【文章內(nèi)容簡介】 項(xiàng)目匯編 10 硅烷偶聯(lián)劑屬于化工新材料，在有機(jī)與無機(jī)的粘合等方面具有廣泛的用途。國內(nèi)有機(jī)硅起步較晚，主要滿足于接收國外大公司的定加工，但國內(nèi)新材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快，也牽涉到產(chǎn)品品質(zhì)提升的問題，這就迫切需要解決硅烷應(yīng)用技術(shù)，以提升硅烷生產(chǎn)單位的附加值及降低國內(nèi)新材料產(chǎn)業(yè)的成本。 金屬防腐方面： 目前，硅烷偶聯(lián)劑在金屬防腐 ，尤其是在無鉻鈍化工藝方面，已經(jīng)有德國、美國的公司取得了進(jìn)展，況且歐盟也提出了金屬無鉻酸洗鈍化工藝的問題，這些都需要國內(nèi)科研單位與企業(yè)解決硅烷金屬防腐產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、金屬防腐工藝控制等問題。 建筑防水方面： 現(xiàn)在都在提倡節(jié)約資源、延長材料壽命，硅烷在建筑防水等方面得到了應(yīng)用，國外大公司利用應(yīng)用技術(shù)，賺取了高額利潤，且導(dǎo)致國內(nèi)防水方面，因價(jià)格昂貴，而不能推廣使用，針對這些問題，需要國內(nèi)科研單位與企業(yè)聯(lián)合開發(fā)硅烷在混凝土防水、石材防水等方面的產(chǎn)品及應(yīng)用技術(shù)開發(fā)，以促進(jìn)國內(nèi)建筑行業(yè)的提質(zhì)降耗。 單位：張家港國泰華榮 化工新材料有限公司 聯(lián)系人：趙世勇 聯(lián)系電話： 051258289679 13306240162 針對鋰離子電池的不同的應(yīng)用需求 (如電動(dòng)工具、電動(dòng)自行車、混合動(dòng)力汽車、純電動(dòng)汽車、航空航天等 )，針對不同的正負(fù)極材料，開發(fā)適配的功能電解液體系，并在此基礎(chǔ)上，開發(fā)國內(nèi)無工業(yè)化生產(chǎn)的新型電解質(zhì)、功能添加劑、特種溶劑的工藝技術(shù)。 單位：張家港國泰華榮化工新材料有限公司 聯(lián)系人：趙世勇 聯(lián)系電話： 051258289679 13306240162 項(xiàng)目名稱： 丙環(huán)唑、噁醚唑 背景與意義： 丙環(huán)唑是一種具有保護(hù)作用和治療作用的內(nèi)吸性三唑類殺菌劑，由瑞士先正達(dá)公司開發(fā)。丙環(huán)唑是甾醇脫甲基化抑制劑， 具有廣譜、 內(nèi)吸性，可以防治子囊菌、擔(dān)子菌和半知菌類等病原菌引起的病害。對小麥全蝕病、根腐病、白粉病、水稻惡苗病等具有較好的防治效果，花生和香蕉的葉斑病等亦有防效，還可以防治葉枯病、銹病、腥黑病等多種真菌病害。丙環(huán)唑?qū)愖魑镔A藏保鮮也有明顯效果，特別是柑桔、蘋果等水果品種。既是水果防腐保鮮劑，又是禾谷類作物、蔬菜的殺菌劑。目前已在美、英、德 、日、澳和中國等國家和地區(qū)獲得登記，是當(dāng)前國際上銷售量大的品種之一，其原藥生產(chǎn)規(guī)模約2020t/年，近 4 年丙環(huán)唑及其混配產(chǎn)品在西歐的銷售量翻了一番，年銷售額突破 2 億美元。近幾年來，丙環(huán)唑需求大幅上漲，市場前景很好。 噁醚唑 (苯醚甲環(huán)唑 )，通用名： difenoconazole，商品名： geyser， score，世高，是 CibaGeigy AG（現(xiàn)為先正達(dá)）開發(fā)的三唑類殺菌劑。噁醚唑?qū)龠蝾悮⒕鷦哂袃?nèi)吸性，是甾醇脫甲基化抑制劑，殺菌譜廣。葉面處理或種子處理可提高作物的產(chǎn)量和保證品質(zhì)，對子囊菌綱、擔(dān)子菌綱和包 括鏈格孢屬、殼二孢屬、尾孢霉屬、刺盤孢屬、球座菌屬、莖點(diǎn)霉屬、柱隔孢屬、殼針孢屬、黑星菌屬在內(nèi)的半知菌、白粉菌科、銹菌目和某些種傳病原菌有持久的保護(hù)和治療活性。