碳氧鍵和碳硫鍵的合成(編輯修改稿)
2025-05-27 05:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 醚的制備。 4氯苯基 苯基甲醇和氯乙醇反應(yīng)生成中間體，進(jìn)一步合成 鎮(zhèn)咳藥 氯哌啶 (chloperastine)。 H 非布丙醇（ Febuprol）的制備： 用于膽囊炎、膽石癥及其術(shù)后高脂血癥、脂肪性消化不良、肝炎等，也用于膽石癥術(shù)后以促使膽汁和膽沙的排出，并能促進(jìn)炎癥消失。對急性黃疸肝炎和慢性肝炎也有一定療效。 治療皮膚病藥物丁苯羥酸 (bufexamac)中間體的制備，是將 l溴丁烷和對羥基苯乙酮在碳酸鉀存在下醚化。 國產(chǎn) 抗癌藥 嘧啶苯芥 (uraphetin)以對乙酰氨基苯酚為原料，首先與氯乙酸乙酯進(jìn)行酚羥基烴化，得到中間體，然后再經(jīng)甲?；?、環(huán)合、氮原子上羥乙基化和氯化等步驟得到日標(biāo)化合物。 2．醇加成到烯烴 醇在堿性條件下與烯烴加成生成醚，一般情況下加成符合馬氏規(guī)則。 丙烯腈在堿性條件下先與水進(jìn)行加成得到氰基乙醇（反馬氏規(guī)則，為什么？），產(chǎn)物再與另一分子丙烯腈加成生成 2,2’氰基乙醚，其可用于制備 利膽藥 二羥基二丁基醚(dihydroxydibutylether)。 3．醇與環(huán)氧化合物作用 環(huán)氧化合物容易與醇發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，生成羥基醚。開環(huán)反應(yīng)可以被酸或堿催化，而且酸及堿催化開環(huán)的反應(yīng)過程是不相同的，因此往往生成不同的產(chǎn)物。 2,6二甲基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)生成 抗心律失常藥物 美西律(mexiletine)的中間體。 β阻斷劑類心血管藥物，大部分都是酚羥基與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)生成醚鍵。例如 抗高血壓藥物 美托洛爾(metoprolol)中間體的合成。 4. 鹵代烴與醇鈉反應(yīng) (Williamson reaction)： 鹵代烴與醇鈉在無水條件下反應(yīng)生成醚。 5. PTC反應(yīng) 利用相轉(zhuǎn)移催化能合成醚類。 在兩相條件下，醇或酚先與濃氫氧化鈉溶液作用，失去質(zhì)子而形成負(fù)離子，再與催化劑 鎓 離子形成離子對而轉(zhuǎn)移到有機(jī)相與烷基化試劑反應(yīng)。 ROH + NaOH ? Na+OR－ + H2O Na+OR－ X－ X－ 水相 ROH [Q+X－ ] [Q+OR－ ] + X－ 不可逆反應(yīng)： [Q+OR－ ] + R’X ? R’OR +[Q+X] 有機(jī)相 ‖ 優(yōu)點 (與 Williamson相比較 ) ： ① 相轉(zhuǎn)移催化合成醚類具有操作簡單，且反應(yīng)速度和產(chǎn)率都有所提高； ② 因為 反應(yīng)在非極性介質(zhì)中進(jìn)行 ，并與親脂性的 鎓離子形成離子對，避免了在一般條件下醇或酚的負(fù)離子的溶劑化作用，有利于反應(yīng)的進(jìn)行； ③ 醇或酚的負(fù)離子與較大的 鎓 離子形成離子對，其正負(fù)電荷的距離比醇鈉或酚鈉等離子對的正負(fù)電荷間距離大，所以前者的負(fù)離子的活性高于后者。 例 1：脂肪醇類在 50%氫氧化鈉溶液及四丁基碘化銨(TBAI)存在下，在石油醚中與硫酸二甲酯作用得到甲醚，收率 60~93%。 ROH + (CH 3 ) 2 SO 4 TBAI, 50%NaOH ROCH 3 Na + (CH 2 OSO 3 ) H 2 O + + 例 2：應(yīng)用 PTC也可以合成芳基烷基醚類。 ?－萘酚、硝基酚、鄰苯二酚都能發(fā)生 O－烷基化反應(yīng)。用 ?－萘酚與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng) ,再以異丙胺胺化，可合成腎上腺素受體阻斷劑 普萘洛爾 (心得安 )。 H O H C l C H 2 C H C H 2 O O C H 2 C C H 2 O + PTC 老工藝：收率 5060%，副產(chǎn)物多，精制困難。 新工藝 (PTC聚乙二醇催化 )：收率 87%，精制容易，成品質(zhì)量好。 普萘洛爾 (心得安 )，屬于 β 受體阻滯劑?？芍委熜慕g痛和心律失常，也可用于治療高血壓。 例 3：局部麻醉藥普莫卡因合成的最后一步。 O ( C H 2 ) 3 C H 3O HC l ( C H 2 ) 3 N OO ( C H 2 ) 3 C H 3O ( C H 2 ) 3 N O+ 例 4：鄰位香蘭醛采用 PTC進(jìn)行甲醚化，使收率提高 24%以上。 O H C H O O M e O M e O M e C H O (CH 3 ) 2 SO 4 , TEBA, 40%NaOH 6．環(huán)醚的形成 鹵代醇分子內(nèi)消去鹵化氫反應(yīng)形成環(huán)氧化合物，實質(zhì)是分子內(nèi)的 Williamson醚合成，反應(yīng)常在堿催化下進(jìn)行，堿可以用鈉氫、碳酸鉀、三乙胺、二乙基氨基鋰等。例如用這個方法可以合成 心血管類藥物 硝苯洛爾 (nifen
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