【文章內(nèi)容簡介】 鑒別；再如對藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)變后的產(chǎn)物（代謝物）進(jìn)行鑒別；再如LD50的毒性測試由細(xì)胞測試方法（的毒性測試由細(xì)胞測試方法（ CI50：抑制半數(shù)細(xì)胞：抑制半數(shù)細(xì)胞生長的藥劑濃度）代替；而新發(fā)展起來的毒物基因組學(xué)則生長的藥劑濃度）代替；而新發(fā)展起來的毒物基因組學(xué)則旨在通過細(xì)胞內(nèi)受化學(xué)物質(zhì)損害的基因進(jìn)行鑒定來推出可旨在通過細(xì)胞內(nèi)受化學(xué)物質(zhì)損害的基因進(jìn)行鑒定來推出可能存在的毒性等。能存在的毒性等。 但細(xì)胞測試無法再現(xiàn)由多種細(xì)胞構(gòu)成的但細(xì)胞測試無法再現(xiàn)由多種細(xì)胞構(gòu)成的生命體的復(fù)雜性生命體的復(fù)雜性 。如藥物在整個生命體內(nèi)擴散的方式是無。如藥物在整個生命體內(nèi)擴散的方式是無法通過簡單的細(xì)胞培養(yǎng)來獲得準(zhǔn)確的結(jié)果的。法通過簡單的細(xì)胞培養(yǎng)來獲得準(zhǔn)確的結(jié)果的。SLACPeter HSU2022重組器官活體外試驗重組器官活體外試驗 ：由歐萊雅公司推出的膠原材：由歐萊雅公司推出的膠原材料重組人體皮膚試驗?zāi)Ｐ?，能夠取代以兔為對象料重組人體皮膚試驗?zāi)Ｐ?，能夠取代以兔為對象的皮膚試驗。的皮膚試驗。計算機模擬測試方法計算機模擬測試方法 ：數(shù)字模擬和統(tǒng)計分析能夠在：數(shù)字模擬和統(tǒng)計分析能夠在相似藥物的數(shù)據(jù)和活體內(nèi)、活體外測試數(shù)據(jù)的基相似藥物的數(shù)據(jù)和活體內(nèi)、活體外測試數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上對藥物特性進(jìn)行預(yù)測，隨后通過動物實驗來礎(chǔ)上對藥物特性進(jìn)行預(yù)測，隨后通過動物實驗來驗證。驗證。物理物理 化學(xué)測試方法化學(xué)測試方法 ：利用度量工具和非生物物質(zhì)，：利用度量工具和非生物物質(zhì)，如如 Eytex（豆類制成）半透明膠體，在遇到刺激性（豆類制成）半透明膠體，在遇到刺激性物質(zhì)后會變成透明，再利用分光光度計對透明度物質(zhì)后會變成透明，再利用分光光度計對透明度進(jìn)行衡量，能得知刺激物質(zhì)的毒性程度。進(jìn)行衡量，能得知刺激物質(zhì)的毒性程度。SLACPeter HSU2022216。動物實驗的審核將越來越嚴(yán)格：動物實驗的審核將越來越嚴(yán)格： 歐盟有關(guān)動物實驗的法規(guī)是歐盟有關(guān)動物實驗的法規(guī)是 1986年頒布的年頒布的 《《 有關(guān)保護實有關(guān)保護實驗用途和其他科學(xué)研究用動物驗用途和其他科學(xué)研究用動物 》》 的第的第 86/609號法令。該法號法令。該法令旨在盡可能減少實驗用動物的數(shù)量，并盡可能避免其所令旨在盡可能減少實驗用動物的數(shù)量，并盡可能避免其所遭受的痛苦。法令第七條規(guī)定：只有在必須而且沒有任何遭受的痛苦。法令第七條規(guī)定：只有在必須而且沒有任何開行的替代方法的情況下，才能進(jìn)行動物實驗。且動物實開行的替代方法的情況下，才能進(jìn)行動物實驗。且動物實驗必須符合三項條件：驗必須符合三項條件：①① 實驗用動物必須通過合法飼養(yǎng)獲得實驗用動物必須通過合法飼養(yǎng)獲得 （第（第 15條），條）， 且不且不得屬于受保護動物的種類得屬于受保護動物的種類 （第（第 4條）條） ；；②② 動物實驗必須由經(jīng)許可的專業(yè)人員進(jìn)行動物實驗必須由經(jīng)許可的專業(yè)人員進(jìn)行 （第（第 7條）（在條）（在法國，動物實驗的許可證由農(nóng)業(yè)部授予科學(xué)研究的直法國，動物實驗的許可證由農(nóng)業(yè)部授予科學(xué)研究的直接負(fù)責(zé)人）接負(fù)責(zé)人） ；；③③ 實驗必須保證動物恰當(dāng)?shù)纳鏃l件，盡可能減少實驗實驗必須保證動物恰當(dāng)?shù)纳鏃l件，盡可能減少實驗動物的數(shù)量，以及動物所遭受的傷害動物的數(shù)量，以及動物所遭受的傷害 （第（第 19條）條）該法案于該法案于 2022年進(jìn)行公眾意見調(diào)查，修訂后已重新頒布年進(jìn)行公眾意見調(diào)查，修訂后已重新頒布。SLACPeter HSU2022216。動物實驗規(guī)范化 要保證動物實驗取得準(zhǔn)確、可靠、可信、可重復(fù)的結(jié)果，必須規(guī)范動物實驗，只有規(guī)范的動物實驗才有可比性。