【文章內(nèi)容簡介】 全。 同樣，只寫 CBA亦為不確切的書寫法，因為它也有若干個特性不同的亞系，如CBA/J是有視網(wǎng)膜退變基因的，而 CBA/ca則沒有這種基因，兩者對放射線的敏感性也不一樣，組織相容性也不同，至少有 5個位點不同的。 6．品系符號的優(yōu)先權(quán)：任何品系或亞系命名均應(yīng)參照國際命名委員會的規(guī)則命名，如果出現(xiàn)兩品系命名符號相同，則保留先正式公布者，并以發(fā)表 《 Mouse News Letter》 （小鼠新聞通訊）或 《 Inbred Strain of Mice》 （近交系小鼠）兩個刊物上的品系名錄為準(zhǔn)。 重組近交系名稱的書寫方法是在兩個親本品系名稱之間加一個 “ X”符號（居中而不留空間）來表達(dá)，品系名稱用縮寫形式。 如 BALB/cByXC57BL/6By，記為 CXB； C57BL/6JXDBA/2J，記為 BXD； C57BL/6JXC3H/HeJ,記為 BXH； C57BL/6JXSJL/J，記為 BXJ。 同源突變近交系命名是在原來品系或亞系名稱符號之后加一連接號 “ ”，再寫一斜體字的基因符號。如果這個基因是隱性的則字母全用小寫，如果是顯性的則第一個字母用大寫，如 DBA/HaD,129dy等。同源突變近交系的代數(shù)可用 M來表示，例如C57BL/6Jbg/bg(F58+M+F20),表示在第 58代發(fā)生突變，然后又進(jìn)行了 20代近交。 同源導(dǎo)入近交系的命名：是在品系或亞系名稱或名稱縮寫之后加一 “ ”和供體品系名稱縮寫，然后加連字號和目的基因符號，例如 : B10129H2b ，表示以C57BL/10品系為遺傳背景，攜帶來自 129品系 H2b基因的同源導(dǎo)入近交系。 分離近交系的命名：分離近交系的命名是在品系名稱后面加連字號和雜合基因的符號。例如： DWdw/+表示 DW品系在 dw位點上是雜合的。代數(shù)用 FH和數(shù)字表示，例如： DWdw/+(FH27)表示 dw/+位點雜合的兄妹交配 27代。 二、亞系的命名法 （一）亞系的定義和形成 亞系（ Substrain）是由同一個近交系分離出來的具有各不相同特性的品系。亞系可由下列途徑形成： 1．在同一研究室里，從近交品系中分離出來，在兄妹交配繁殖達(dá) 8～ 19代之后分開飼養(yǎng)，分開后不與其它品系混交，再繼續(xù)兄妹或親子近交 12代以上者。如此可獲得具有一定特殊性狀的品系。 2．一個近交品系從一個研究機(jī)構(gòu)或研究者轉(zhuǎn)送到另一個機(jī)構(gòu)或研究者哪里，經(jīng)相當(dāng)代數(shù)飼養(yǎng)，并與其它品系混交者。 3．當(dāng)發(fā)現(xiàn)有某些基因變異時，可培育成具有某些特殊性狀的亞系動物。 （二）亞系的命名表示方法 在原親本品系名稱的后面加一條斜線“ /”，再在斜線下標(biāo)上適當(dāng)?shù)膩喯捣?。亞系符號可為研究人員或研究機(jī)構(gòu)名稱的英文縮寫，老新亞系的縮寫，阿拉伯?dāng)?shù)字等。 如： A/He，為 A系的 Heston亞系， He為亞系符號，它是美國國立腫瘤研究所 士的縮寫。 A/Jax或 J， Jax或 J是美國著名的研究機(jī)構(gòu) JaKson實驗室的縮寫。 YBR/HeW，是指將 YBR小鼠的 heston亞系，遷移到 Wilson處而成的一個新亞系。 DBA/1和 DBA/2，是指 DBA小鼠分成兩個亞系。 