【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的 研究方法 和技術(shù)路線 從臨床疑似病料中分離病毒，對(duì)病毒進(jìn)行弱化和生物學(xué)特 性研究，篩選安全和免疫原性好的毒株制備活疫苗，研究疫苗的安全性和免疫原性。申報(bào)臨床試驗(yàn)，進(jìn)行中試生產(chǎn)和田間應(yīng)用，檢驗(yàn)疫苗的效果，申報(bào)國(guó)家新獸藥，獲得新獸藥證書(shū)。 市場(chǎng)和應(yīng)用需求分析 豬胃腸炎、腹瀉、輪狀病毒的發(fā)病率和死亡率均較高，研制此疫苗對(duì)三種疾病的防控具有非常重要的意義，在獸醫(yī)臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景 其它要求 尋求項(xiàng)目合作單位 單位地址 山東省濱州市黃河六路 218 號(hào) 聯(lián) 系 人 楊靈芝 電 話 05432225776 電子郵件 傳 真 05432225776 企 業(yè) 技 術(shù) 難 題 表 編 號(hào)： 13 單位名稱 山東濱州博萊威生物技術(shù)有限公司 項(xiàng)目名稱 細(xì)菌類疫苗內(nèi)毒素去除方法的建立 項(xiàng) 目 所屬行業(yè) 生物制藥 結(jié)合當(dāng)前狀況對(duì)需求內(nèi)容 簡(jiǎn)要說(shuō)明 細(xì)菌類抗原因生產(chǎn)過(guò)程中不可避免的產(chǎn)生內(nèi)毒素，當(dāng)抗原與油佐劑混合時(shí)容易產(chǎn)生引起動(dòng)物機(jī)體局部刺激的物質(zhì)，使細(xì)菌類疫苗在臨床應(yīng)用上大范圍推廣難度較大，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)細(xì)菌類疾病的防控造成很大不便。欲尋求新的降低細(xì)菌類抗原內(nèi)毒素的方法或生產(chǎn)工藝， 降低疫苗對(duì)動(dòng)物 的應(yīng)激性， 使細(xì)菌類疫苗得到更好的效果和更多的應(yīng)用。 預(yù)期達(dá)到的具體目標(biāo)或質(zhì)量指標(biāo) 通過(guò)生產(chǎn)線技術(shù)改造， 使細(xì)菌類疫苗的內(nèi)毒素得到有效去除而又不影響疫苗的免疫原性，生產(chǎn)成本在可控的范圍內(nèi)。 合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 23 現(xiàn)有工作基礎(chǔ)（包括所在單位已具備的人力、物力、財(cái)力基礎(chǔ)） 科研儀器設(shè)備先進(jìn)、齊全，擁有標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房，具備開(kāi)展實(shí)驗(yàn)的硬件設(shè)施條件；科研人員均為碩士以上學(xué)歷，具有生物制品研發(fā)的豐富技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)；公司每年投入銷售收入的 5%以上用于產(chǎn)品研發(fā)，為項(xiàng)目研發(fā)提供了可靠的經(jīng)濟(jì)保障。 目前擁 有全自動(dòng)化細(xì)菌發(fā)酵系統(tǒng)和離心設(shè)備，并掌握較熟練的細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)。 擬采取的 研究方法 和技術(shù)路線 通過(guò)工藝改進(jìn)或物理、化學(xué)等方法去除細(xì)菌培養(yǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的內(nèi)毒素，降低疫苗對(duì)動(dòng)物的應(yīng)激性 。 