【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 鑒別；再如對(duì)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)變后的產(chǎn)物（代謝物）進(jìn)行鑒別；再如LD50的毒性測(cè)試由細(xì)胞測(cè)試方法（的毒性測(cè)試由細(xì)胞測(cè)試方法（ CI50：抑制半數(shù)細(xì)胞：抑制半數(shù)細(xì)胞生長(zhǎng)的藥劑濃度）代替；而新發(fā)展起來(lái)的毒物基因組學(xué)則生長(zhǎng)的藥劑濃度）代替；而新發(fā)展起來(lái)的毒物基因組學(xué)則旨在通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受化學(xué)物質(zhì)損害的基因進(jìn)行鑒定來(lái)推出可旨在通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受化學(xué)物質(zhì)損害的基因進(jìn)行鑒定來(lái)推出可能存在的毒性等。能存在的毒性等。 但細(xì)胞測(cè)試無(wú)法再現(xiàn)由多種細(xì)胞構(gòu)成的但細(xì)胞測(cè)試無(wú)法再現(xiàn)由多種細(xì)胞構(gòu)成的生命體的復(fù)雜性生命體的復(fù)雜性 。如藥物在整個(gè)生命體內(nèi)擴(kuò)散的方式是無(wú)。如藥物在整個(gè)生命體內(nèi)擴(kuò)散的方式是無(wú)法通過(guò)簡(jiǎn)單的細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)獲得準(zhǔn)確的結(jié)果的。法通過(guò)簡(jiǎn)單的細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)獲得準(zhǔn)確的結(jié)果的。SLACPeter HSU2022重組器官活體外試驗(yàn)重組器官活體外試驗(yàn) ：由歐萊雅公司推出的膠原材：由歐萊雅公司推出的膠原材料重組人體皮膚試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，能夠取代以兔為?duì)象料重組人體皮膚試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，能夠取代以兔為?duì)象的皮膚試驗(yàn)。的皮膚試驗(yàn)。計(jì)算機(jī)模擬測(cè)試方法計(jì)算機(jī)模擬測(cè)試方法 ：數(shù)字模擬和統(tǒng)計(jì)分析能夠在：數(shù)字模擬和統(tǒng)計(jì)分析能夠在相似藥物的數(shù)據(jù)和活體內(nèi)、活體外測(cè)試數(shù)據(jù)的基相似藥物的數(shù)據(jù)和活體內(nèi)、活體外測(cè)試數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上對(duì)藥物特性進(jìn)行預(yù)測(cè)，隨后通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)礎(chǔ)上對(duì)藥物特性進(jìn)行預(yù)測(cè)，隨后通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。驗(yàn)證。物理物理 化學(xué)測(cè)試方法化學(xué)測(cè)試方法 ：利用度量工具和非生物物質(zhì)，：利用度量工具和非生物物質(zhì)，如如 Eytex（豆類制成）半透明膠體，在遇到刺激性（豆類制成）半透明膠體，在遇到刺激性物質(zhì)后會(huì)變成透明，再利用分光光度計(jì)對(duì)透明度物質(zhì)后會(huì)變成透明，再利用分光光度計(jì)對(duì)透明度進(jìn)行衡量，能得知刺激物質(zhì)的毒性程度。進(jìn)行衡量，能得知刺激物質(zhì)的毒性程度。SLACPeter HSU2022216。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的審核將越來(lái)越嚴(yán)格：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的審核將越來(lái)越嚴(yán)格： 歐盟有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的法規(guī)是歐盟有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的法規(guī)是 1986年頒布的年頒布的 《《 有關(guān)保護(hù)實(shí)有關(guān)保護(hù)實(shí)驗(yàn)用途和其他科學(xué)研究用動(dòng)物驗(yàn)用途和其他科學(xué)研究用動(dòng)物 》》 的第的第 86/609號(hào)法令。該法號(hào)法令。該法令旨在盡可能減少實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的數(shù)量，并盡可能避免其所令旨在盡可能減少實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的數(shù)量，并盡可能避免其所遭受的痛苦。法令第七條規(guī)定：只有在必須而且沒(méi)有任何遭受的痛苦。法令第七條規(guī)定：只有在必須而且沒(méi)有任何開(kāi)行的替代方法的情況下，才能進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。且動(dòng)物實(shí)開(kāi)行的替代方法的情況下，才能進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須符合三項(xiàng)條件：驗(yàn)必須符合三項(xiàng)條件：①① 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物必須通過(guò)合法飼養(yǎng)獲得實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物必須通過(guò)合法飼養(yǎng)獲得 （第（第 15條），條）， 且不且不得屬于受保護(hù)動(dòng)物的種類得屬于受保護(hù)動(dòng)物的種類 （第（第 4條）條） ；；②② 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須由經(jīng)許可的專業(yè)人員進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須由經(jīng)許可的專業(yè)人員進(jìn)行 （第（第 7條）（在條）（在法國(guó)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的許可證由農(nóng)業(yè)部授予科學(xué)研究的直法國(guó)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的許可證由農(nóng)業(yè)部授予科學(xué)研究的直接負(fù)責(zé)人）接負(fù)責(zé)人） ；；③③ 實(shí)驗(yàn)必須保證動(dòng)物恰當(dāng)?shù)纳鏃l件，盡可能減少實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)必須保證動(dòng)物恰當(dāng)?shù)纳鏃l件，盡可能減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量，以及動(dòng)物所遭受的傷害動(dòng)物的數(shù)量，以及動(dòng)物所遭受的傷害 （第（第 19條）條）該法案于該法案于 2022年進(jìn)行公眾意見(jiàn)調(diào)查，修訂后已重新頒布年進(jìn)行公眾意見(jiàn)調(diào)查，修訂后已重新頒布。SLACPeter HSU2022216。