疫苗及其分類ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-08 12:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ,在感染早期有效表達(dá) 。 [HIV 狂犬病毒 ] ? E1：為病毒復(fù)制必須區(qū) 。 缺失 E1區(qū)的人腺病毒必須在特殊的工程細(xì)胞中 （ 比如 293細(xì)胞系 （ 人胚腎細(xì)胞 ）） 或非缺失的腺病毒輔助下才能復(fù)制增殖 ， 因此稱為病毒缺陷型載體 。 腺 病 毒 載 體 腺 病 毒 載 體 優(yōu)點(diǎn) ? 腺病毒比較安全。 ? 腺病毒的靶細(xì)胞范圍廣 : 復(fù)制分裂細(xì)胞、非復(fù)制分裂細(xì)胞。 ? 腺病毒容易制備，對熱不敏感，高滴度增殖。 ? 腺病毒可以在腸道及呼吸道繁殖，能誘導(dǎo)粘膜免疫，能制成 藥囊經(jīng)口服途徑接種以預(yù)防消化道及呼吸道感染。 ? Ad Ad5等啟動子較強(qiáng)，能高水平表達(dá)外源基因，特別是換 以更強(qiáng)的啟動子如 CMV早期啟動子后，更可明顯提高外源基 因的表達(dá)水平。 1. 基因組較大 ， 約 150kb， 含 70個編碼基因 ， 其中至少 20%的基因是非必需基因 ， 可容納多個外源基因的插入 。 2. 大多數(shù)皰疹病毒的宿主范圍很窄，其重組病毒的使用不會產(chǎn)生流行病學(xué)方面的不良后果 (偽狂犬病毒除外 ) 。 3. 許多皰疹病毒經(jīng)粘膜途徑感染，構(gòu)建的載體活疫苗可經(jīng)粘膜途徑提呈抗原，誘導(dǎo)特異性粘膜免疫。 4. 皰疹病毒作為活載體表達(dá)外源基因作為疫苗的研究：單純皰疹病毒、偽狂犬病毒、火雞皰疹病毒、牛皰疹病毒 I型、馬皰疹病毒 I 皰 疹 病 毒 載 體 重經(jīng)典策略 細(xì)菌 相對較難 重組細(xì)菌 比重組病毒困難 重組細(xì)菌載體 粘膜免疫 活 細(xì) 菌 疫 苗 研 究 技 術(shù) 1. 格氏鏈球菌 、木糖鏈球菌：人的皮膚共棲菌，可作為表面定居的融合蛋白載體 2. 乳酸桿菌：腸道和陰道內(nèi)的共棲菌 ， 但出現(xiàn)時間很短 。 3. 腸道菌（大腸桿菌、霍亂弧菌、結(jié)腸耶耳森氏菌、志賀氏菌） 大腸桿菌 /TGEV S蛋白的融合蛋白， CS31A: 腹腔注射免疫鼠（加佐劑）刺激產(chǎn)生顯著的血清抗體應(yīng)答。 大腸桿菌 /艾美球蟲子孢子蛋白的 118氨基酸與 β 半乳糖苷酶融合 :接種雞，可產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答。 4. 沙門氏菌 細(xì)菌性活載體 1. 能運(yùn)送抗原至腸道淋巴組織 ， 并引起分泌免疫反應(yīng) ， 其中分泌性 IgA浸潤所有粘膜表面及外分泌腺體的分泌物中 。 2. 傷寒沙門氏菌在人體 、 鼠傷寒沙門氏菌在小鼠能在寄主腸道中定居 ， 并在腸道淋巴組織 、 肝和脾中增殖 。 3. 沙門氏菌人工突變后 ， 它們?nèi)阅茉谀c道淋巴組織中定居 。 這些特征使減毒沙門氏菌可能作為表達(dá)各種定居因子 、毒性抗原基因的載體 ， 來遞呈這些抗原到腸道淋巴組織 。 沙門氏菌活疫苗載體 特性 1. 營養(yǎng)缺陷質(zhì)粒補(bǔ)救系統(tǒng)：該系統(tǒng)的寄主是某一營養(yǎng)代謝物的染色體突變株，而轉(zhuǎn)移質(zhì)粒則帶有與寄主突變互補(bǔ)的非同源基因。 2. 整合表達(dá)系統(tǒng)：即將外源基因整合到載體的染色體中。 3. 細(xì)胞表面表達(dá)系統(tǒng)：即將外源基因產(chǎn)物表達(dá)到載體細(xì)胞表面，有利于與免疫系統(tǒng)接觸。 4. 鞭毛表達(dá)系統(tǒng)：由于鞭毛是存在于細(xì)胞表面的運(yùn)動器，與鞭毛蛋白融合在一起的抗原蛋白也將存
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