目前，國內(nèi)市場日益成熟，該品目前市場緊俏，前景廣闊，可以出口創(chuàng)匯，參與國際市場競爭，對高含量的三唑原藥更是供不應(yīng)求。 張 家港市企業(yè)技術(shù)需求項(xiàng)目匯編 11 主要研發(fā)內(nèi)容、需要解決的關(guān)鍵技術(shù)： 國內(nèi)丙環(huán)唑生產(chǎn)廠家大都采用以下的生產(chǎn)合成工藝，具體如下： ClCl OOHO HClClOOb r2ClClOOBrH B rNNNHK2C O3K B rNNNClClOO+( Ⅰ )( Ⅰ ) +Br+（Ⅱ）（Ⅱ） + +（Ⅲ） 張家港市企業(yè)技術(shù)需求項(xiàng)目匯編 12 噁醚唑（苯醚甲環(huán)唑）合成工藝如下： Cl O HClClCl OClClOCl OOClO HO HCl OClOOB r2Cl OClOOBrCl OClOONNNNNN+( Ⅰ )( Ⅰ )+( Ⅱ )+( Ⅲ )+( Ⅳ ) +( Ⅱ )( Ⅲ )( Ⅳ ) 張 家港市企業(yè)技術(shù)需求項(xiàng)目匯編 13 上述生產(chǎn)工藝得到的丙環(huán)唑粗品含量不高，在 80－ 82％，主要是異構(gòu)體含量太高，達(dá)到 10－ 15%，其結(jié)構(gòu)式如下 ： NN NClCl O O 噁 醚 唑粗 品含 量 在 80% 左右 ，異 構(gòu) 體含 量也 在 10－ 15%， 結(jié)構(gòu) 式 如下 : Cl O NNNClOO 丙環(huán)唑、噁醚唑異構(gòu)體均在縮合反應(yīng)過程中產(chǎn)生，主要是由于 1， 2， 4－三唑在堿性條件下容易轉(zhuǎn)化為 1， 3， 4－三唑造成的。如何有效控制異構(gòu)體的產(chǎn)生以及何如分離異構(gòu)體是我們要重點(diǎn)突破的技術(shù)，該技術(shù)得到突破后 ，縮合反應(yīng)收率明顯提高，經(jīng)濟(jì)效益明顯。 擬投入研發(fā)資金： 丙環(huán)唑、 噁 醚唑縮合反應(yīng)中異構(gòu)體的控制以及異構(gòu)體分離是一個(gè)急需攻克的技術(shù)難題，此技術(shù)有著顯著的經(jīng)濟(jì)效益，擬投入研發(fā)資金 140 萬元。 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 項(xiàng)目名稱：嘧菌酯 背景與意義 ：嘧菌酯，通用名稱： azoxystrobin，是先正達(dá)公司發(fā)現(xiàn)并第一個(gè)商品化的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，為第一個(gè)登記注冊的 strobilurins 類似 物。嘧菌酯的作用機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞色素之間的電子傳遞來抑制線粒體呼吸，因其具有高效、廣譜的特性，對幾乎所有真菌綱 (子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類 ) 病害如：白粉病、銹病 、潁枯病、網(wǎng)斑病、黑腥病、霜霉病、稻瘟病等數(shù)十種病害均有很好的活性。嘧菌酯為新型高效殺菌荊，具有保護(hù)、治療、鏟 除、滲透、內(nèi)吸活性，可用于莖葉噴霧、種子處理；也可進(jìn)行土壤處理。適宜的作物為谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蔬菜、果樹、豆類等作物，是農(nóng)藥界繼三唑類殺菌劑之后的又一類極具發(fā)展?jié)摿褪袌龌盍Φ男滦娃r(nóng)用殺菌劑。 