核酸降解與核苷酸代謝ba(編輯修改稿)
2025-05-30 06:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 (6MP) ?6巰基嘌呤 的結(jié)構(gòu) 可通過抑制嘌呤代謝而干擾核酸合成的一種具有免疫抑制作用的抗代謝藥物。常用于抗腫瘤和移植排斥反應(yīng)。 ?嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu) 二、 嘧啶核苷酸的合成 ? 從頭合成途徑 ? 補(bǔ)救合成途徑 嘧啶核苷酸的合成 嘧啶核苷酸的從頭合成 主要是肝細(xì)胞胞液 嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用 磷酸核糖 、 氨基酸 、 二氧化碳及氨 等簡單物質(zhì)為原料 ， 經(jīng)過一系列酶促反應(yīng) ， 合成嘧啶核苷酸的途徑 。 ?定義 ?合成部位 ?嘧啶堿合成的元素來源 氨甲酰 基磷酸 天冬氨酸 NH3 CO2 合成原料 ： 谷氨酰胺、天冬氨酸、 CO磷酸核糖。 合成特點(diǎn) ： 用原料先合成嘧啶環(huán)， 然后再與 磷酸核糖連接生成嘧啶核苷酸。 CMP 先合成 UMP dTMP ?合成過程 1） 尿嘧啶核苷酸的合成 NH3 + HCO3 氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅱ CPS Ⅱ 2ATP 2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸 CPS Ⅱ 限速 CO2 + NH3 + H2O + 2ATP 氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅰ （ N乙酰谷氨酸 (AGA)激活劑 ， Mg2+） C O H2N O ~ PO32 + 2ADP + Pi 氨甲酰磷酸 ?反應(yīng)在 線粒體 中進(jìn)行 限速，不可逆 來源 尿素里第一個氮的來源 ③ ① ② 限速 ④ ⑤ ⑤ 2） 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi CDP CMP 嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成 尿嘧啶 + PRPP UMP + PPi 嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 尿嘧啶 +1磷酸核糖 尿苷磷酸化酶 尿苷 +Pi 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP ① ② 5－磷酸核糖－ 1－焦磷酸 (PRPP) 胞嘧啶 CMP PRPP PPi 嘧啶核苷酸生物合成的調(diào)節(jié) ?嘧啶類似物 胸腺嘧啶 (T) 5氟尿嘧啶 (5FU) 5氟尿嘧啶 （ 5FU）在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)?FdUMP，其結(jié)構(gòu)與 dUMP相似，可競爭性 抑制胸腺苷酸合成酶 的活性，從而抑制 胸腺 苷酸的合成。 ?受 UMP的反饋抑制 三、 脫氧核糖核苷酸的生成 一般脫氧核苷酸的生成 以 核糖核苷酸 為原料，通過核糖核苷酸還原酶將核糖分子 還原 為 脫氧核糖 。核糖核苷酸必須先行轉(zhuǎn)化為 二磷酸核苷酸 (NDP)水平 ，再還原為 脫氧核苷二磷酸 (dNDP). 除需還原酶外，還需氧還蛋白參與，即硫氧還蛋白。進(jìn)一步在激酶的作用下形成相應(yīng)的dNTP。 在核苷二磷酸水平上進(jìn)行 （ N代表 A、 G、 C等堿基） 除需 還原酶 外，還需氧還蛋白參與，即硫氧還蛋白。進(jìn)一步在激酶的作用下形成相應(yīng)的dNTP。 NADP+ NADPH+H+ 硫氧還蛋白還原酶 FAD ATP 、 Mg2+ 硫氧還蛋白（還原型） SH SH 硫氧還蛋白（氧化型） S S O PPCH2 N OH H + H2O 脫氧核糖核苷二磷酸 核糖核苷酸還原酶 O PPCH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 脫氧核苷酸的生成 NDP dNDP dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP dNTP：滿足 DNA合成的需要（ dUTP除外） dNTP的生成 脫氧胸苷酸（ dTMP）的生物合成 存在二種不同途徑：全程合成途徑和補(bǔ)救途徑。 全程合成途徑 ： 以 dUMP為起始物， N5,N10亞甲基 THFA為甲基供體，由 dTMP 合酶催化生成 。（圖 補(bǔ)救途徑： TMP合酶 N5, N10甲烯 FH4 FH2 FH2還原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脫氧胸苷一磷酸 dTMP dUDP dCDP dUMP dUTP ③ 胸腺嘧啶 +脫氧核糖 1P —— ?胸苷 dT kinase 胸苷 +ATP—— ?dTMP+ADP 胸苷酸磷酸化酶 本節(jié)結(jié)束 第四節(jié) 核酸代謝調(diào)節(jié) 核苷酸生物合成需要多種酶的參與，受各種酶的調(diào)控； DNA聚合酶和 RNA聚合酶受結(jié)構(gòu)基因、操縱基因、調(diào)節(jié)基因的控制。 mRNA合成受 DNA的限制。 在反轉(zhuǎn)錄情況下， DNA受 mRNA的約束。 作業(yè)： 寫出 IMP從頭合成的方程式，所需的 ATP數(shù)？ 寫出嘌呤環(huán)和嘧啶環(huán)上氮原子和碳原子的來源（不必寫詳細(xì)合成過程）。 DNA復(fù)制所需的酶有哪些，各起什么作用？ 4。名詞解釋： 轉(zhuǎn)錄、啟動子、終止子、岡崎片段 第三節(jié) DNA Replication and DNA Repair 逆轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)錄 一 中心法則的意義 概
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