第五節(jié) 近交系的新進(jìn)展 細(xì)胞工程與近交系小鼠的發(fā)展 1．嵌合體小鼠的育成。嵌合體小鼠技術(shù)是由 Tarkowski和 Mintz分別在華沙和費城發(fā)展的（見圖 35）。他們首先用兩對不同品系的近交系小鼠在同一時刻進(jìn)行純交，為了使其后代便于區(qū)分，常選擇毛色不同品種的近交系小鼠。 例如選用白毛的 SJL小鼠與黑毛色的BL/10小鼠。當(dāng)受精卵分裂為 8個分裂球時，分別將它們從各自母體的子宮上分離下來。然后用蛋白酶消化分裂球外面的明帶，使分裂球 “ 裸露 ” 。并在 37℃ 的條件下，將來自兩個品種的兩個分裂球彼此接觸，任其粘成一個具有雙倍體積的早期胚胎。 將早期胚胎繼續(xù)培養(yǎng)到具有 128～ 256個細(xì)胞的胚囊。這時，不同毛色品系的細(xì)胞相互混雜發(fā)育在一起。然后，通過手術(shù)把胚囊移植到寄養(yǎng)母鼠的子宮內(nèi)，讓它繼續(xù)發(fā)育，直至出生。新生小鼠長出毛后，其毛色表現(xiàn)為既不象父親 SJL品系的全白色，也不象母系 BL/10品系的全黑色，而是表現(xiàn)出黑、白條或塊狀的毛色。這說明新生鼠的組織是由 “ 黑色 ” 細(xì)胞和 “ 白色 ” 細(xì)胞嵌合而成的，是一只嵌合體小鼠。 嵌合小鼠育成 2．單親純合雙倍體動物的育成。 又稱為雌核發(fā)育技術(shù)。 眾所周知，不論在生產(chǎn)上還是在科學(xué)試驗中都需要純系動物。為了得到一個純系動物，一般要花費數(shù)年時間，甚至一生的光陰。 即使對世代周期較短的小鼠，采用了最有效的兄妹交配方法，還需要連續(xù)兄妹交配 20代以上才能獲得純系動物，這也要幾年時間。如果采用單親純合雙倍體培育技術(shù)來育成一個純系動物，則將大大地縮短育種周期，小鼠只需三周，牛也只需幾個月。具體方法見圖。 單親雙倍體動物育成（雌核發(fā)育） 首先將兩個不同品系的的近交系進(jìn)行雜交（例如 SJLXBL/10），交配后，在精核與卵核尚未融合之前，從母鼠子宮內(nèi)沖取受精卵并用極細(xì)的吸管將雄核去掉。然后在細(xì)胞松馳素 B的處理下使雌核加倍，形成二倍體細(xì)胞，二倍體細(xì)胞在體外繼續(xù)培養(yǎng)到胚囊期后，移植到養(yǎng)母的子宮內(nèi)使胚胎繼續(xù)發(fā)育，直至出生。 一般選擇毛色與雙親不同的品系作為養(yǎng)母，以易于區(qū)分。本例中是選擇毛色為野生色的 BL/10XSJL雜交鼠作為養(yǎng)母的。養(yǎng)母本身沒有經(jīng)過交配，因而出生的小鼠均為移植進(jìn)去的胚胎發(fā)育而成，它表現(xiàn)出親母鼠純合的性狀。若出生的新生鼠表現(xiàn)為野生色，則說明實驗技術(shù)失敗，并未剔除精核。 單親純合雙倍體技術(shù)也已在魚類和家兔中獲得成功。 第四章 突變系動物的 特點及應(yīng)用 第一節(jié) 突變系動物的基本概念 一、遺傳與變異 遺傳和變異是生物普遍存在的生命現(xiàn)象。雖然親代和子代之間都有非常相似的地方，但又有些不同之處。親子相似，叫遺傳。親子相異，叫變異。生物的遺傳性和變異性都是由 DNA加以控制和調(diào)節(jié)的。 二、基因突變 基因突變是指染色體上一個位點內(nèi)的遺傳物質(zhì)的變化，或者說是 DNA分子上長鏈中堿基對的改變，也稱點突變。 基因突變在生物界中是很普遍的，而且突變后所出現(xiàn)的性狀與環(huán)境條件間看不出對應(yīng)關(guān)系。 