yī)藥 結合當前狀況對需求內(nèi)容 簡要說明 雞呼吸道疾病是家禽常見的一種 病癥 ， 其發(fā)病率高，傳染范圍廣，傳播速 度快 ，一種可有效緩解咳喘癥狀，減少粘液分泌的藥物亟待開發(fā)。 愈創(chuàng)木酚是一種重要的精細化工中間體，廣泛應用于醫(yī)藥、香料及染料的合成 。 它可被用于合成 苯磺酸 愈創(chuàng)木酚（愈創(chuàng)木酚磺酸鉀）、用作局部 麻醉劑 或 防腐劑 ，還可以祛痰和治療消化不良。其衍生產(chǎn)物愈創(chuàng)木酚磺酸鉀已經(jīng)在人藥中廣泛應用，主要用于慢性支氣管炎的治療。在此基礎上，研究人員分析化學結構，篩選藥物活性，成功的合成出了愈創(chuàng)木酚磺酸多西環(huán)素，通過臨床實驗證明，對畜禽呼吸道粘液過多堵塞氣管療效顯著。 預期達到的具體目標或質(zhì)量指標 合成以愈創(chuàng)木酚磺酸鹽為載體的藥物 35 個 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎（包括所在 山東恩康藥業(yè)有限公司是一家集獸藥開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務為一體的高新技術企業(yè)。公司占地面積 30000平方米，建筑面積 22020平方米，固定資產(chǎn) 1877萬元， 2020 27 單位已具備的人力、物力、財力基礎） 年銷售額達到 8702萬元?，F(xiàn)有職工 60人，其中大專以上學歷 45人，占員工總數(shù)的 75%。從事研究開發(fā)的人員 21人，占員工總數(shù)的 35%，其中中高級職稱人員 14 人，博士 2人，碩士 2人，高級專家 3人，外聘專家 7人。截止目前為止，公司共計完成科技成果 12項，申請專 利 30項，其中，發(fā)明專利 12件、實用新型專利 1件、外觀設計專利17件。于 2020年首批通過國家農(nóng)業(yè)部獸藥 GMP認證，擁有 GMP生產(chǎn)線 6條。 GMP標準化驗室配有 2臺高效液相色譜儀、 1臺氣相色譜儀、 2臺紫外可見分光光度計、 2臺十萬分之一的電子分析天平等一系列先進的精密儀器。 擬采取的 研究方法 和技術路線 采用直接磺化法合成愈創(chuàng)木酚磺酸鹽再進一步篩選藥物進行成鹽反應，用藥理實驗指導合成。 市場和應用需求分析 目前以愈創(chuàng)木酚磺酸鹽為載體的藥物在獸藥行業(yè)中使用仍不廣泛，而已經(jīng)開發(fā)出的愈創(chuàng)木酚磺酸多西 環(huán)素臨床試驗證明療效是