市場(chǎng)和應(yīng)用需求分析 通過(guò)工藝改進(jìn)降低細(xì)菌類疫苗的副作用，對(duì)細(xì)菌類疾病的防控和食品安全具有非常重要的意義 其它要求 無(wú) 單位地址 山東省濱州市黃河六路 218 號(hào) 聯(lián) 系 人 05432225776 電 話 05432225776 電子郵件 05432225776 傳 真 05432225776 企 業(yè) 技 術(shù) 難 題 表 編 號(hào)： 14 單位名稱 山東綠都生物科技有限公司 項(xiàng)目名稱 低血清與無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的研究與應(yīng)用 項(xiàng) 目 所屬行業(yè) 生物與新醫(yī)藥技術(shù) 結(jié)合當(dāng)前狀況對(duì)需求內(nèi)容 簡(jiǎn)要說(shuō)明 基于 公司（國(guó)內(nèi)） 現(xiàn)有的細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上，研制低血清或無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù) ， 針對(duì)重要的獸用疫苗類產(chǎn)品病毒株 ,篩選優(yōu)化適于 BHK21 和 Vero 細(xì)胞株無(wú)血清培養(yǎng)基 ， 開(kāi)發(fā)適用于細(xì)胞系 /株轉(zhuǎn)瓶懸浮培養(yǎng)的低血清或無(wú)血清技術(shù) ， 篩選適應(yīng)低血清或無(wú)血清培養(yǎng)的細(xì)胞系，建立細(xì)胞庫(kù) 。 預(yù)期達(dá)到 的具體目標(biāo)或質(zhì)量指標(biāo) 對(duì)培養(yǎng)條件和培養(yǎng)方法進(jìn)行探索，優(yōu)化培養(yǎng)條件，確定培養(yǎng)方式。 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎(chǔ)（包括所在單位已具備的人力、物力、財(cái)力基礎(chǔ)） 我公司目前已經(jīng)從事動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)十余年，具有豐富的傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)經(jīng)驗(yàn)。目前擁有 2 條符合國(guó)家 GMP 要求的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞生產(chǎn)線，年生產(chǎn)能力可達(dá) 1億毫升以上。本公司下屬的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室專門(mén)設(shè)有細(xì)胞研究室，擁有全套相關(guān)進(jìn)口儀器設(shè)備，專門(mén)配備相關(guān)專業(yè)研究人員全部為碩士以上學(xué)歷。多年來(lái)，我們?cè)诩?xì)胞穩(wěn)定傳代，培養(yǎng)基工藝探索，培養(yǎng)條件探索，細(xì)胞種子批建立，細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)等 方面積累了雄厚基礎(chǔ)。 擬采取的 1. 無(wú)血清培養(yǎng)和病毒增殖過(guò)程中細(xì)胞生長(zhǎng)代謝特征及其動(dòng)力學(xué)的研 24 研究方法 和技術(shù)路線 究； 2. 應(yīng)用代謝工程技術(shù)定向改造細(xì)胞的代謝途徑或通量，賦予細(xì)胞抵御凋亡誘導(dǎo)因素、降低血清依賴的體外培養(yǎng)生物學(xué)特性； 3. 應(yīng)用生化工程技術(shù)強(qiáng)化細(xì)胞在無(wú)血清培養(yǎng)和病毒增殖過(guò)程中重要變量的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和優(yōu)化控制，發(fā)展完善病毒培養(yǎng)工藝。 市場(chǎng)和應(yīng)用需求分析 血清是一種組分復(fù)雜而尚不完全明確的混合物，含有至少 1000 種不同的蛋白質(zhì)和潛在的病原微生物污染。增加了病毒疫苗生產(chǎn)的不穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量控制的 難度，也給疫苗的使用帶來(lái)了一定的安全隱患，所以發(fā)展動(dòng)物細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)尤為重要。隨著動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模無(wú)血清培養(yǎng)技術(shù)的不斷進(jìn)步，無(wú)血清培養(yǎng)已成為包括疫苗在內(nèi)的生物技術(shù)藥物生產(chǎn)的總趨勢(shì)。 