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化 要保證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得準(zhǔn)確、可靠、可信、可重復(fù)的結(jié)果，必須規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，只有規(guī)范的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才有可比性。要規(guī)范動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，就必須實(shí)施 優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范 (good laboratory practice， GLP)。各國(guó)的GLP規(guī)范其基本原則一致。內(nèi)容也基本相同。因此，經(jīng) GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，能夠得到國(guó)際承認(rèn)。一個(gè)與國(guó)際接軌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，同樣應(yīng)通過(guò) GLP驗(yàn)收。 GLP實(shí)驗(yàn)室的正常運(yùn)行，人員素質(zhì)是關(guān)鍵，實(shí)驗(yàn)設(shè)施是基礎(chǔ)， 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP） 是手段，質(zhì)量監(jiān)督是保證；硬件是外殼．軟件是核心。只有推進(jìn) GLP規(guī)范，才能做到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的規(guī)范化。二、國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展動(dòng)態(tài)（一） 我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的國(guó)際化進(jìn)程古代醫(yī)書(shū)有不少有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的記載 ,如皇帝內(nèi)經(jīng)中討論到動(dòng)物的臟腑 。以后人們常用動(dòng)物來(lái)檢驗(yàn)食品的毒性 。1918年齊長(zhǎng)慶教授首先飼養(yǎng)小鼠開(kāi)始。1919年謝增恩用地鼠作肺炎球菌的試驗(yàn)。：（ 4070年代）起步于 40年代5070年代，少數(shù)單位飼養(yǎng)，資源少，由于運(yùn)動(dòng)多、經(jīng)濟(jì)落后，各單位重視不夠，管理也不規(guī)范，整體水平較低。解放前 ,協(xié)和醫(yī)院的齊長(zhǎng)慶等用小鼠作繁殖實(shí)驗(yàn) 。解放后 ,北京 ,上海 ,大連 ,蘭州等大城市先后建立生物制品研究所和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖場(chǎng) 。1946年我國(guó)從印度 Haggkine研究所引入小鼠1948年蘭春霖教授從美國(guó)舊金山 Hooper基金醫(yī)學(xué)研究所帶回金黃色地鼠。50年代后李銘新、楊簡(jiǎn)等先后育成中國(guó) 1號(hào)、津白 1號(hào)、津白 2號(hào)等近交系。 全國(guó)已形成了一支不同層次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)隊(duì)伍，先后 培育成功 中國(guó) 1號(hào)（ C—1 ， 1955） 低癌系津白 1號(hào)（ TA1 1955） 高癌系津白 2號(hào)（ TA2 1963） 白血病試驗(yàn)小鼠 615（醫(yī)科院 1961） AMMS/1（ 1974，軍事醫(yī)科學(xué)院） 等從國(guó)外引進(jìn)： C3H、 C57BL、 DBA、 BALB/C及裸鼠等20余個(gè)品系 。 又培育出： SPF雞、豚鼠、大鼠、小鼠、小型豬、地鼠、家兔等新的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種。 在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理、繁育、疾病防治、環(huán)境控制以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)、環(huán)境監(jiān)測(cè)技術(shù)等方面，都取得了很大發(fā)展。：（ 80年代）1982年，第一屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議（云南） 我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的第一個(gè)春天； 1983年 北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)成立。1985年，第二屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議（北京）。制定了發(fā)展規(guī)劃，批準(zhǔn)建立四個(gè)省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（北京、天津、上海、云南）。1987年 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)成立。同年加入國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)（ ICLAS)。 各省市相繼成立了管理和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)。 國(guó)家、地方實(shí)驗(yàn)動(dòng)物期刊雜志出版。 《 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào) 》 《 中國(guó)比較醫(yī)學(xué) 》 《 上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué) 》《 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理 》1988年經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，國(guó)家科委頒發(fā)了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，即 2號(hào)令。 1989年國(guó)家衛(wèi)生部頒布了 《 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則 》農(nóng)業(yè)部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、總后衛(wèi)生部先后制定相應(yīng)條例。：（ 90年代）1994年國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)發(fā)布實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 （ 2022年進(jìn)行了修訂）； 建立了我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（大、小 鼠、狗、貓、猴、豚鼠、兔、雞、豬等）。1997年北京以立法的形式制定了 《 北京市實(shí)動(dòng)物管理?xiàng)l理 》 ，同時(shí)頒布了三個(gè)配套規(guī)章：《 北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行）》《 北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)管理辦法（試行） 》《 北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員培訓(xùn)考核管理辦法（試行） 》 培養(yǎng)了一定數(shù)量的人才，有了一支科技隊(duì)伍。 