毒作用分子機(jī)理ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 03:12 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 核酸是生物信息遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，可分為 RNA, DNA兩類。 – 污染物不僅可與這些核酸物質(zhì)發(fā)生共價(jià)結(jié)合，還可與核酸的氫鍵進(jìn)行氫鍵結(jié)合，或者嵌入堿基對(duì)之間，造成遺傳信息的錯(cuò)誤表達(dá)。 ? 與脂質(zhì)的共價(jià)結(jié)合 – 能直接與脂質(zhì)共價(jià)結(jié)合的化合物不多，部分有機(jī)鹵化物。 2022/5/29 22 共價(jià)結(jié)合學(xué)說(shuō) ?一些事實(shí)不能解釋。 – 毒作用程度與共價(jià)結(jié)合能力不符合 – 某些污染物或其代謝產(chǎn)物在靶器官內(nèi)的共價(jià)結(jié)合量反而低于非靶器官 ?有大量污染物以非共價(jià)鍵的形式作用于生物大分子，導(dǎo)致各種有害生物效應(yīng)。 ?常常發(fā)現(xiàn)污染物與生物大分子共價(jià)結(jié)合的部位并未產(chǎn)生毒作用。 2022/5/29 23 自由基作用學(xué)說(shuō) 自由基的產(chǎn)生和特點(diǎn) ?自由基 (自由激進(jìn)分子 ) – 是具有不成對(duì)電子的原子或分子 ?產(chǎn)生 – 主要是由于共價(jià)鍵耗能均裂形成CH3:H→CH 3+H – 也可通過(guò)俘獲電子形成 CCl4+e→CCl 3+Cl 2022/5/29 24 自由基作用學(xué)說(shuō) 自由基的產(chǎn)生方法主要有 3種 ? 光照法 – 具有一定能量的光輻照某些化合物時(shí)，使化學(xué)鍵斷裂，生成自由基。 ? 熱均裂法 – 很多過(guò)氧化物和偶氮化合物受熱時(shí)均裂，生成自由基。 ? 氧化還原法 – 通過(guò)電子轉(zhuǎn)移生成自由基。 2022/5/29 25 自由基作用學(xué)說(shuō) 自由基的產(chǎn)生和特點(diǎn) ? 特點(diǎn) – 大多數(shù)自由基都很活潑，反應(yīng)性極強(qiáng)，容易反應(yīng)生成穩(wěn)定分子 ——氧化 (在所有分子成鍵過(guò)程中，電子都是傾向配對(duì)的，自由基中的未成對(duì)電子也有配對(duì)的傾向 ) – 多數(shù)自由基反應(yīng)性很強(qiáng)，壽命很短，如羥基自由基的壽命只有 106秒；但也有少數(shù)自由基反應(yīng)性不強(qiáng)，壽命較長(zhǎng)，并相當(dāng)穩(wěn)定，如多環(huán)芳烴自由基和醌類自由基等。 2022/5/29 26 自由基作用學(xué)說(shuō) 自由基的產(chǎn)生和特點(diǎn) ? 連鎖反應(yīng) – 通過(guò)自由基生成和不斷再生而使反應(yīng)像鏈鎖一樣持續(xù)進(jìn)行的反應(yīng)。 ? 包含三個(gè)階段 – 引發(fā)階段： 反應(yīng)物分子在一定條件作用下斷裂產(chǎn)生自由基 – 增長(zhǎng)階段： 自由基與反應(yīng)物分子起反應(yīng)，生成新自由基和產(chǎn)物，但自由基總數(shù)不變 – 終止階段： 反應(yīng)進(jìn)行到一定階段后，反應(yīng)體系中的反應(yīng)物濃度逐漸較少，自由基本身互相結(jié)合的機(jī)會(huì)逐漸增多，終止階段逐漸到來(lái)。 2022/5/29 27 2022/5/29 28 自由基作用學(xué)說(shuō) ? 生物體存在的自由基防衛(wèi)系統(tǒng) – 超氧化物岐化酶 SOD – 過(guò)氧化氫酶 CAT – 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 (GSHPx) – 還原型谷胱甘肽 GSH – 尿酸 ? 自然界中存在的自由基消除劑 – 維生素 A、 E、 C、胡蘿卜素，食品中的丁化羥基甲苯、沒(méi)食子丙酸或乙氧基喹等等 2022/5/29 29 自由基作用學(xué)說(shuō) ? 生命體內(nèi)的自由基是與生俱來(lái)的，生命本身具有平衡自由基或者說(shuō)清除多余自由基的能力。 ? 人類文明活動(dòng)還在不斷破壞著生態(tài)環(huán)境，制造著更多的自由基 – 化學(xué)制劑的大量使用、汽車(chē)尾氣和工業(yè)生產(chǎn)廢氣的增加、還有核爆炸 …… 。 – 驟然增加的自由基，早已超過(guò)了人以及生命所能正常保持平衡的標(biāo)準(zhǔn)。 2022/5/29 30 自由基作用學(xué)說(shuō) 自由基的產(chǎn)生和特點(diǎn) ? 外源性自由基的形成 – 環(huán)境中污染物：燃燒熱解、光解、氧化 還原反應(yīng)等過(guò)程 – 進(jìn)入生物體內(nèi)的污染物：生物轉(zhuǎn)化過(guò)程 ? 硝基胺基化合物、芳香族化合物，喹啉、 CCl4等。 2022/5/29 31 自由基作用學(xué)說(shuō) 自由基的種類 – 羥基自由基 – 超氧化陰離子自由基 – 氫過(guò)氧自由基 – 單線態(tài)氧 – 過(guò)氧化氫 ? 這些活性氧產(chǎn)物均有氧分子衍生而來(lái)，稱為活性氧中間體 (reactive oxygen intermediates ROIs)，也稱氧自由基(oxygen free radical, OFR)。 2022/5/29 32 2022/5/2
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