其它要求 細(xì)胞生物學(xué)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜一蚓哂写笠?guī)模細(xì)胞培養(yǎng)經(jīng)驗(yàn)的專家及技術(shù)人員。 單位地址 山東省濱州經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)綠都生物高科技園 聯(lián) 系 人 呂素芳 電 話 05433403061 電子郵件 傳 真 05433403060 企 業(yè) 技 術(shù) 難 題 表 編 號(hào)： 15 單位名稱 山東綠都生物科技有限公司 項(xiàng)目名稱 生物制品生產(chǎn)中支原體凈化 項(xiàng) 目 所屬行業(yè) 生物與新醫(yī)藥技術(shù) 結(jié)合當(dāng)前狀況對(duì)需求內(nèi)容 簡(jiǎn)要說(shuō)明 目前動(dòng)物用疫苗制品生產(chǎn)過(guò)程中存在著嚴(yán)重支原體污染現(xiàn)象，包括細(xì)胞系、毒種、試驗(yàn)用動(dòng)物等。支原體污染一旦發(fā)生，基本采用丟棄辦法處理?？僧?dāng)遇到源頭資源來(lái)源珍貴時(shí)，就必須采取凈化措施。目前本企業(yè)尚無(wú)理想的支原體凈化措施， 迫切 希望解決此類問(wèn)題。 預(yù)期達(dá)到的具體目標(biāo)或質(zhì)量指標(biāo) 希望能夠有一套成熟的凈化方案，一旦發(fā)現(xiàn)可及時(shí)做出挽救工作。 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎(chǔ)（包括所在單位已具備的人力、物力、財(cái)力基礎(chǔ)） 山東綠都生物科技有限公司成立于 2020 年 ，是投資 億元以上按照國(guó)際獸藥 GMP 標(biāo)準(zhǔn)興建的新型獸用生物制品高科技企業(yè)。 公司建有 包括組織毒、胚毒、細(xì)胞毒、細(xì)菌毒四條滅活疫苗生產(chǎn)線和組織毒、胚毒、細(xì)胞毒、細(xì)菌毒四條弱毒疫苗生產(chǎn)線、診斷液、精制卵黃抗體二條生產(chǎn)線。 設(shè)計(jì)年產(chǎn)各類畜禽用疫苗 150 億羽份以上?，F(xiàn)有豬瘟活疫苗、雞新城疫耐熱保護(hù)劑活疫苗、兔病毒性出血癥滅活疫苗、禽霍亂蜂膠滅活疫苗等 50 余個(gè)產(chǎn)品。 現(xiàn)在和軍需大學(xué)獸醫(yī)研究所合作，具有較為全面 的支原體檢測(cè)方法，包括 PCR、熒光定量 PCR、 25 熒光染色三種方法。 擬采取的 研究方法 和技術(shù)路線 1. 預(yù)防為主：方法包括添加抗生素、對(duì)物品用品消毒滅菌、防止細(xì)胞交叉污染、無(wú)菌室的徹底消毒、定期進(jìn)行檢測(cè)等。旨在摸索出一套切實(shí)可行的避免支原體污染的生產(chǎn)操作規(guī)程。 2. 支原體污染的清除：廣譜抗生素處理法、清洗純化法、特異性血清處理法、加溫處理法、克隆法、接種動(dòng)物法等。建立起有效的針對(duì)不同生物制品支原體污染的清除途徑。 市場(chǎng)和應(yīng)用需求分析 生物制品中的組織活疫苗和細(xì)胞苗都可能由于種種原因受到支原體污染。支原 體是介于細(xì)菌和病毒之間能獨(dú)立生活的最小微生物，最小直徑 ，一般過(guò)濾除菌無(wú)法去除它，多數(shù)細(xì)胞污染后無(wú)明顯變化。由于競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)及支原體有毒的代謝產(chǎn)物，支原體污染可顯著影響培養(yǎng)細(xì)胞的生理活性，甚至使其裂解死亡，若不及時(shí)處理，還會(huì)產(chǎn)生交叉污染。 其它要求 具有微生物專業(yè)領(lǐng)域或細(xì)胞生物學(xué)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，有支原體凈化方案及經(jīng)驗(yàn)。 