細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控(編輯修改稿)
2025-06-09 01:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 30 細(xì)胞信號(hào)的傳遞方式 A gap junction 31 2 細(xì)胞記憶和決定 定義 ：細(xì)胞將信號(hào)分子的作用儲(chǔ)藏起來，以決定分化的能力。（ memory fate） 本質(zhì) ：特定的基因表達(dá)譜式（ profile）在細(xì)胞增殖過程中的傳遞。 方式 ： a. 正反饋途徑（ positive feedback loop） b. 染色質(zhì)構(gòu)型（ ., 常染色質(zhì)和異染色質(zhì)） 染色質(zhì)重塑（ chromatin remodeling）的作用 這些方式均是可傳遞的。 32 正反饋途徑 33 染色質(zhì)的不均一性 34 3，細(xì)胞質(zhì)的影響 ? 受精卵的細(xì)胞質(zhì)不均一性和不均等卵裂 ? 細(xì)胞增殖過程中產(chǎn)生不均等細(xì)胞的方式 35 細(xì)胞質(zhì)不均一性的分子基礎(chǔ) ? “決定子” (determinant) (?) ? 細(xì)胞質(zhì)成分： mRNA；隱藏mRNA；生殖質(zhì) (germ plasm) 36 4，細(xì)胞間的相互作用和位置效應(yīng) 細(xì)胞相互作用：信號(hào)分子的作用（見前） 細(xì)胞位置效應(yīng)（ position effect）： “位置信息”（ ?） morphogen （形成素）；“ sonic hedgehog”基因產(chǎn)物 37 雞胚肢體形成中 sonic hedgehog 產(chǎn)物作為一種 morphogen 的作用 38 5，環(huán)境因素 環(huán)境 基因表達(dá) 細(xì)胞分化 性狀（ ., 性別決定，癌） 6，染色質(zhì)和基因重排 例子： a. 馬蛔蟲：染色體消減現(xiàn)象 b. 纖毛蟲（生殖核和營(yíng)養(yǎng)核）： 營(yíng)養(yǎng)核 DNA丟失 DNA重排和多倍化（?；? c. B淋巴細(xì)胞： DNA斷裂和重排 抗體的多樣化 39 三、 細(xì)胞分化與胚胎發(fā)育 細(xì)胞分化是發(fā)育的基礎(chǔ)；發(fā)育（個(gè)體形成）是細(xì)胞分化的結(jié)果。 現(xiàn)代發(fā)育生物學(xué)（ developmental biology）的核心問題： 發(fā)育過程中基因組表達(dá)的時(shí)空性及其調(diào)控機(jī)制； …… 受精卵 細(xì)胞分化 組織形成 器官形成 個(gè)體 如何調(diào)控？？ 40 目前的主要成果 ： ? 同源異形基因群（ homeotic selector genes, Hox genes）的發(fā)現(xiàn)（果蠅）； Hox：高度保守， 180 bp 同源框（ homeobox） 。 60 . 同源異形結(jié)構(gòu)域（ homeodomain） 。 “helixturnhelix” ? 珠蛋白（ globin）基因簇在人胚胎中紅系細(xì)胞發(fā)育過程中的基因表達(dá)起重要調(diào)控作用。 41 同源異形結(jié)構(gòu)域與特異 DNA序列的結(jié)合參與了基因調(diào)控 42 癌細(xì)胞 癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病。動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細(xì)胞稱為腫瘤細(xì)胞 (tumor cell)。具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤稱為 惡性腫瘤 （ malignancy）。單一細(xì)胞癌變就會(huì)形成癌癥。 43 一 ．癌細(xì)胞的基本特征 ◆ 細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂失去控制 ， 具有無限增殖能力 ◆ 具有擴(kuò)散性 惡性腫瘤細(xì)胞 （ 癌細(xì)胞 ） 的細(xì)胞間粘著性下降 ，具有侵潤(rùn)性和和擴(kuò)散性 ， 這是癌細(xì)胞的基本特征 在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞 ， 且失去了許 多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能 ◆ 細(xì)胞間相互作用改變 ◆ 蛋白表達(dá)譜系或蛋白活性改變 ◆ mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變 ◆ 染色體非整倍性 44 擴(kuò)散性： 染色體非整倍性 45 46 體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征 ◆ 惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞同癌細(xì)胞一樣具有無限增殖的潛能 ◆ 在體外培養(yǎng)時(shí)貼壁性下降 ◆ 失去接觸抑制 ◆ 培養(yǎng)時(shí) 對(duì)血清依賴性降低 ◆ 當(dāng)將惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞注入易感動(dòng)物體內(nèi) ， 往往會(huì)形成腫瘤 47 體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞 48 二、癌癥產(chǎn)生是基因突變積累和自然選擇的結(jié)果 癌癥主要是體細(xì)胞突變產(chǎn)生的遺傳病 ， 涉及到兩大類與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因的突變 。 ● 促進(jìn)細(xì)胞增殖相關(guān)基因突變：原癌基因 (protoonc
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