1999年 Strobilurins 及其相關(guān)殺菌劑的總銷售額約為 億美元，代表了全球殺菌劑市場的10%以上，目前該品種已在世界上 72 個(gè)國家的 84 種不同作物上登記，代表了 400 多個(gè)作物 /病害體系。 1999 年 azoxystrobin 的銷售額為 億美元，躍為世界上最大的殺菌劑品種。嘧菌酯在國內(nèi)的專利到期時(shí)間為 2020 年，因其良好的殺菌效果，市場前景非常好。 主要研發(fā)內(nèi)容、需要解決的關(guān)鍵技術(shù)： 嘧菌酯的合成據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道大體有以下幾種路線： 張家港市企業(yè)技術(shù)需求項(xiàng)目匯編 14 （ 1） O HC H2C O O HOOC H O C H3OOC H O C H3O N aC O2C H3NNCl ClNNCl OC H O C H3H3C O2CCHC H ( O C H3)2H3C O2CONNClNNCl OC H O C H3H3C O2CO HC NNNOOC H O C H3H3C O2CC NH C (O C H 3 )3(C H 3 C O 2 )2 OC H 3 O N aC H 3 O HC H 3 C O 2 C H 3+ K H S O 4160 度，高真 空+(1 )(2 )(3 )(4 ) （ 2） OClC H3O HO HC O O HO HOOO HC NN NClClOOON NON C++ +原 甲酯硫酸 二甲 酯 成品 開發(fā)簡單、可用于工業(yè)化大生產(chǎn)的合成路線，得到合格產(chǎn)品，是急需突破的關(guān)鍵技術(shù)。 擬投入研發(fā)資金： 嘧菌酯的新工藝開發(fā)難度比較大，擬投入資金 90 萬元。 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 張 家港市企業(yè)技術(shù)需求項(xiàng)目匯編 15 背景與意義： 羥菌唑是一種新的、廣譜內(nèi)吸性性殺菌劑．主要用于小麥防治殼針孢、穗鐮刀菌、葉銹病、黃銹病、白粉病、穎枯??；大麥防治矮形銹病、白粉病、喙孢屬；黑麥的喙孢屬、葉銹病，燕麥防治冠銹病；小黑 麥（小麥與黑麥雜交）的葉銹病、殼針孢。對殼針孢屬和銹病活性優(yōu)異，兼具優(yōu)良的保護(hù)及治療作用，既可莖葉處理又可作種子處理。本品首先由日本吳羽化學(xué)工業(yè)公司合成和申請專利，殼牌集團(tuán)公司進(jìn)行開發(fā)。此產(chǎn)品在國內(nèi)基本沒有生產(chǎn)廠家，國內(nèi)外市場廣闊，開發(fā)前景很好。 主要研發(fā)內(nèi)容、需要解決的關(guān)鍵技術(shù)： 據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道：羥菌唑以二甲基環(huán)戊酮為起始原料，與碳酸二甲酯反應(yīng)，經(jīng)烷基化、脫羧；再與碘代三甲基亞砜（由碘甲烷與二甲基亞砜制得）生成取代的環(huán)氧丙烷；最后與三唑反應(yīng)，處理即得羥菌唑。 擬開發(fā)資金 ： 由于羥菌唑開發(fā)技術(shù)難度大，擬投入資金 60 萬元。 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 31. 甲磺酸吉米沙星 背景與意義 ：甲磺酸吉米沙星是具有廣譜抗菌活性的第四代氟喹諾酮類抗菌藥，吉米沙星最突出之處是顯著增強(qiáng) 了與靶部位 ―― 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 的親和力，從而大大改善了抗菌譜，尤其是對 G＋菌的殺菌力更為顯著，是目前對肺炎鏈球菌活性最高的氟喹諾酮類口服藥物，適應(yīng)癥為治療下呼吸道感染、泌尿道感染的選用藥物之一。 另據(jù)認(rèn)為，吉米沙星還可能成為第一個(gè)被選用于治療呼吸道感染的一天給藥一次的藥物。