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分子免疫學(xué)ppt課件(參考版)

2025-05-15 05:13本頁(yè)面
  

【正文】 MHC分兩類: α1 α2 α3 β1 β2 α1 α2 ? 分子免疫學(xué)考試題 : (二選一 , 3000字以上 ) ? 分子免疫學(xué)作業(yè) : : MHC TCR AM 細(xì)胞因子 ?概述免疫反應(yīng)的三個(gè)階段 ?由哪幾部分組成 ? ? (每題 20分 ) 。 TCR有四類: TCR α 、 TCR β 、 TCR γ 、 TCRδ T細(xì)胞受體復(fù)合體 ? MHC:是脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群 ? 小鼠的 MHC: H2 ? 人的 MHC: HLA ? 概念區(qū)分: MHC、 H2復(fù)合體、 HLA復(fù)合體 基因 MHC分子、 H2分子、 HLA分子 抗原 七、主要組織相容性復(fù)合體 ( major histopatibility plex, MHC) 基本概念: MHC作用: 抗原提呈細(xì)胞( APC)攝取抗原并將其處理成肽分子,以 MHC肽復(fù)合物形式表達(dá)與 APC表面,供 T細(xì)胞的 TCR識(shí)別。TS(抑制 T細(xì)胞)。 T細(xì)胞按功能分: TC(細(xì)胞毒 T細(xì)胞) 。在維持實(shí)體組織形成以及在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。 ? L選擇素是 淋巴細(xì)胞歸巢受體 ? P、 E選擇素介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的移動(dòng) ? 趨化與粘附 免疫球蛋白超家族 ? 具有與 Ig相似的結(jié)構(gòu)特征,即具有 1個(gè)或多個(gè)IgV樣或 C樣結(jié)構(gòu)域。其中 CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。 表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。 ? 特點(diǎn):位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白;以配體 受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用;參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等 黏附分子的分類 ? 整合素家族( integrin family) ? 選擇素家族( selectin family) ? 免疫球蛋白超家族 ( Ig superfamily) ? 鈣黏蛋白家族 (cadherin family) ? 未歸類的黏附分子 整合素家族 ? 由 αβ兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體,是一組位于細(xì)胞表面的糖蛋白受體 ? 至少 16 種 α亞單位和 8種 β亞單位,以 β亞單位可將整合素家族分為 8個(gè)組。 ? C3 轉(zhuǎn)化酶和 C5轉(zhuǎn)化酶不穩(wěn)定 ? C3b,C4b,C5b不穩(wěn)定 (一)補(bǔ)體的自身調(diào)控 (二)調(diào)節(jié)因子的作用 ? 按其作用特點(diǎn)可分為三類: ①防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激活的抑制劑 ②抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用的調(diào)節(jié)劑 ③保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑 ? 三個(gè)環(huán)節(jié): C1活化、 C3轉(zhuǎn)化酶形成、 MAC組裝 (C1INH、 H、 I、 DAF、 C4bp、 HRF、 CD59等) 補(bǔ)體受體 ? 補(bǔ)體受體( CR) :表達(dá)與細(xì)胞表面能與某些補(bǔ)體成分或補(bǔ)體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子 ? 各種 C片段的受體: CR1CR5, C3aR, C5aR ? CR1( CD35): C3b、 C4b的受體,分布于血細(xì)胞 —調(diào)理作用 ? CR2( CD21): C3d、 C3dg、 EB病毒的受體,主要分布于 B細(xì)胞 鼻咽癌 補(bǔ)體的生物學(xué)作用: ? 溶菌、溶細(xì)胞作用 ? 免疫調(diào)理作用 ? 清除免疫復(fù)合物 ? 介導(dǎo)炎癥反應(yīng) ? 參與免疫調(diào)節(jié) 四、細(xì)胞因子 ? 指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類生物活性物質(zhì),多為多肽或糖蛋白來(lái)作為細(xì)胞間信號(hào)傳遞分子,主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)、刺激造血功能、并參與組織修復(fù)等。 1. 啟動(dòng)階段 C1活化( C1s) 1 識(shí)別階段 C1活化為 C1酯酶 : 2. 活化階段 C3和 C5轉(zhuǎn)化酶的形成 C1進(jìn)一步活化 C C2 C3轉(zhuǎn)化酶的形成: C3轉(zhuǎn)化酶 a C4b2a C4b2a C5轉(zhuǎn)化酶的形成: C3 C4b2a C3a + C3b C3b + C4b2a C4b2a3b C4b2a3b = C5轉(zhuǎn)化酶 攻膜復(fù)合體( MAC)的形成: 1215個(gè) C9插入靶細(xì)胞膜,溶解靶細(xì)胞 激活位置不同,形成產(chǎn)物不同 3. 效應(yīng)階段 MAC (二)替代途徑 ? 啟動(dòng)階段 C3轉(zhuǎn)化酶 ? 激活階段 C5轉(zhuǎn)化酶 ? 效應(yīng)階段 共同末端通路 經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別 比較項(xiàng)目 經(jīng)典途徑 旁路途徑 激活物 補(bǔ)體固有成份 所需離子 C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶 生物學(xué)作用 IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物 細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等 C1~C9 C B、 D、 P因子和 C5~C9 Ca++、 Mg++ Mg++ C4b2a C3bBb(P) C4b2a3b C3bnBb(P) 在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用 參與非特異性免疫,在感染早期起作用 (三)補(bǔ)體活化的 MBL途徑 MBL + 病原體甘露糖殘基 +絲氨酸蛋白酶 C4 C2 MASP2 C4a + C4b C2a + C2b + C4b2b C3轉(zhuǎn)化酶 MBL:甘露糖聚合凝集素( mannanbinding lectin) 感染最早期肝細(xì)胞合成的急性反應(yīng)蛋白 MASP:MBL結(jié)合的絲氨酸蛋白酶 補(bǔ)體激活的 MBL途徑 MBL C4b2a is C3 convertase。 ? MBL途徑 :由 MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)。 ? 經(jīng)典途徑 :由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合 C1q啟動(dòng)。 MBL:甘露糖聚合凝集素( mannanbinding lectin) 補(bǔ)體的激活 ? 在生理情況下,大多數(shù)血清補(bǔ)體成分以酶前體的形式存在。 ? 參與調(diào)節(jié)的成分( C1抑制物、 I因子、 P因子、 H因子、 C4結(jié)合蛋白、 MCP、 DAF等)。 ? 補(bǔ)體系統(tǒng):參與補(bǔ)體激活的各成分、調(diào)節(jié)補(bǔ)體的各種因子及補(bǔ)體受體所組成。外因是自然界中千變?nèi)f化的抗原分子及其抗原決定簇;但內(nèi)因更重要,胚系 Ig基因庫(kù)有數(shù)以百計(jì)的V基因,以及眾多的 D基因、 J基因和 C基因,在重排過(guò)程中,這些基因就會(huì)存在極
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