蛋白質(zhì)合成,加工與運輸(編輯修改稿)
2025-05-30 07:57 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 心暴露 ?自我催化 ?胃蛋白酶 +前體片段 ◎ 前胰島素原（ N信號肽 +胰島素原 C） 信號肽酶 跨膜分泌 信號肽（ 24aa） + 胰島素原 ? 胰島素 + C肽（ 30aa） 第三節(jié) 信號肽與 細胞內(nèi)蛋白跨膜運輸定位 一 信號假說 （ signal hypothesis） ： ? 由 Blobel 1971年提出信號肽理論 ? 70年代末發(fā)現(xiàn)并破譯第一個信號序列 ? 80年代初發(fā)現(xiàn)兩個功能蛋白 : 信號識別蛋白 (SRP) , 停泊蛋白 (DP) ? 90年代在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上找到了神秘的蛋白通道 ? 1999年， Blobel因信號理論獲得 Nobel生理 /醫(yī)學獎 ? 細胞內(nèi)蛋白質(zhì)運輸存在兩類不同的運輸機制： 翻譯后運送，如蛋白跨越細胞器 細胞內(nèi)運輸機制 邊翻譯邊運送，如蛋白跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 二 信號肽引導的蛋白跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運輸： 1 信號肽及結(jié)構(gòu) : ? 粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體合成三類主要蛋白： ①溶酶體蛋白 ②分泌到胞外的蛋白 ③構(gòu)成脂膜骨架的蛋白 ? 某些分泌蛋白、分泌途徑的膜蛋白 N末端有一段延伸的肽段，可引導蛋白質(zhì)跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，稱為信號肽。信號肽跨膜之后一般被信號肽酶水解去除。 胰細胞 ? 信號肽廣泛存在于真核及原核中，結(jié)構(gòu)上沒有專一性，進化 上也沒有高度保守性 ? 信號肽的結(jié)構(gòu)特點 : 1. 信號肽一般由 1030aa殘基組成，平均 15個左右 2. N端至少有一個帶正電荷的堿性 aa，一般 45個 . 3. 中間部分有 1214個 aa的疏水區(qū)，易于形成 ?helix，這些 疏水 aa若有一個被替換，信號肽即喪失功能 4. C端與結(jié)構(gòu)蛋白相連部位為富含 Ala的片段， 易于形成 ?sheet，是信號肽酶的識別和切割位點。 5. 信號肽不一定位于蛋白的 N末端。如卵清蛋白的信號肽 位于中部。 6. 某些膜蛋白的信號肽在跨膜之后不被水解掉。 Cyt P450 7. 某些復(fù)雜膜蛋白可含有不只一個信號肽，如視蛋白 Opsin 2. 信號肽引導的蛋白跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜過程： ? 屬于邊翻譯邊運輸過程：識別 ? 停泊 ? 跨膜 ?水解 （ 1）識別 : 當?shù)鞍踪|(zhì)合成 5070個 aa時，蛋白 N端從核糖體中冒出頭，信號識別蛋白（ SRP）識別并結(jié)合到信號肽中部疏水部分，肽合成終止。 隨后在 SRP引導下， SPR核糖體 信號肽三元復(fù)合體趨向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面。 ? 信號識別蛋白 SRP（ singal recognition particle ）： Mr = 32500，由一個 7SRNA + 6 Pr 組成 功能域 ：① 識別信號肽 ② 干擾進入核糖體的氨酰 tRNA與肽酰移位 酶作用，中止肽合成 （ 2）停泊 (入塢 )： 三元復(fù)合體在 SPR引導下與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的停泊蛋白（ DP）結(jié)合。 DP與 SPR相互作用，肽合成繼續(xù)， SRP釋放 ? 停泊蛋白 DP: docking protein： DP為二聚體： ? 亞基（ 69000） + β亞基（ 30000） （ 3）跨膜： ? DP引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上核糖體受體蛋白聚集，后者在膜上有形成孔道的能力 —— 蛋白質(zhì)傳導通道（ PCC， proteinconducting
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1