它對尿道病原菌包括大腸桿菌和奇異變形菌也有較高療效。 LG 生命科學(xué)有限公司從 1993 年開始進(jìn)行氟喹諾酮類藥物的研究， 1997 年 LG 生命科學(xué)有限公司和英國葛蘭素公司在全球聯(lián)合進(jìn)行臨床研究，2020 年 6 月吉米沙星首先在新西蘭上市， 2020 年 12 月吉 米沙星獲得韓國藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，在韓國上市， 2020 年 4 月 3 日吉米沙星最終獲得美國 FDA 的批準(zhǔn)在美國上市。目前我國雖然開發(fā)公司眾多，但是成功者幾乎沒有，因此開發(fā)該品種具有明顯的市場前景。 主要研發(fā)內(nèi)容，需要解決的關(guān)鍵技術(shù)： 該項(xiàng)目的母核目前已經(jīng)有國內(nèi)廠家在進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)，但是關(guān)鍵的側(cè)鏈卻沒有開發(fā)成功，因此我們的重點(diǎn)是進(jìn)行吉米沙星側(cè)鏈的工藝公關(guān)。 目前國外的廠家一般采用由甘氨酸乙醋對丙烯睛進(jìn)行反應(yīng)，而后在 EtONa 存在下，與(Boc),O 反應(yīng)生成 N 一叔丁氧碳基化合物的同時(shí)發(fā)生 Dieckmann 環(huán)化反應(yīng)而得毗咯烷酮 4衍生物，在醇或醚作溶劑的情況下氫氣加壓，在阮內(nèi)鎳催化下得 1 (N 一叔丁氧碳基卜4氨基亞甲基 3酮，再進(jìn)行氨基保護(hù)，用過渡金屬催化劑選擇還原亞氨基處的雙鍵，接著與甲氧基氨發(fā)生肪化反應(yīng)，最后用 CF3C00H 脫保護(hù)基，得目標(biāo)物，此法不需要另外的氧化劑，各步產(chǎn)物易于分離，缺點(diǎn)是與氫氣反應(yīng)時(shí)所需壓力為 5. OMpa，而且小規(guī)模生產(chǎn)中張家港市企業(yè)技術(shù)需求項(xiàng)目匯編 16 沒有觀察到的副反應(yīng)在大規(guī)模生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)，導(dǎo)致產(chǎn)物的收率降低。 另外文獻(xiàn)報(bào)道的韓國生產(chǎn)工藝幾乎要進(jìn)行兩次柱層析才能夠得到合格中間體，這樣造成生產(chǎn)成本偏高， 而且嚴(yán)重限制了其產(chǎn)能！國外工藝在生產(chǎn)過程中還要進(jìn)行兩次還原反應(yīng)和一次選擇性氧化反應(yīng)，中間用到了昂貴的氧化鉑和吡啶三氧化硫，所以成本很高！ 我們目前要解決的關(guān)鍵技術(shù)就是用化學(xué)溶劑重結(jié)晶的方法代替上述工藝中的層析方法，另外我們選擇合適的還原催化劑進(jìn)行兩次選擇性還原，減少了一步氧化反應(yīng)，這樣可以大幅度降低成本，而且可以大幅度提高產(chǎn)量，同時(shí)改進(jìn)后的工藝對環(huán)境也更具有友好性！ 單位：江蘇七洲綠色化工股份有限公司 聯(lián)系人： 陶亞春 聯(lián)系電話： 051258609838 15895683008 背景與意義： 羅格列酮化學(xué)名為： 5 一 [[4 一 [2 一 (甲基一吡啶氨基 )乙氧基 ]苯基 ]甲基 ]一 2， 4 一噻唑烷二酮，是 smithkline l~echam 公司開發(fā)的胰島素增敏劑， 1999 年首次在美國上市，應(yīng)用于 2 型糖尿病的治療。臨床資料顯示，羅格列酮能有效降低中老年人 Ⅱ型糖尿病患者胰島素抵抗 (IR)和改善 I3 細(xì)胞功能，優(yōu)于鹽酸二甲雙胍緩釋片及阿卡 波糖，羅格列酮有很好的降糖作用，并能改善胰島素抵 抗、降低血壓、調(diào)節(jié)血脂，是一種安全、療效確切的降糖新