突變在自然情況下產(chǎn)生的，稱為自然突變或 自發(fā)突變 （ Spontaneous Mutation）；由人們有意識地應(yīng)用一些物理、化學(xué)因素誘發(fā)的，則稱為 誘發(fā)突變 （ Induced Mutation）。突變后出現(xiàn)的表現(xiàn)型是多種多樣的。 根據(jù)突變對表現(xiàn)型的最明顯效應(yīng)，可分為： 1．可見突變（ Visble Mutation）：突變的效應(yīng)可在生物的表現(xiàn)型上看出來，即用肉眼就能觀察出來，如若干大體形成的變異。 2．生化突變（ Biochemical Mutation）：突變的效應(yīng)導(dǎo)致一個特定的生化功能的喪失。肉眼是無法予以鑒別的，一定要借助于某些特殊方法來檢測。 3．致死突變（ Lethal Mutation）：致死突變可分為顯性致死和隱性致死。顯性致死在雜合態(tài)即有致死效應(yīng)。而隱性致命突變較為常見，如鐮形紅細(xì)胞貧血癥的基因就是隱性致命突變。 4．條件致命突變（ Conditonal Lethal Mutation）：在某些條件下是有成活的，而在另一些條件下是致命的。 三、突變的機(jī)理和突變系動物 通過遺傳和化學(xué)分析認(rèn)識了突變型的遺傳性質(zhì)，有些變化是一個堿基為另一個堿基所 替代 ；另一個情況是 插入 或 缺失 了一個堿基，還有的變化包括許多堿基 獲得 、失去 或 重新排列 等等。總之是組成基因的物質(zhì)發(fā)生了化學(xué)變化，其變異的遺傳基因等位點可以遺傳下去。 突變品系 ，也就是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的動物。 基因突變動物在遺傳學(xué)上不是一個單獨的遺傳類別，它涉及近交系和封閉群兩類動物。 基因突變發(fā)生在近交系即為同源突變近交系； 基因突變發(fā)生在封閉群，即為封閉群突變種。 在小鼠和大鼠中，通過自然突變和人工定向突變，已培育出很多的突變系動物，如目前國際上已發(fā)現(xiàn)的小鼠突變基因有 648個，培育的突變系小鼠有 350多個品系，大鼠有 50多個品系。特別如無毛、無胸腺裸鼠已成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中令人矚目的“ 寵兒 ” ，并被廣泛地應(yīng)用于腫瘤等研究。 第二節(jié) 突變品系的模型性狀 模型動物 遺傳突變的動物，如果能留種育成突變品系供某項特殊研究之用，這就成為很有科學(xué)價值的 “ 模型動物 ” 。 最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動物，為研究人類腫瘤的科學(xué)工作者提供了極為方便而有效的研究手段。 有的突變品系動物與人的疾病一樣或近似，則更是最好的動物模型。如肥胖小鼠，它與人類有相似的肥胖病和糖尿??；肌肉萎縮癥小鼠，它與人類有相似的肌肉萎縮癥；自身免疫小鼠，則與人類的自身免疫性溶血癥和紅斑狼瘡相似。因此，對突變品系模型性狀的研究對解決人類的疾病將起到重要作用。 突變品系 主要表現(xiàn) 研究應(yīng)用 肌萎縮癥（ dy）小鼠 進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性的肌萎縮 肌萎縮癥、肌肉營養(yǎng)障礙癥 肥胖癥小鼠（ ob）和大鼠（ fa） 肥胖，飲食多，血胰島素高 肥胖癥 侏儒癥（ dw）小鼠 矮小畸形、短尾、短鼻、繼發(fā)性粘液性水腫 內(nèi)分泌如生長素和促