[調(diào)研報(bào)告]kai1基因與婦科腫瘤(編輯修改稿)
2025-04-19 02:21 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 究一致。因此,p53或其他因子對(duì)KAI1基因的調(diào)節(jié)作用有待進(jìn)一步研究。3 KAI1基因抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制 KAI1蛋白對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用可能源于其對(duì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、轉(zhuǎn)移和增生的影響,與其可調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)KAI1和其它TM4SF分子可與整合素形成復(fù)合體,調(diào)節(jié)整合素的黏附功能,影響其介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)移。TM4SF分子中某些成員如CDCD6CD82之間相互交聯(lián),還可與HLRDR復(fù)合體和VLAβ1組成四分子交聯(lián)網(wǎng),促進(jìn)細(xì)胞表面的蛋白定位,在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞黏附及決定細(xì)胞運(yùn)動(dòng)方式等方面發(fā)揮作用。KAI1基因抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制如下: 調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞黏附功能抑制其轉(zhuǎn)移 腫瘤細(xì)胞表面的黏附受體只有與細(xì)胞外基質(zhì)成分黏附,才能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞游離出基底膜,發(fā)生腫瘤的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在腫瘤細(xì)胞系的研究中人們發(fā)現(xiàn)KAI1基因表達(dá)下降與腫瘤細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間黏附減弱、體內(nèi)外侵襲力增強(qiáng)密切相關(guān)。它通過改變細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)的相互作用而影響癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,KAI1基因高表達(dá)能增強(qiáng)癌細(xì)胞Ca2+依賴的同型細(xì)胞黏附,減弱與纖連蛋白的黏附。KAI1及其它分子與整合素結(jié)合,可能抑制了整合素的黏附功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。Jee等[11]發(fā)現(xiàn)KAI1可通過作用于Src激酶家族介導(dǎo)的胞內(nèi)信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞間的黏附,提示KAI1與細(xì)胞黏附的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。Zhang等[12]發(fā)現(xiàn)跨膜蛋白KASP(KAI1相關(guān)表面蛋白)與KAI信號(hào)通路有關(guān)。KASP分布于人多種組織,屬于免疫球蛋白超家族EWI2或PGRL,而EWI2/PGRL不僅直接調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移,還協(xié)同KAI1抑制腫瘤細(xì)胞遷移。另一信號(hào)通路FAKLynp130CASCrkII與KAI1抑制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)力有關(guān)[13]。FAK即局部黏附激酶,其底物L(fēng)yn屬于Src酪氨酸激酶, KAI1激活FAK及Lyn,FAKLyn抑制p130CAS蛋白,p130CAS作為CrkII相關(guān)底物(Crkassociated substrate),形成p130CASCrkII復(fù)合物,此復(fù)合物是調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)力的分子開關(guān)。因此,提高p130CASCrkII復(fù)合物合成將減弱KAI1對(duì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)力的抑制作用?！〖せ頢rc激酶和Rac GTPase抑制轉(zhuǎn)移部位腫瘤細(xì)胞增殖 腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移部位能否增殖受許多因素影響,如細(xì)胞微環(huán)境、細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能、細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制和轉(zhuǎn)移抑制基因等,其中許多轉(zhuǎn)移抑制基因在細(xì)胞生長(zhǎng)、黏附和細(xì)胞骨架重組中發(fā)揮作用而抑制轉(zhuǎn)移部位腫瘤細(xì)胞增殖,這與激活Src激酶和Rac GTPase有關(guān)[14]。 活化T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移 表達(dá)于T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞(APC)上的CD82在T細(xì)胞活化時(shí),尤其在早期,發(fā)揮協(xié)同刺激分子的重要作用,CD82在活化T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞表達(dá)上調(diào),加強(qiáng)T細(xì)胞間、T細(xì)胞與APC細(xì)胞間相互作用。T細(xì)胞與APC在清除腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮重要的抗腫瘤免疫作用。CD82可能通過此途徑阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 最近,Schoenfeld等[15
教學(xué)教案相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1