【文章內容簡介】 物學研究的各個領域，對其內容要熟悉。藥物評價和毒性試驗n １、藥物篩選試驗n ２、毒性試驗：如急性毒性試驗、亞急性和慢性試驗。測定藥物（或化學制）的 LD50或藥物致癌性試驗等常選用小鼠；n ３、生物制品、藥品安全性、有效性評價：藥物的效價比較實驗　如廣泛用于血清、疫苗等生物制品的鑒定，照射劑量與生物效應實驗，各種藥物效價測定等實驗。n ４、藥品研究方面病毒、細菌和寄生蟲病研究　小鼠對多種病原體具有易感性，適合于研究吸血蟲感染、流行性感冒、腦炎、狂犬病等。腫瘤學、白血病研究小鼠廣泛應用于癌、肉瘤白血病以及其他惡性腫瘤的研究。為研究各種類型腫瘤的發(fā)生和生物學特性及其防治，提供了很好的動物模型。，如 AKR小鼠白血病發(fā)生率可達 90％， C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達 97％。而 C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結果表明 C3H體內有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。2.小鼠對致癌物質、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??；感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。3.移植性腫瘤：將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細胞或無細胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個體差異小，接種存活率可達100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。計劃生育研究（避孕藥試驗）　小鼠繁殖能力強、妊娠期短、生長速度快，適合作避孕藥研究。如選用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕和抗排卵實驗。遺傳病和遺傳學研究n 小鼠的毛色變化多樣，常作為小鼠遺傳學分析中遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。n 重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，是遺傳分析的重要依據(jù)，主要用作基因定位及其連鎖關系的研究。n 同源近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點的多效性，基因的效應和功能。n 具有遺傳性疾病的突變系小鼠為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機制和治療措施，提供了自然的動物模型。如家族性的肥胖、遺傳性的貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥、尿崩癥等都有相應的突變系小鼠供使用。老年病學研究n 小鼠壽命短，個體差異小和花費低廉，常用于老年學研究。用于老年病研究 ，大鼠。n 膠原蛋白老化常作為老化的指標，是研究膠原老化的動物模型。n 侏儒癥小鼠垂體功能低下，生長激素缺乏，其壽命只有 45個月，且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚萎縮，雙眼白內障，常用于研究生長激素與老化的關系。免疫學研究免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。BALB/cnuSCID小鼠是一種 16號染色體上 SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少 T細胞、也缺少 B細胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬于嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。使 SCID小鼠受到 HIV病毒的感染，進行愛滋病相關研究。純系新西蘭黑色小鼠（ NZB）其自身免疫缺陷的病因與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應用n 單克隆抗體最早通過 BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將 BALB/C小鼠的骨髓瘤細胞和經(jīng)過免疫的脾細胞融合，形成雜交細胞，再經(jīng)克隆技術產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。內分泌疾病的研究　小鼠內分泌結構的缺陷常引起類似人類的內分泌疾病。如腎上腺皮質肥大造成腎上腺功能亢進，發(fā)生類似人類的庫欣綜合癥；甲狀旁腺激素失活引起的鈣磷代謝紊亂和次生骨吸收障礙等。其他方面的研究n 營養(yǎng)n 鎮(zhèn)咳藥的研究：小鼠在氫氧化銨霧劑刺激下有咳嗽反應，是研究鎮(zhèn)咳藥物所必需的動物。不宜采用小鼠制作動物模型的實驗研究 n 研究體溫變化的試驗：因為小鼠體溫變化不穩(wěn)定。n 慢性支氣管炎的試驗：因為小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達。n 催吐試驗：因為小鼠無嘔吐反應。n 動脈粥樣硬化試驗：因為小鼠不形成動脈粥樣硬化。四、小鼠的飼養(yǎng)管理（一）小鼠的一般飼養(yǎng)管理１、飼喂：(1)小鼠喂給顆粒狀飼料，飼料中蛋白質的含量應在 20%25%，可增加 %1%的魚肝油，但需注意小鼠對過量維生素Ａ敏感，尤其是妊娠小鼠會出現(xiàn)繁殖紊亂和胚胎畸形。小鼠喜吃淀粉含量高的飼料，碳水化合物比重稍大些。不同品系小鼠對飼料組成要求有一定差別。(２ )小鼠屬于雜食性動物，胃容量小，有隨時采食的習性，夜間更為活躍。采取 “少量勤添 ”的原則，保證隨時有料。每周喂料 34次，以上次的料剛剛吃完為好。