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正文內(nèi)容

分子免疫學(xué)ppt課件(編輯修改稿)

2025-06-08 05:13 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 在多肽鏈的 N端,約 110個(gè)氨基酸組成,占輕鏈的 1/2,占重鏈的 1/4,這個(gè)區(qū)的氨基酸排列順序隨抗原特異性的不同而有所變化,所以稱可變區(qū)( V區(qū))。 在 V區(qū)某些區(qū)域氨基酸組成及排列順序比 V區(qū)其他部位更易變化 ,如輕鏈的第 243 5058997位;重鏈的第 313 50695102位,這些區(qū)域稱為高變區(qū)( HVR),高變區(qū)實(shí)際上就是特異性抗原與 Ig結(jié)合的位置,由于這些高變區(qū)與抗原表位互補(bǔ),故又稱互補(bǔ)決定區(qū)。 V區(qū)的其他部位變化較少,與維持 V區(qū)空間結(jié)構(gòu)有關(guān)。 2)恒定區(qū) 在多肽鏈的 C端,即輕鏈的另 1/2,重鏈的另 3 /4區(qū)該區(qū)氨基酸數(shù)目、種類、順序量都比較穩(wěn)定,故稱恒定區(qū)( C區(qū))。 同一類型的 Ig的恒定區(qū)氨基酸組成較穩(wěn)定,但不同類別的 Ig恒定區(qū)差異還是很大的。恒定區(qū)不僅是Ig的骨架,且參與免疫應(yīng)答的啟動(dòng)與效應(yīng),也有許多重要的生物學(xué)活性。 ③ 功能區(qū) Ig多肽鏈分子可以折疊成幾個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。 IgG、IgA、 IgD 的重鏈上有 4個(gè)球形結(jié)構(gòu),分別為 VH、 CH CH CH3。 IgM和IgE有 5個(gè)球形結(jié)構(gòu),即多一個(gè) CH4。 輕鏈上可見(jiàn)有 VL和 CL兩個(gè)球形結(jié)構(gòu),每一個(gè)球形結(jié)構(gòu)由約 110個(gè)氨基酸殘基組成。 以 IgG為例: VH和 VL是抗原結(jié)合部位, CH1為遺傳標(biāo)記所在, CH2是補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)所在,并參與補(bǔ)體活化,CH3與細(xì)胞表面的 Fc受體結(jié)合。 在各類的 Ig相應(yīng)的功能區(qū)中,約有 1/3的氨基酸序列是相同的,這種結(jié)構(gòu)的相似性指出這些功能區(qū)最初可能是由同一基因編碼。 補(bǔ)體結(jié)合部位 Fc受體結(jié)合部位 ④ 鉸鏈區(qū) 在 CH1和 CH2之間,有一個(gè)可轉(zhuǎn)動(dòng)的鉸鏈區(qū),由 2到 5個(gè)鏈間二硫鍵和 CH1尾和 CH2頭小段肽鏈組成,約 30個(gè)氨基酸殘基。當(dāng) Ig與抗原結(jié)合時(shí),該區(qū)可轉(zhuǎn)動(dòng),以使可變區(qū)的抗原結(jié)合部位盡量與不同距離的 2個(gè)抗原表位配合,起彈性和調(diào)節(jié)作用,另一方面有利于 Ig分子變構(gòu),暴露 Ig的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),該區(qū)的柔性與該區(qū)含較多的脯氨酸殘基有關(guān),加之次區(qū)多二硫鍵,α螺旋結(jié)構(gòu)難以形成,而成伸展?fàn)顟B(tài),此區(qū)也易與各種蛋白酶接近,易水解。 ① 結(jié)合鏈 (J鏈 ) J鏈的分子量約 20Kd,內(nèi)含 10%的糖,富含半胱氨酸,由漿細(xì)胞合成。 J鏈可連接 Ig單體形成多聚體。 5個(gè)單體 IgM由一條 J鏈連接成五聚體; 2個(gè)單體 IgA由一條 J鏈連接成二聚體,故 J鏈?zhǔn)瞧鸱€(wěn)定多聚體的作用, IgG、 IgE、 IgD為單體,無(wú) J鏈。 J鏈的成分相同,即只有一種 J鏈。它以二硫鍵形式共價(jià)結(jié)合在 Ig的重鏈上。 ②分泌片( secretory piece,SP) SP為分子量約 6070Kd的多肽鏈,含 6%的糖,是分泌型IgA分子上的一個(gè)輔助成分。在分泌型 IgA二聚體上的分泌片是由上皮細(xì)胞合成分泌。 