【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 為 D級(jí)。 2022/5/24 65 李宏業(yè) 13601119240 特殊說(shuō)明 ? 更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)使更衣的不同階段分 開(kāi)，以盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別 應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開(kāi)潔凈區(qū)的更衣間分開(kāi)設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。 2022/5/24 66 李宏業(yè) 13601119240 特殊說(shuō)明 ? 氣鎖間兩側(cè)的門不應(yīng)同時(shí)打開(kāi)?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開(kāi)。 ? 當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性、活病毒、活細(xì)菌的物料或產(chǎn)品時(shí)，空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整以防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過(guò)濾器）。 2022/5/24 李宏業(yè) 13601119240 67 特殊說(shuō)明 ? 應(yīng)能證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。 ? 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。 2022/5/24 68 李宏業(yè) 13601119240 特殊說(shuō)明 ? 由于軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量的微粒，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。 ? 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)后再次開(kāi)啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。 2022/5/24 李宏業(yè) 13601119240 69 特殊說(shuō)明 ? 應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和 消毒。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況， 應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。 ? 應(yīng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況， 配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在事先清潔 過(guò)的容器內(nèi)，存放期不得超過(guò)規(guī)定時(shí)限。 A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過(guò)濾的消毒劑和清潔劑。 ? 必要時(shí)可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)對(duì)熏蒸劑的殘留水平予以驗(yàn)證。 2022/5/24 70 李宏業(yè) 13601119240 空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 未按規(guī)范要求劃分空氣潔凈級(jí)別。 ? 空氣檢測(cè)文件中對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的各大指標(biāo)（風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌等）的監(jiān)測(cè)頻次未做明確規(guī)定或未按照檢測(cè)程序中規(guī)定的頻次進(jìn)行空氣的監(jiān)測(cè)。 ? 未對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，指導(dǎo)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行、維護(hù)。未進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。部分不可循環(huán)使用凈化空氣的房間（產(chǎn)塵量大、產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)等房間）未采取全排的方式；或者全排空氣未經(jīng)處理就直接排放。 ? 可循環(huán)使用凈化空氣在回到空調(diào)系統(tǒng)前的處理方法未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。直排的房間無(wú)防倒灌裝置。 ? 對(duì)空調(diào)系統(tǒng)未制訂預(yù)防維修性計(jì)劃及實(shí)施。 ? 當(dāng)潔凈度發(fā)生偏移時(shí)，未對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估；同時(shí)對(duì)在發(fā)生偏移過(guò)程的中產(chǎn)品未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，僅以檢測(cè)數(shù)據(jù)為判定標(biāo)準(zhǔn)。 