要規(guī)范動物實驗，就必須實施 優(yōu)良實驗室操作規(guī)范 (good laboratory practice， GLP)。各國的GLP規(guī)范其基本原則一致。內(nèi)容也基本相同。因此，經(jīng) GLP認(rèn)證的實驗室，能夠得到國際承認(rèn)。一個與國際接軌的動物實驗室，同樣應(yīng)通過 GLP驗收。 GLP實驗室的正常運行，人員素質(zhì)是關(guān)鍵，實驗設(shè)施是基礎(chǔ)， 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP） 是手段，質(zhì)量監(jiān)督是保證；硬件是外殼．軟件是核心。只有推進(jìn) GLP規(guī)范，才能做到動物實驗的規(guī)范化。二、國內(nèi)實驗動物科學(xué)發(fā)展動態(tài)（一） 我國實驗動物科學(xué)的國際化進(jìn)程古代醫(yī)書有不少有關(guān)實驗動物的記載 ,如皇帝內(nèi)經(jīng)中討論到動物的臟腑 。以后人們常用動物來檢驗食品的毒性 。1918年齊長慶教授首先飼養(yǎng)小鼠開始。1919年謝增恩用地鼠作肺炎球菌的試驗。：（ 4070年代）起步于 40年代5070年代，少數(shù)單位飼養(yǎng)，資源少，由于運動多、經(jīng)濟落后，各單位重視不夠，管理也不規(guī)范，整體水平較低。解放前 ,協(xié)和醫(yī)院的齊長慶等用小鼠作繁殖實驗 。解放后 ,北京 ,上海 ,大連 ,蘭州等大城市先后建立生物制品研究所和實驗動物繁殖場 。1946年我國從印度 Haggkine研究所引入小鼠1948年蘭春霖教授從美國舊金山 Hooper基金醫(yī)學(xué)研究所帶回金黃色地鼠。50年代后李銘新、楊簡等先后育成中國 1號、津白 1號、津白 2號等近交系。 全國已形成了一支不同層次實驗動物專業(yè)隊伍，先后 培育成功 中國 1號（ C—1 ， 1955） 低癌系津白 1號（ TA1 1955） 高癌系津白 2號（ TA2 1963） 白血病試驗小鼠 615（醫(yī)科院 1961） AMMS/1（ 1974，軍事醫(yī)科學(xué)院） 等從國外引進(jìn)： C3H、 C57BL、 DBA、 BALB/C及裸鼠等20余個品系 。 又培育出： SPF雞、豚鼠、大鼠、小鼠、小型豬、地鼠、家兔等新的實驗動物品種。 在實驗動物的管理、繁育、疾病防治、環(huán)境控制以及實驗動物質(zhì)量監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測技術(shù)等方面，都取得了很大發(fā)展。：（ 80年代）1982年，第一屆全國實驗動物工作會議（云南） 我國實驗動物的第一個春天； 1983年 北京實驗動物學(xué)會成立。1985年，第二屆全國實驗動物工作會議（北京）。制定了發(fā)展規(guī)劃，批準(zhǔn)建立四個省級實驗動物中心（北京、天津、上海、云南）。1987年 中國實驗動物學(xué)會成立。同年加入國際實驗動物科學(xué)委員會（ ICLAS)。 各省市相繼成立了管理和學(xué)術(shù)機構(gòu)。 國家、地方實驗動物期刊雜志出版。 《 中國實驗動物學(xué)報 》 《 中國比較醫(yī)學(xué) 》 《 上海實驗動物科學(xué) 》《 實驗動物科學(xué)與管理 》1988年經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，國家科委頒發(fā)了《實驗動物管理條例》，即 2號令。 1989年國家衛(wèi)生部頒布了 《 醫(yī)學(xué)實驗動物管理實施細(xì)則 》農(nóng)業(yè)部、國家藥品監(jiān)督管理局、總后衛(wèi)生部先后制定相應(yīng)條例。：（ 90年代）1994年國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)發(fā)布實驗動物質(zhì)量控制國家標(biāo)準(zhǔn)。 （ 2022年進(jìn)行了修訂）； 建立了我國的實驗動物質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)（大、小 鼠、狗、貓、猴、豚鼠、兔、雞、豬等）。1997年北京以立法的形式制定了 《 北京市實動物管理條理 》 ，同時頒布了三個配套規(guī)章：《 北京市實驗動物許可證管理辦法（試行）》《 北京市實驗動物質(zhì)量檢測機構(gòu)管理辦法（試行） 》《 北京市實驗動物從業(yè)人員培訓(xùn)考核管理辦法（試行） 》 培養(yǎng)了一定數(shù)量的人才，有了一支科技隊伍。 