單位地址 山東省濱州經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)綠都生物高科技園 聯(lián) 系 人 呂素芳 電 話 05433403061 電子郵件 傳 真 05433403060 企 業(yè) 技 術(shù) 難 題 表 編 號(hào)： 16 單位名稱 山東綠都生物科技有限公司 項(xiàng)目名稱 細(xì)菌性疫苗高密度培養(yǎng)技術(shù)研究與應(yīng)用 項(xiàng) 目 所屬行業(yè) 生物與新醫(yī)藥技術(shù) 結(jié)合當(dāng)前狀況對(duì)需求內(nèi)容 簡(jiǎn)要說(shuō)明 針對(duì)目前危害畜牧業(yè)的細(xì)菌類疾病如豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌、副雞嗜血桿菌（雞傳染性鼻炎）等高密度發(fā)酵技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化研發(fā) 進(jìn)展緩慢。 優(yōu)化高密度培養(yǎng)的各種條件，進(jìn)行工業(yè)放大研究，提高培養(yǎng)密度和目的產(chǎn)物含量，最終完成高密度培養(yǎng)的工藝控制參數(shù)的成套技術(shù)定型和規(guī)?；痉渡a(chǎn)線。 同時(shí)，細(xì)菌 發(fā)酵產(chǎn)生的內(nèi)毒素等有害物質(zhì)的去除也是工業(yè)化生產(chǎn)中急需解決的一個(gè)問(wèn)題。 預(yù)期達(dá)到的具體目標(biāo)或質(zhì)量指標(biāo) 通過(guò)在培養(yǎng)基、最適溫度、 pH 值、溶氧濃度 (DO)、代謝產(chǎn)物的調(diào)控等方面進(jìn)行探索， 優(yōu)化培養(yǎng)條件，建立針對(duì)不同細(xì)菌的高效大規(guī)模發(fā)酵技術(shù)。 建立有效的內(nèi)毒素去除方法，如超濾技術(shù)等。 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎(chǔ)（包括所在單山東綠都生物科技有限公司成立于 2020 年，是投資 GMP標(biāo)準(zhǔn)興建的新型獸用生物制品高科技企業(yè)。公司建有包括組織毒、胚毒、細(xì)胞毒 、細(xì)菌毒 26 位已具備的人力、物力、財(cái)力基礎(chǔ)） 四條滅活疫苗生產(chǎn)線和組織毒、胚毒、細(xì)胞毒、細(xì)菌毒四條弱毒疫苗生產(chǎn)線、診斷液、精制卵黃抗體二條生產(chǎn)線。設(shè)計(jì)年產(chǎn)各類畜禽用疫苗 150億羽份以上?，F(xiàn)有豬瘟活疫苗、雞新城疫耐熱保護(hù)劑活疫苗、兔病毒性出血癥滅活疫苗、禽霍亂蜂膠滅活疫苗等 50余個(gè)產(chǎn)品。本公司現(xiàn)有 200L高密度發(fā)酵生產(chǎn)系統(tǒng)，經(jīng)過(guò) 10多年的研究及生產(chǎn)實(shí)踐，掌握了部分細(xì)菌的生產(chǎn)發(fā)酵技術(shù)，如大腸桿菌可達(dá)到 6 1010CFU,某些鏈球菌菌株可達(dá)到 21010CFU。 擬采取的 研究方法 和技術(shù)路線 細(xì)菌發(fā)酵工藝優(yōu)化研究：培養(yǎng)基配方、溫度、 pH 值、溶氧濃 度、時(shí)間等，建立培養(yǎng)曲線，優(yōu)化培養(yǎng)工藝。 超濾技術(shù)去除細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)生的內(nèi)毒素：超濾膜的選擇、超濾壓力、時(shí)間等條件篩選，以最佳運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行去除內(nèi)毒素的方法。 市場(chǎng)和應(yīng)用需求分析 目前危害畜牧業(yè)的細(xì)菌類疾病如豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌、副雞嗜血桿菌（雞傳染性鼻炎）等高密度發(fā)酵技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)進(jìn)展緩慢。通過(guò)發(fā)酵條件的優(yōu)化篩選，建立細(xì)菌性疫苗的大規(guī)模高效發(fā)酵工藝研究平臺(tái)，以期為臨床大規(guī)模生產(chǎn)此類細(xì)菌菌體疫苗帶來(lái)突破性的生產(chǎn)方式革命，全面提升我國(guó)動(dòng)物疫苗產(chǎn)業(yè)的技術(shù)水平。 