IgA與 J鏈在漿細(xì)胞內(nèi)連接,在通過(guò)黏膜上皮細(xì)胞時(shí),分泌片以非共價(jià)鍵形式結(jié)合到二聚體上,一起被分泌到黏膜表面。分泌片的功能是保護(hù) IgA不受環(huán)境中酶的影響,并介導(dǎo) IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)。 3.免疫球蛋白的類型 免疫球蛋白可分為類、亞類、型、亞型等 類:免疫球蛋白類的區(qū)分是根據(jù)其重鏈 C區(qū)的理化性質(zhì)及抗原性的差異,在同種系所有的個(gè)體內(nèi)的免疫球蛋白可分為 IgM( μ鏈 )、 IgG( γ鏈 )、 IgA( α鏈 )、IgE( ε鏈 )、 IgD( δ鏈 )五大類,因此重鏈決定免疫球蛋白的種類。 亞類:同一種類免疫球蛋白,又根據(jù)其重鏈恒定區(qū)的微細(xì)結(jié)構(gòu)、二硫鍵位置及數(shù)目、抗原特性的不同,可分為亞類。人的 IgG有 4個(gè)亞類, IgA有 2個(gè)亞類, IgM有 2個(gè)亞類, IgE和 IgD未發(fā)現(xiàn)亞類。 型:根據(jù)輕鏈恒定區(qū)的抗原性不同,可分為 κ和 λ兩型。任何種類的免疫球蛋白均有兩型輕鏈分子。如 IgG的分子式為( γ κ) 2或( γ λ ) 2 。 亞型:依據(jù) λ型輕鏈 N端恒定區(qū)上氨基酸排列順序的差異,可分為若干亞型, κ型輕鏈無(wú)亞型。 五種類型的 Ig中, IgG、 IgE、 IgD為單體形式存在。 IgM以五聚體存在,單體通過(guò) J鏈相連,主要存在于血液中,是在對(duì)入侵抗原作最初次免疫反應(yīng)的早期產(chǎn)生的,主要抑制、凝集入侵的細(xì)菌。 IgA有單體和二聚體等形式,血清中主要是單體,分泌型 IgA為二聚體,主要存在于唾液、眼淚、初乳和鼻、支氣管、胃腸道的分泌液中。 分泌型 IgA的兩個(gè)單體與一條 J鏈和一個(gè)分泌片組成。分泌型 IgA具有抗病毒和細(xì)菌作用,并具有抗蛋白酶的水解作用。 IgD存在于 B細(xì)胞表面,抗原結(jié)合部位類似 IgM,其功能尚不清楚。 IgG是血液中最豐富的免疫球蛋白,也是 B細(xì)胞“記憶”引發(fā)再次免疫反應(yīng)中的主要抗體, IgG也是唯一能通過(guò)胎盤而進(jìn)入胎兒的抗體。 IgE與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。 ?IgG多為單體,是唯一能通過(guò)胎盤的抗體 ? 據(jù)重鏈( ?鏈)免疫原性, IgG分 4個(gè)亞類 1) IgG ?IgG IgG2和 IgG3能通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體 ?血清含量最高 (75%~ 85%),也是丙種球蛋白的主要成分 ?半衰期較長(zhǎng)( 16~ 24d) ?主要的抗感染抗體 (具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用 ) ?參與 II、 III型超敏反應(yīng) IgG的特點(diǎn) ? 為五聚體,是分子量最大的 Ig,稱巨球蛋白。 ?IgM激活補(bǔ)體、結(jié)合抗原、免疫調(diào)理作用比IgG強(qiáng) ? 天然血型抗體是 IgM 2) IgM ?IgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體,胚胎晚期已能合成,新生兒臍帶血中若 IgM水平升高,提示胎兒曾有宮內(nèi)感染 ?IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體,半衰期短,故檢測(cè) IgM水平可用于傳染病的早期診斷。 ?mIgM是 B細(xì)胞抗原受體( BCR)的主要成分 ? 也可參與 II、 III型超敏反應(yīng) IgM的特點(diǎn) ? 分為血清型和分泌型兩種。 ? 血清型 IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,為單體。而分泌型 IgA( sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生,為雙體、三體或多體。 ? sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的
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