1997年，建立國(guó)家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心（北京、上海）；1998年：頒發(fā)了 《 國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心管理辦法 》 和 《種子中心引種、供種管理?xiàng)l例 》 ；制定頒布了 《 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法 》 及其配套法規(guī)；建立全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)體系；出臺(tái)了 《 省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)審察準(zhǔn)則 》 和 《 省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)審察細(xì)則 》 ；設(shè)立了 24個(gè)項(xiàng)目 108個(gè)子項(xiàng)目的九五攻關(guān)課題；：（ 2022年 — ）2022年 12月 6日國(guó)家科技部、衛(wèi)生部七部委聯(lián)合發(fā)布《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法》 2022年 5月 1日開(kāi)始實(shí)施重新修訂的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 2022年開(kāi)始修訂國(guó)家科委發(fā)布的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》也已定稿。2022年，立項(xiàng)建立國(guó)家遺傳工程小鼠資源庫(kù)；2022—2022 年，立項(xiàng)建立國(guó)家實(shí)驗(yàn)小型豬、兔、禽、犬、猴種子中心或種源基地2022年設(shè)立了十一五科技支撐重點(diǎn)項(xiàng)目，開(kāi)展大規(guī)模的基因剔除小鼠的制作和胚胎庫(kù)建設(shè)工作；2022年，頒布 “關(guān)于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見(jiàn) ”；CRO公司和跨國(guó)制藥企業(yè)大量進(jìn)入中國(guó)。（二）我國(guó)主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的分布情況? 主要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施集中在我國(guó)東部的沿海城市：如上海、北京、廣東、江蘇、浙江、山東、遼寧等地。? 中西部地區(qū)主要集中在陜西、四川、湖北、云南– 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的發(fā)展與當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)、文化、教育，尤其是生命科學(xué)和生物醫(yī)藥的發(fā)展水平有關(guān)。SLACPeter HSU2022（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施和質(zhì)量（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施和質(zhì)量方面方面216。 設(shè)施建設(shè)設(shè)施建設(shè) “九五九五 ”末期，全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)及末期，全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)及 SPF級(jí)設(shè)施級(jí)設(shè)施分別占分別占 33%及及 15%以上。到以上。到 2022年底已分別達(dá)到了年底已分別達(dá)到了 45％和％和 25％以上。特別是發(fā)達(dá)地區(qū)，如上海、北京等地已基本普及％以上。特別是發(fā)達(dá)地區(qū)，如上海、北京等地已基本普及清潔級(jí)以上大鼠和小鼠的飼養(yǎng)與使用。清潔級(jí)以上大鼠和小鼠的飼養(yǎng)與使用。 216。動(dòng)物質(zhì)量動(dòng)物質(zhì)量 1988年，國(guó)家投資建立了國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心。年，國(guó)家投資建立了國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心。負(fù)責(zé)負(fù)責(zé) 6個(gè)專業(yè)領(lǐng)域檢測(cè)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，各省市個(gè)專業(yè)領(lǐng)域檢測(cè)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，各省市也先后投資建立了省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)，形成也先后投資建立了省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)，形成了全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系，為推行全國(guó)統(tǒng)一了全國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系，為推行全國(guó)統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用許可證制度提供了基礎(chǔ)保障。的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用許可證制度提供了基礎(chǔ)保障。2022年新版的年新版的 “實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) ”取消了普通級(jí)實(shí)驗(yàn)大取消了普通級(jí)實(shí)驗(yàn)大小鼠，小鼠， 2022年年 《《 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行） 》》在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)始實(shí)施，促進(jìn)了高品質(zhì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)始實(shí)施，促進(jìn)了高品質(zhì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用和屏障設(shè)施的建設(shè)，確保了科學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性用和屏障設(shè)施的建設(shè)，確保了科學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，保證了從業(yè)人員的身體健康和安全。上海和可靠性，保證了從業(yè)人員的身體健康和安全。上海、北京、廣東等地已基本普及清潔級(jí)以上大鼠、小鼠、北京、廣東等地已基本普及清潔級(jí)以上大鼠、小鼠，全國(guó)清潔級(jí)動(dòng)物（大鼠、小鼠）的普及率約在，全國(guó)清潔級(jí)動(dòng)物（大鼠、小鼠）的普及率約在 60％％以上。以上。SLACPeter HSU2022（四）我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理（四）我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理體系體系? 中央政府的管理部門中央政府的管理部門 : 中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部? 地方政府管理部門地方政府管理部門 :