小鼠的飼料消耗量，隨著生長發(fā)育和生產(chǎn)繁殖的階段不同而有所不同，所以必須注意不同階段添加的飼料量。對于種鼠、妊娠鼠、哺乳鼠應該使用繁殖用高營養(yǎng)飼料，并適當添加葵花籽、麥芽、雞蛋等。成年小鼠采食量： 56g/d。懷孕后期： 810g/d；哺乳第一階段（ 112d）約 13g/d；哺乳第二階段 (1321d)約19g/d。仔鼠在 21d離乳前約 4g/d； 2223d為 。飼料存放在涼爽、干燥的地方，１周內用完，飼料貯存期不超過90d。n ２、給水：飲用水應保證連續(xù)不斷，每周換水 23次（最好是每天更換新鮮水），并特別注意飲水瓶嘴是否有氣泡、不出水或漏水的現(xiàn)象。每次換水要連同水瓶和瓶嘴一起換下；并認真清洗水瓶和瓶嘴，然后消毒，嚴禁未經(jīng)消毒的水瓶和瓶嘴繼續(xù)使用n ３ 、墊料和籠具：每周更換墊料和清洗鼠籠 12次．保持室內衛(wèi)生，定期徹底清洗。室內一般不用水沖，而用消毒液抹，常用消毒液有 %新潔爾滅、 3%來蘇兒等(二 )生產(chǎn)、繁殖管理n 繁殖時候應注意以下幾點：１ 、選種一般從第 24胎的仔鼠中選留種子。選種原則是：首先要看雙親的繁殖能力。要求雙方體質健壯，產(chǎn)仔率高，離乳率要高，母性強，胎間隔不超過 30d。然后看子代，要求子代體質強壯，運動活潑，生殖器正常。對于生產(chǎn)胎次少的品系，也可從第一胎仔鼠中選留。２、配種要等體成熟時再配，體成熟時期較性成熟時期晚。３、不同遺傳特點的動物群（如：近交系與封閉群）繁殖方法不同。４、種鼠可使用１年半。雌鼠生育 68胎即可淘汰。要經(jīng)常檢查種鼠的生殖能力，及時淘汰受孕率低的種鼠并增補新種。５、離乳后的雌鼠和雄鼠分開飼養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)異常動物及時淘汰處理。第二節(jié)　大鼠（ Rat）n 大鼠屬于脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬動物 n 野生褐家鼠的變種。分布于歐洲、亞洲、中國北部。 18世紀開始人工飼養(yǎng)， 19世紀中葉用于動物實驗。一、大鼠的生物學特性n 群居，喜啃咬，喜黑暗，晝伏夜動，嗅覺靈敏n 雜食性動物，特別喜歡吃熟肉。對蛋白質、維生素、氨基酸等營養(yǎng)缺乏敏感 ， VitA缺乏時常咬人。n 性情較兇猛、抗病力強 ，對新環(huán)境的適應力強，但對環(huán)境刺激、炎癥反應敏感。強烈噪音可引起食仔或抽搐；濕度低于 40%易發(fā)生環(huán)尾巴癥。n 汗腺不發(fā)達，僅抓墊上有汗腺，靠尾和唾液散熱 ，體溫調節(jié)不穩(wěn)定。n 行為表現(xiàn)多樣，情緒反應敏感，易接受通過正負強化進行的多種感覺指令的訓練。繁殖特性　大鼠發(fā)育快，成熟早，繁殖力強。雄性２月齡、雌性 ，性周期 45d，妊娠期 1923d(平均 21d)，哺乳期 2528d，年產(chǎn) 58胎，每胎產(chǎn)仔 612只，生育期 。全年多發(fā)情動物，具有產(chǎn)后發(fā)情、產(chǎn)后妊娠的特點。壽命。解剖學特征n 6葉，再生能力強，部分切除術后仍可再生。n 。不會嘔吐。n ，也來自冠狀外動脈。n 。n ，有棕色脂肪組織。生理生化特征n 大鼠心電圖無 ST波，豚鼠以上的較大動物均有明顯的 ST段n 正常體溫 39℃ (℃ )n 心率 475次／分n 呼吸頻率 (66114)次／分n 通氣量 ()ml/minn 紅細胞總數(shù) ()百萬 /mm179。n 染色體 21對。二、大鼠常用品種、品系n 現(xiàn)在全世界已培育出 100多個近交品生系，常用的大鼠近交品系 有：n ACI系 ： 1926年由哥侖比亞大學腫瘤研究所培育 ，黑色，但腹部和腳白色 ，易發(fā)生先天性畸形。該品系大鼠低血壓。n F344/N大鼠： 1926年由哥侖比亞大學腫瘤研究所培育 ，白色 ，我國從 NIH研究所引進。用于毒理、腫瘤、生理學研究。血液指標n 血紅蛋白： 148(120175)g/Ln 血細胞比容： （ )L/Ln 紅細胞： ()*1012/Ln 白細胞： 14(525)*109/L近交系大鼠n 目前大鼠近交系達上百種。 n (1)ACI：黑色，腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向，該品系大鼠血壓低。n (2)F344：白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。n (3)LEW：白化，可移植多種腫瘤，高脂肪食物容易引起肥胖癥。n (4)LOU／ C和 LOU／ M：兩系大鼠均為白化，分別為漿細胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。n (5)SHR：白化。自發(fā)性高血壓， 10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為： 200~350mmHg(~)，雌鼠為：180~200mmHg(~)，心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應，可作為高血壓動物模型用于藥物篩選。常用封閉群大鼠 n Wistar大鼠： 由美國 wistar研究所培育而成。使用數(shù)量最多，遍及全世界。我國從日本引進，白色。該品系產(chǎn)仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定，早熟，繁殖力強，性格溫順。抗病例力強。自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍長，尾長短于身長。 n SD大鼠： 1975年 由美國 Spraque和 Dawley農(nóng)場育成。又叫 SD大鼠，多用于營養(yǎng)實驗，對性刺激感受性高，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。比 wistar大鼠生長發(fā)育快，產(chǎn)仔也較高。尾長幾乎等于身長。 突變系大鼠n 肥胖癥大鼠（ ObeseRat1