【文章內(nèi)容簡介】 ②系譜中看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)，有的系譜中只見先證者； ③同胞中約 1／ 4個(gè)體發(fā)病，男女性發(fā)病機(jī)會均等，患者大部分出現(xiàn)在同胞之間，子女往往正常； ④近親婚配的后代發(fā)病概率顯著較高，系譜中的 Ⅲ2和 Ⅲ3 ． Ⅲ7 和 Ⅲ8 都是近親婚配。 婚配方式（ p75） 親緣系數(shù) (coefficient of relationship)：指兩個(gè)有共同祖先的個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率 。 近親結(jié)婚 ? 一級親屬 ? 二級親屬 ? 三級親屬 如果一種 AR病的攜帶者頻率為 隨機(jī)婚配發(fā)病率 = 1/4=近親婚配 (三級親屬 )= 1/8 1/4=如果一種 AR病的攜帶者頻率為 隨機(jī)婚配發(fā)病率 = 1/4=近親婚配 (三級親屬 )= 1/8 1/4=概念 一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的 基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性的 ，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳（ autosomal dominant inheritance,AD）。由這種致病基因?qū)е碌募膊》Q為染色體顯性遺傳病。 對于 AD病來說，患者常為雜合體（ Aa） ,而顯性純和體（ AA）的患者少見。 致病基因有顯性和隱性之分，其區(qū)別在于雜合狀態(tài)（ Aa）時(shí)，是否表現(xiàn)出相應(yīng)的性或遺傳病。若雜合子（ Aa）能表現(xiàn)出與顯性基因 A有關(guān)的性狀或遺傳病時(shí)，其遺傳方式稱為顯性遺傳。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，此類遺傳病或異常性狀已達(dá) 3711種 （二）、常染色體顯性遺傳（ AD） 系譜特點(diǎn) : ① 患者雙親之一有病，多為雜合子 ② 男女發(fā)病機(jī)會均等 ③ 連續(xù)遺傳 ④ 患者的子女有 50%的風(fēng)險(xiǎn)患病 婚配方式 （ p76） 常染色體顯性遺傳的類型 ? 延遲顯性遺傳 (delayed dominance) ? 半顯性遺傳 (inplete dominance) ? 共顯性遺傳 (codominance) ? 不規(guī)則顯性遺傳 (irregular dominance) ? 完全顯性遺傳 (plete dominance) （ 1） . 完全顯性（ plete dominance) 雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子相同 Aa 雜合子 AA 顯性純合子 表現(xiàn) 常染色體顯性遺傳病的系譜特征 Aa aa P 1 : 1 F1 配子 例一：并指癥 Ⅰ Ⅱ Ⅳ Ⅲ 一例并指癥的系譜 例二 家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥 Ⅰ Ⅱ 5 Ⅲ 1 2 2 1 3 4 6 1 2 3 設(shè)：致病基因 — B 正?；?— b Bb Bb bb Bb bb 每個(gè)孩子各有 50%的機(jī)會得病 雜合子的表現(xiàn)型介于顯性純合子與隱性純合子之間 顯性純合子 雜合子 隱性純合子 AA Aa aa 病情重 病情輕 正常 ? 例： ?地中海貧血 ? 例：軟骨發(fā)育不全 （ 2） .不完全顯性（中間型顯性） （半顯性） 一例 β 地中海貧血的系譜 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2 1 3 4 5 6 7 8 9 8 1 2 3 4 5 6 7 9 10 11 12 設(shè)：貧血基因 — ?0 正常基因 — ?A ?A ?0 ?A ?0 ?A ?0 ?A ?A 重型貧血 輕型貧血 ?0 ?0 ?A ?0 一例軟骨發(fā)育不全的系譜 設(shè)：致病基因 — D 正?；?— d Dd Dd Ⅰ Ⅱ Dd DD 病情嚴(yán)重 嬰兒期夭亡 侏儒 dd 雜合子的一對等位基因彼此間無顯、隱之分，兩者的作用都同時(shí)得以表現(xiàn)。 ? 例： ABO血型 （３）． 共顯性 IA 基因 A抗原 IAIA、 IAi A型 IB 基因 B抗原 i 基因 無 抗原 IBIB、 IBi B型 ii O型 IA、 IB 、 i 復(fù)等位基因 ? 復(fù)等位基因： 在群體中，同一同源染色體上同一位點(diǎn)的兩個(gè)以上的基因 IA i IB i IAi IAIB IBi ii AB型 A型 B型 O型 各 25% F1 9號染色體 P A型 IA i IB i B型 帶致病基因的雜合子在不同的條件下，可以表現(xiàn)正?；虮憩F(xiàn)出不同的表現(xiàn)型。 （ 4） . 不規(guī)則顯性 ? 不外顯個(gè)體 （鈍挫型） 不完全外顯 （外顯率偏低） ? 不外顯（鈍挫型）： 具顯性致病基因但不發(fā)病的個(gè)體 一例多指（趾）的系譜 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 2 3 4 1 5 6 7 1 2 3 4 5 6 相應(yīng)表現(xiàn)型個(gè)體（多指） 100 % 基因型個(gè)體 （ A a） ? 不同表現(xiàn)度 ：同一基因型的不同個(gè)體 性狀表現(xiàn)程度的差異 例：成骨不全 例：禿頭 ? 外顯率 ：一定基因型個(gè)體所形成的 相應(yīng)表現(xiàn)型比率 輕： 藍(lán)色鞏膜 重： 藍(lán)色鞏膜、多發(fā)骨折 較重：藍(lán)色鞏膜、多發(fā)骨折、耳聾、牙齒半透明 例： 成骨不全 ? 不規(guī)則顯性的原因： 遺傳背景：修飾基因 增強(qiáng)基因 減弱基因 不外顯（不完全外顯） 不同的表現(xiàn)度 環(huán)境因素 ? 總結(jié) ： 不規(guī)則顯性 不表現(xiàn) 不外顯 可表現(xiàn)， 在表型上有差異 表現(xiàn)度不同 雜合子 （ Aa） 帶顯性致病基因的雜合子在個(gè)體發(fā)育的較晚時(shí)期，顯性基因的作用才表現(xiàn)出來。 ? 例： Huntington’s 舞蹈病 （慢性進(jìn)行性舞蹈?。? ? 例：遺傳性痙攣性（小腦性） 共濟(jì)失調(diào) （ 5） . 延遲顯性 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 8 1 2 5 6 6 3 4 2 1 1 2 3 5 6 4 7 5 3 12 10 9 12 4 7 8 9 10 11 13 14 15 Ⅳ 一例慢性進(jìn)行性 舞蹈病的系譜 50歲外顯率 70% 70歲外顯率 100% 一例 遺傳性痙攣性共濟(jì)失調(diào)的系譜 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 11 1 2 6 3 4 2 1 1 2 3 5 7 6 4 5 10 9 12 5 6 3 4 8 13 14 15 Ⅳ 39 38 34 有早發(fā)現(xiàn)象 23,癱瘓 （三） X 連鎖隱性遺傳 (Xlinked Recessive inheritance, XR) 概念 某種性狀或疾病受 X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為 XR。 典型病例 例一： 紅綠色盲 設(shè)：色盲基因 — Xb 正常基因 — XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 攜帶者 患者 正常 患者 P 攜帶者 XBXb XBY 正常男性 XB Xb XB Y XBXB 男患者 正常女性 F1 XBXB XBXb XBY XbY Xb Y XB F2 XBXb XBY 交叉遺傳： 男性 X染色體上的致病基因只能來自母親 , 也必定傳給女兒 一例紅綠色盲的系譜 交