其它要求 細(xì)菌學(xué)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜一蚓哂写笠?guī)模 細(xì)菌培養(yǎng)經(jīng)驗(yàn)的專家及技術(shù)人員，熟悉獸用疫苗產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 單位地址 山東省濱州經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)綠都生物高科技園 聯(lián) 系 人 呂素芳 電 話 05433403061 電子郵件 傳 真 05433403060 企 業(yè) 技 術(shù) 難 題 表 編 號(hào)： 17 單位名稱 山東恩康藥業(yè)有限公司 項(xiàng)目名稱 愈創(chuàng)木酚磺酸鹽的合成 項(xiàng) 目 所屬行業(yè) 生物醫(yī)藥 結(jié)合當(dāng)前狀況對(duì)需求內(nèi)容 簡(jiǎn)要說(shuō)明 雞呼吸道疾病是家禽常見(jiàn)的一種 病癥 ， 其發(fā)病率高，傳染范圍廣，傳播速 度快 ，一種可有效緩解咳喘癥狀，減少粘液分泌的藥物亟待開(kāi)發(fā)。 愈創(chuàng)木酚是一種重要的精細(xì)化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料及染料的合成 。 它可被用于合成 苯磺酸 愈創(chuàng)木酚（愈創(chuàng)木酚磺酸鉀）、用作局部 麻醉劑 或 防腐劑 ，還可以祛痰和治療消化不良。其衍生產(chǎn)物愈創(chuàng)木酚磺酸鉀已經(jīng)在人藥中廣泛應(yīng)用，主要用于慢性支氣管炎的治療。在此基礎(chǔ)上，研究人員分析化學(xué)結(jié)構(gòu)，篩選藥物活性，成功的合成出了愈創(chuàng)木酚磺酸多西環(huán)素，通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)畜禽呼吸道粘液過(guò)多堵塞氣管療效顯著。 預(yù)期達(dá)到的具體目標(biāo)或質(zhì)量指標(biāo) 合成以愈創(chuàng)木酚磺酸鹽為載體的藥物 35 個(gè) 合作方式 雙方協(xié)商 現(xiàn)有工作基礎(chǔ)（包括所在 山東恩康藥業(yè)有限公司是一家集獸藥開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù)為一體的高新技術(shù)企業(yè)。公司占地面積 30000平方米，建筑面積 22020平方米，固定資產(chǎn) 1877萬(wàn)元， 2020 27 單位已具備的人力、物力、財(cái)力基礎(chǔ)） 年銷售額達(dá)到 8702萬(wàn)元?，F(xiàn)有職工 60人，其中大專以上學(xué)歷 45人，占員工總數(shù)的 75%。從事研究開(kāi)發(fā)的人員 21人，占員工總數(shù)的 35%，其中中高級(jí)職稱人員 14 人，博士 2人，碩士 2人，高級(jí)專家 3人，外聘專家 7人。截止目前為止，公司共計(jì)完成科技成果 12項(xiàng)，申請(qǐng)專 利 30項(xiàng)，其中，發(fā)明專利 12件、實(shí)用新型專利 1件、外觀設(shè)計(jì)專利17件。于 2020年首批通過(guò)國(guó)家農(nóng)業(yè)部獸藥 GMP認(rèn)證，擁有 GMP生產(chǎn)線 6條。 GMP標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)室配有 2臺(tái)高效液相色譜儀、 1臺(tái)氣相色譜儀、 2臺(tái)紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)、 2臺(tái)十萬(wàn)分之一的電子分析天平等一系列先進(jìn)的精密儀器。 擬采取的 研究方法 和技術(shù)路線 采用直接磺化法合成愈創(chuàng)木酚磺酸鹽再進(jìn)一步篩選藥物進(jìn)行成鹽反應(yīng)，用藥理實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)合成。 市場(chǎng)和應(yīng)用需求分析 目前以愈創(chuàng)木酚磺酸鹽為載體的藥物在獸藥行業(yè)中使用仍不廣泛，而已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的愈創(chuàng)木酚磺酸多西 環(huán)素臨床試驗(yàn)證明療效是