1997年，建立國家嚙齒類實驗動物種子中心（北京、上海）；1998年：頒發(fā)了 《 國家實驗動物種子中心管理辦法 》 和 《種子中心引種、供種管理條例 》 ；制定頒布了 《 實驗動物質(zhì)量管理辦法 》 及其配套法規(guī)；建立全國實驗動物質(zhì)量監(jiān)測體系；出臺了 《 省級實驗動物質(zhì)量檢測機構(gòu)技術(shù)審察準(zhǔn)則 》 和 《 省級實驗動物質(zhì)量檢測機構(gòu)技術(shù)審察細(xì)則 》 ；設(shè)立了 24個項目 108個子項目的九五攻關(guān)課題；：（ 2022年 — ）2022年 12月 6日國家科技部、衛(wèi)生部七部委聯(lián)合發(fā)布《實驗動物許可證管理辦法》 2022年 5月 1日開始實施重新修訂的實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)。 2022年開始修訂國家科委發(fā)布的《實驗動物管理條例》也已定稿。2022年，立項建立國家遺傳工程小鼠資源庫；2022—2022 年，立項建立國家實驗小型豬、兔、禽、犬、猴種子中心或種源基地2022年設(shè)立了十一五科技支撐重點項目，開展大規(guī)模的基因剔除小鼠的制作和胚胎庫建設(shè)工作；2022年，頒布 “關(guān)于在動物實驗中善待實驗動物的指導(dǎo)性意見 ”；CRO公司和跨國制藥企業(yè)大量進(jìn)入中國。（二）我國主要實驗動物設(shè)施的分布情況? 主要的實驗動物設(shè)施集中在我國東部的沿海城市：如上海、北京、廣東、江蘇、浙江、山東、遼寧等地。? 中西部地區(qū)主要集中在陜西、四川、湖北、云南– 實驗動物的發(fā)展與當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟、文化、教育，尤其是生命科學(xué)和生物醫(yī)藥的發(fā)展水平有關(guān)。SLACPeter HSU2022（三）實驗動物設(shè)施和質(zhì)量（三）實驗動物設(shè)施和質(zhì)量方面方面216。 設(shè)施建設(shè)設(shè)施建設(shè) “九五九五 ”末期，全國實驗動物清潔級及末期，全國實驗動物清潔級及 SPF級設(shè)施級設(shè)施分別占分別占 33%及及 15%以上。到以上。到 2022年底已分別達(dá)到了年底已分別達(dá)到了 45％和％和 25％以上。特別是發(fā)達(dá)地區(qū)，如上海、北京等地已基本普及％以上。特別是發(fā)達(dá)地區(qū)，如上海、北京等地已基本普及清潔級以上大鼠和小鼠的飼養(yǎng)與使用。清潔級以上大鼠和小鼠的飼養(yǎng)與使用。 216。動物質(zhì)量動物質(zhì)量 1988年，國家投資建立了國家實驗動物質(zhì)量檢測中心。年，國家投資建立了國家實驗動物質(zhì)量檢測中心。負(fù)責(zé)負(fù)責(zé) 6個專業(yè)領(lǐng)域檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，各省市個專業(yè)領(lǐng)域檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，各省市也先后投資建立了省級實驗動物質(zhì)量檢測機構(gòu)，形成也先后投資建立了省級實驗動物質(zhì)量檢測機構(gòu)，形成了全國實驗動物質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)體系，為推行全國統(tǒng)一了全國實驗動物質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)體系，為推行全國統(tǒng)一的實驗動物生產(chǎn)、使用許可證制度提供了基礎(chǔ)保障。的實驗動物生產(chǎn)、使用許可證制度提供了基礎(chǔ)保障。2022年新版的年新版的 “實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn) ”取消了普通級實驗大取消了普通級實驗大小鼠，小鼠， 2022年年 《《 實驗動物許可證管理辦法（試行）實驗動物許可證管理辦法（試行） 》》在全國范圍內(nèi)開始實施，促進(jìn)了高品質(zhì)實驗動物的使在全國范圍內(nèi)開始實施，促進(jìn)了高品質(zhì)實驗動物的使用和屏障設(shè)施的建設(shè)，確保了科學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性用和屏障設(shè)施的建設(shè)，確保了科學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，保證了從業(yè)人員的身體健康和安全。上海和可靠性，保證了從業(yè)人員的身體健康和安全。上海、北京、廣東等地已基本普及清潔級以上大鼠、小鼠、北京、廣東等地已基本普及清潔級以上大鼠、小鼠，全國清潔級動物（大鼠、小鼠）的普及率約在，全國清潔級動物（大鼠、小鼠）的普及率約在 60％％以上。以上。SLACPeter HSU2022（四）我國的實驗動物管理（四）我國的實驗動物管理體系體系? 中央政府的管理部門中央政府的管理部門 : 中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部? 地方政府管理部門地方政府管理部門 :