2022/5/24 71 李宏業(yè) 13601119240 空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 日常監(jiān)測(cè)頻次、記錄與文件規(guī)定不符合；測(cè)試參數(shù)無(wú)示意圖；參數(shù)測(cè)試布點(diǎn)與 GB不一致； ? 塵粒測(cè)試不進(jìn)行 UCL計(jì)算；測(cè)試過(guò)程無(wú)原始記錄（如塵降菌），等等。消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 消毒劑周期的制定跟驗(yàn)證確認(rèn)的周期不吻合。 ? 清潔劑殘留未進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 壓差指示裝置安裝位置不正確，高低端錯(cuò)接。 ? 所選用的壓差指示裝置的量程偏大或偏小，無(wú)法準(zhǔn)確指示靜壓差。 2022/5/24 72 李宏業(yè) 13601119240 空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 部分房間與外界或與相鄰房間之間的靜壓差不在規(guī)定范圍內(nèi)。 ? 缺少壓差指示裝置，或者壓差梯度不符合要求。 ? 潔凈室（區(qū)）的房間或區(qū)域主要操作間無(wú)溫濕度顯示裝置，溫度不符合工藝要求。 ? 沿海地區(qū)濕度較大，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)除濕功能；北方地區(qū)空氣干燥，空調(diào)系統(tǒng)無(wú)加濕功能。 ? 特殊工藝的操作區(qū)域無(wú)調(diào)控裝置。如高溫干燥間無(wú)排風(fēng)散熱裝置。 2022/5/24 73 李宏業(yè) 13601119240 空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 分裝室未保持相對(duì)負(fù)壓。 ? 直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。 ? 排風(fēng)口在進(jìn)風(fēng)口的上側(cè)。 ? 空調(diào)系統(tǒng)采用同一套機(jī)組。直排出去的氣體未經(jīng)過(guò)處理或者無(wú)相關(guān)材料證明其排放指標(biāo)符合要求。 ? 對(duì)強(qiáng)毒微生物分類不清楚，導(dǎo)致強(qiáng)毒微生物操作區(qū)未形成相對(duì)負(fù)壓。 ? 對(duì)致病作用的微生物理解不清楚，未進(jìn)行相應(yīng)的防護(hù)。 2022/5/24 74 李宏業(yè) 13601119240 空調(diào)系統(tǒng)檢查容易出現(xiàn)的問(wèn)題 ? 文件對(duì)過(guò)濾器的定期檢查周期未進(jìn)行規(guī)定，實(shí)際過(guò)程中也未進(jìn)行完整性測(cè)試。 ? 部分與藥品直接接觸使用點(diǎn)的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體未安裝終端過(guò)濾裝置。 ? 過(guò)濾器的材質(zhì)為親水性，或所選的材料易脫落異物；或孔徑選擇不當(dāng)（孔徑太大，無(wú)法起到過(guò)濾、除菌作用）文件中對(duì)濾器的清洗、消毒方法、周期或更換周期未做出明確的規(guī)定 ? 在實(shí)際的操作中未執(zhí)行文件規(guī)定的清洗、消毒方法、周期或更換周期。驗(yàn)證數(shù)據(jù)不齊全，未對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 ? 驗(yàn)證報(bào)告與文件規(guī)定不一致。 2022/5/24 75 李宏業(yè) 13601119240 ?第二部分 ?工藝用水系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)管理 2022/5/24 李宏業(yè) 13601119240 76 2022/5/24 77 工藝用水 系統(tǒng)－ 概述 ? 工藝用水分類 ?飲用水（原水） ?軟化水 ?純化 水 ?注射用水 李宏業(yè) 13601119240 77 工藝用水系統(tǒng)－概述 原水 ? 深井水 通過(guò)深井開(kāi)采的水 ? 自來(lái)水 城市自來(lái)水公司提供的水 ? 飲用水 2022/5/24 78 李宏業(yè) 13601119240 工藝用水系統(tǒng)－概述 天然水與自來(lái)水 ? 天然水 水庫(kù)、湖泊，江河及地下水 天然水的雜質(zhì) 懸浮物， 104 毫米以上的雜質(zhì)，泥沙、粘 土、動(dòng)植物殘骸微生物和有機(jī)物 膠體， 105 –104毫米范圍內(nèi)的雜質(zhì)，膠 體微粒帶有一定的電荷，有特殊的吸附能力 溶解物， 106毫米以下以分子或離子狀態(tài)存 在 2022/5/24 79 李宏業(yè) 13601119240 工藝用水系統(tǒng)－概述 天然水與自來(lái)水 ? 自來(lái)水 城市自來(lái)水公司提供的水 *水庫(kù)、湖泊水源 自然沉淀，水中懸浮物比較少 自然蒸發(fā)、濃縮，含鹽量較高 藻類、微生物易生長(zhǎng)，腐殖質(zhì)高 *江河水源 懸浮物、膠體含量高 含鹽量、硬度低 水質(zhì)不穩(wěn)定，易受污染 *深井地下水 懸浮物、膠體含量低 含鹽，鐵量較高，硬度高 水質(zhì)穩(wěn)定，受外界影響小 2022/5/24 80 李宏業(yè) 13601119240 工藝用水系統(tǒng)－概述 飲用水管理 ? 飲用水的標(biāo)準(zhǔn) ? 符合 WHO、 ISO或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) ? 儲(chǔ)水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門的認(rèn)可 ? 有儲(chǔ)水池就要有二次供水水質(zhì)監(jiān)測(cè)報(bào)告 ? 儲(chǔ)水池的人孔、維修孔必須密閉并且加鎖 ? 加氯殺菌（國(guó)標(biāo)總氯 187。) ? 