疫耐受與調(diào)節(jié)ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-09 03:51 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 T、 B 產(chǎn)生速度 快 慢 持續(xù)時(shí)間 長(zhǎng) 短 抗原種類 TD抗原 TD、 TI抗原 低帶耐受 高帶耐受 ? 口 服： 易誘導(dǎo)免疫耐受 ? 靜脈注射： 易誘導(dǎo)免疫耐受 ? 皮下注射：易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 ? 肌肉注射：易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 (3) 抗原免疫途徑 易 難 HEL Ts 活化 Th 活化 （ — ） 免疫耐受 Th 活化 免疫應(yīng)答 (4)抗原表位的數(shù)量和結(jié)構(gòu) 影響免疫耐受的抗原因素 抗原性質(zhì) Physical form of antigen 抗原劑量 Dose of antigen 免疫途徑 Route of injection 因素 免疫耐受 大分子、 顆粒性、聚合體 小分子、可溶性、單體 適當(dāng)劑量 過(guò)低劑量或 過(guò)高劑量 皮下、肌肉注射 口服、靜脈注射 免疫應(yīng)答 ?中樞耐受機(jī)制 ?外周耐受機(jī)制 第三節(jié) 免疫耐受產(chǎn)生的機(jī)制 ?中樞耐受：在 胚胎期及在 T、 B細(xì)胞的發(fā)育 過(guò)程中，遇自身抗原所形成的耐受 。包括克隆清除、克隆流產(chǎn)和克隆無(wú)能； ?外周耐受： T、 B免疫功能 細(xì)胞 遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 包括克隆清除、克隆無(wú)能、抑制性調(diào)節(jié)和免疫隔離等。 ? T細(xì)胞的中樞耐受： 陰性選擇 ? B 細(xì) 胞 的 中 樞 耐 受 ： 克 隆 流 產(chǎn) (Clonal abortion) 、 克隆無(wú)能 (anergy) 。 一、中樞免疫耐受機(jī)制 ? 胸腺 是 T細(xì)胞分化、發(fā)育的主要場(chǎng)所，具有如下重要免疫功能 ： ? 接受 T細(xì)胞前體 ? 是 T細(xì)胞成熟、訓(xùn)練和篩選的主要發(fā)育中心 ? 調(diào)控成熟 T細(xì)胞釋放入外周 T細(xì)胞的中樞耐受 T細(xì)胞中樞耐受 陰性選擇 (negative selection) ?發(fā)生在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處 ?排除了與自身肽 MHC分子結(jié)合的，針對(duì)自身抗原起反應(yīng)的細(xì)胞克隆，是 T細(xì)胞形成自身耐受的重要機(jī)制。 ?分化為僅能識(shí)別非己抗原的 T細(xì)胞 克隆選擇學(xué)說(shuō) （ clonal selection theory） 免疫細(xì)胞發(fā)育早期 ， 接觸抗原后 ， 相應(yīng)的特異性淋巴細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡 ， 即 克隆清除 ， 機(jī)體將不對(duì)此抗原產(chǎn)生正向免疫應(yīng)答 。 Bur,1957 重點(diǎn)內(nèi)容 問(wèn)題： ? 為什么胸腺會(huì)表達(dá)眾多的來(lái)自其他組織的自身抗原呢 ? Nature reviews Immunol, 2022, 7:645650 自身免疫調(diào)節(jié)因子 （ Autoimmune regulator， Aire） 功能：調(diào)控機(jī)體組織抗原在胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞中 的異位表達(dá)。 ~1500 gene 問(wèn)題： ? T細(xì)胞的陰性選擇能夠清除全部的自身反應(yīng)性 T細(xì)胞嗎？ 如能，則： Thymus中 APC必須表達(dá)所有的自身抗原 某些抗原并不能在 thymus中被發(fā)現(xiàn)：如胰島 β細(xì)胞的谷氨酸脫羧酶 某些抗原只在成年期表達(dá) Only 6075% autoreactive T cells can be deleted during negative selection！ B細(xì)胞中樞耐受 ?Nossal于 1974年提出 B細(xì)胞克隆流產(chǎn)學(xué)說(shuō)：前 B細(xì)胞在發(fā)育為 B細(xì)胞之前接觸抗原，則 B細(xì)胞發(fā)育中止； ?Vitetta于 1975年提出 mIgM抑制學(xué)說(shuō)：未成熟 B細(xì)胞表面 mIgM接觸抗原可啟動(dòng)胞內(nèi)抑制信號(hào)，導(dǎo)致抗原特異性 B細(xì)胞無(wú)能。 二、外周耐受機(jī)制 ? 外周自身反應(yīng)性 T及 B細(xì)胞的產(chǎn)生： 胸腺及骨髓基質(zhì)細(xì)胞并不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或存在低親和力的自身反
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