蛋白質(zhì)合成,加工與運(yùn)輸(完整版)
【正文】 道 ? 1999年， Blobel因信號理論獲得 Nobel生理 /醫(yī)學(xué)獎 ? 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸存在兩類不同的運(yùn)輸機(jī)制： 翻譯后運(yùn)送，如蛋白跨越細(xì)胞器 細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸機(jī)制 邊翻譯邊運(yùn)送，如蛋白跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 二 信號肽引導(dǎo)的蛋白跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸： 1 信號肽及結(jié)構(gòu) : ? 粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體合成三類主要蛋白： ①溶酶體蛋白 ②分泌到胞外的蛋白 ③構(gòu)成脂膜骨架的蛋白 ? 某些分泌蛋白、分泌途徑的膜蛋白 N末端有一段延伸的肽段，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，稱為信號肽。 ? 每延伸一次消耗 2分子 GTP（入位、移位） 4 蛋白合成終止及釋放 : 第二節(jié) 蛋白前體加工及成熟 一 加工類型 : 1 N末端和 C末端的修飾 ： 在甲?；负桶彪拿傅淖饔孟?切除起始 Met或 f Met，有的還被進(jìn)一步乙?；? C末端殘基有時也被修飾。第四章 蛋白生物合成、 加工成熟及輸運(yùn) 第一節(jié) 蛋白生物合成概述 ? 復(fù)制 (replication)。 2 SS鍵的形成： 在生物體內(nèi)是由專一酶 (PDI)所催化 3 aa的修飾： ① 甲基化： 對 Arg、 His、 Lys、 Glu 等進(jìn)行 甲基化修飾 ② 磷酸化： Ser,Thr,Tyr的單酯；如牛奶酪蛋白 Arg,His,Lys等的磷酰亞胺等 ， ③ 羥化： Pro ? Hyp等； ④ Pro順反異構(gòu)化 (PPI所催化 ) 4 異戊二烯基團(tuán)等的附加： 某些真核蛋白需要被異戊二烯化，異戊二烯來自膽固醇合成，以硫醚鍵與 Cys連接。信號肽跨膜之后一般被信號肽酶水解去除。 DP與 SPR相互作用，肽合成繼續(xù)， SRP釋放 ? 停泊蛋白 DP: docking protein： DP為二聚體： ? 亞基（ 69000） + β亞基（ 30000） （ 3）跨膜： ? DP引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上核糖體受體蛋白聚集，后者在膜上有形成孔道的能力 —— 蛋白質(zhì)傳導(dǎo)通道（ PCC， proteinconducting channel） ? PCC內(nèi)徑只有約 2nm，傳導(dǎo)通道 + 信號肽 (配體 ) ?邊翻譯邊運(yùn)送 ? 肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ 4）水解：跨膜后蛋白經(jīng)信號肽酶水解去除信號肽后成熟， 成熟蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中加工、折疊，而 PCC關(guān)閉。 例如：線粒體 Cytc1，它的導(dǎo)肽（ 61aa）經(jīng)歷兩次水解，第一段信息引導(dǎo)蛋白進(jìn)入線粒體基質(zhì)；第二段信息引導(dǎo)進(jìn)入內(nèi)外膜間隙。 ? 示例：類囊體膜蛋白 Lhcb1 ① 前體 Lhcb1(在胞質(zhì)中 ) 轉(zhuǎn)運(yùn)肽， cpRSP54 跨葉綠體內(nèi)外膜 Hsp70， GTP ② 蛋白 N端進(jìn)入基質(zhì)，轉(zhuǎn)運(yùn)肽即被水解 ③ 第一個滯留片段（ GluXXHisXArg）使 Lhcb1停留在 類囊體膜上。 ② 富含堿性 aa ，有時也含 Pro ③ NLS可是連續(xù)片斷，也可分隔為兩個不連續(xù) 片斷，中間間隔大于 10個 aa左右。 長約 15nmφ=9nm， 是一個大而復(fù)雜的細(xì) 胞器。若無足夠葉綠素， Lhcb1將會退 回到細(xì)胞質(zhì)中，被水解掉。 3. 導(dǎo)肽與基質(zhì)蛋白跨膜過程： 胞質(zhì)前體 ATP 解折疊 (接近線性 ) 導(dǎo)肽 與膜受體結(jié)合
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