自來(lái)水泵定期切換 2022/5/24 81 李宏業(yè) 13601119240 原水、自來(lái)水及飲用水的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? 井水及自來(lái)水的日常檢測(cè) ? 井水及自來(lái)水的第三方檢驗(yàn) ? 水池、水罐密閉加鎖，不可隨意打開(kāi) ? 二次供水加氯 ? 弄清原水、自來(lái)水及飲用水的關(guān)系 2022/5/24 82 李宏業(yè) 13601119240 2022/5/24 83 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述 ?飲用水的處理 ? 軟化 ? 去離子 ? 去除顆粒物 ? 除菌處理 李宏業(yè) 13601119240 83 2022/5/24 84 處理技術(shù) 懸浮物 有機(jī)物 離子 微粒 微生物 熱原 凝聚沉淀 + + + 砂過(guò)濾 + + + 活性炭吸附 + + 筒式過(guò)濾 + + + + + + 反滲透（ RO） + + + + + + + + + + + + + + + + + + 離子交換 + + + + 紫外線殺菌 + + + + + 膜過(guò)濾（ MF） + + + + + + + 超過(guò)濾（ UF） + + + + 多效蒸餾 + + + + + + + 工藝用水處理技術(shù) 李宏業(yè) 13601119240 軟化水管理 ? 軟化前處理 沙濾 ,多項(xiàng)介質(zhì)過(guò)濾取決于 SDI 的數(shù)值 除氯 活性碳法 化學(xué)方法 (NaHSO3) ? 軟化水的標(biāo)準(zhǔn) ? 軟化管理要求 00ppm 2ppm 硬度計(jì)定期校正 軟化器要定期切換 操作、切換要有記錄（設(shè)備日志） ? 軟化后要考慮系統(tǒng)循環(huán) 2022/5/24 85 李宏業(yè) 13601119240 軟化過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? 弄清水的污染指數(shù) SDI ? 根據(jù) SDI 確定預(yù)過(guò)濾，沙濾、多相解質(zhì)等 ? 除氯的方式 化學(xué)除氯（ NaHSO3的流量、液位控制） 有機(jī)碳過(guò)濾器的熱水消毒 ? 硬度測(cè)試 硬度計(jì)按時(shí)校驗(yàn) 絡(luò)合滴定液的效期 ? 軟化器 手動(dòng)切換填寫(xiě)設(shè)備日志 串聯(lián)式軟化器 2022/5/24 86 李宏業(yè) 13601119240 2022/5/24 87 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述 ? 純化水 ?以飲用水為水源 ?應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn) ? 化學(xué) ? 微生物 ?防止再污染 ?防止微生物繁殖 李宏業(yè) 13601119240 87 2022/5/24 88 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述 ?純化水處理 ? 離子交換 ? 超濾 ? 反滲透 ? 電滲析 ? 蒸餾 李宏業(yè) 13601119240 88 2022/5/24 89 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述 ? 注射用水 ?以飲用水或純化水為 水源 ?制備 ? 歐洲藥典和中國(guó)藥典要求用蒸餾法制備 ? 美國(guó)藥典中可使用反滲透及蒸餾法 李宏業(yè) 13601119240 89 2022/5/24 90 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證－概述 水質(zhì)類型 用途 水質(zhì)要求 飲用水 ① 制備純化水的水源 ②非無(wú)菌原料藥最終精制前所有中間體的生產(chǎn)、培養(yǎng)基配制 ③設(shè)備、容器的初洗 應(yīng)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn) 純化水 ① 制備注射用水 (純蒸汽 )的水源 ②非無(wú)菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一 次洗滌用水 ③注射劑、無(wú)菌藥品瓶子的初洗 ④非無(wú)菌藥品的配料 ⑤非無(wú)菌原料藥精制 應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn) 注射用水 ① 無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水 ②注射劑、無(wú)菌沖洗劑配料 ③無(wú)菌原料藥精制 ④無(wú)菌原料藥直接接觸無(wú)菌原料的包裝材料的最后洗滌用水 應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn) 純蒸汽 ① 無(wú)菌藥品物料、容器、設(shè)備、無(wú)菌衣或其他物品需進(jìn)入無(wú) 菌作業(yè)區(qū)的濕熱滅菌處理 ②培養(yǎng)基的濕熱滅菌 純蒸汽冷凝水應(yīng)符合藥典 注射用水標(biāo)準(zhǔn) 李宏業(yè) 13601119240 純化水的管理 ? 純化水的標(biāo)準(zhǔn) ? 根據(jù) SDI 考慮絮凝劑 ? R/O 反滲透膜 產(chǎn)水比率減少 10% 電導(dǎo)率增加 10% 入口壓力增加 10% ? 離線備用泵 ? 自反滲透膜開(kāi)始系統(tǒng)必須循環(huán) 2022/5/24 91 李宏業(yè) 13601119240 反滲透和電子除鹽 EDI風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) ? 反滲透膜前是否加絮凝劑 ? 反滲透膜的正常運(yùn)行參數(shù) ? 離線備用泵 ? 反滲透和連續(xù)除鹽回路要循環(huán) ? 連續(xù)除鹽正常運(yùn)行參數(shù) ? 反滲透和連續(xù)除鹽的微生物控制 ? 反滲透和連續(xù)除鹽的熱水消毒會(huì)縮短壽命 2022/5/24 92 李宏業(yè) 13601119240 純