中國藥科大學人體解剖生理學課件丁啟龍版第2章-4細胞衰老與凋亡(編輯修改稿)
2025-03-20 11:10 本頁面
【文章內容簡介】 強制性存在衰老基因。 ? 2）基因阻遏平衡論 ? 于 1992年由呂占軍教授提出，以后又作了部分補充。嚴格說該學說屬于一種生命學說，因其不僅解釋衰老也解釋腫瘤和分化。該學說同時考慮到衰老、分化和腫瘤現(xiàn)象，考慮到基因結構及組成，生物進化等多方面的問題，但其中的許多論點和直接實驗依據(jù)尚在進一步地驗證和提供過程中。 ? 端粒學說 端粒學說由 Olovnikov提出，認為細胞在每次分裂過程中都會由于 DNA聚合酶功能障礙而不能完全復制它們的染色體，因此最后復制 DNA序列可能會丟失，最終造成細胞衰老死亡。 端粒是真核生物染色體末端由許多簡單重復序列和相關蛋白組成的復合結構，具有維持染色體結構完整性和解決其末端復制難題的作用。端粒酶是一種逆轉錄酶，由 RNA和蛋白質組成，是以自身 RNA為模板，合成端粒重復序列，加到新合成 DNA鏈末端。在人體內端粒酶出現(xiàn)在大多數(shù)的胚胎組織、生殖細胞、炎性細胞、更新組織的增生細胞以及腫瘤細胞中。正因如此， 細胞每有絲分裂一次，就有一段端粒序列丟失，當端粒長度縮短到一定程度，會使細胞停止分裂，導致衰老與死亡。 ? 大量實驗說明端粒、端粒酶活性與細胞衰老及永生有著一定的聯(lián)系。第一個提供衰老細胞中端?？s短的直接證據(jù)是來自對體外培養(yǎng)成纖維細胞的觀察，通過對不同年齡供體成纖維細胞端粒長度與年齡及有絲分裂能力的關系觀察到隨著增齡，端粒的長度逐漸變短，有絲分裂的能力明顯漸漸變弱； Hastie發(fā)現(xiàn)結腸端粒限制性片段的長度隨供體年齡增加逐漸縮短，平均每年丟失 33bp的重復序列；植物中不完整的染色體在受精作用中得以修復，而不能在已經(jīng)分化的組織中修復，這在較為高等的真核生物中也證實了體細胞中端粒酶的活性受抑制；精子的端粒要比體細胞長，體細胞缺失端粒酶活性就會逐漸衰老，而生殖細胞系的端粒卻可以維持其長度；轉化細胞能夠通過端粒酶的活性完全復制端粒以得永生。 ? 但是許多問題用端粒學說還不能解釋。體細胞端粒長度與有絲分裂能力呈正比，這一點實驗已經(jīng)證實了，而不同的體細胞其有絲分裂能力是不盡相同的，胃腸黏膜細胞的分裂增殖速度就比較快，神經(jīng)細胞分裂的速度就比較慢。曾有人就不同年齡供體角膜內皮細胞的端粒長度進行研究發(fā)現(xiàn)角膜內皮細胞內端粒長度長期維持在一個較高的水平，而端粒酶卻不表達。另外， Kippling發(fā)現(xiàn)，鼠的端粒比人類長近 510倍，壽命卻比人類短的多。這些都提示體細胞端粒長度與個體的壽命及不同組織器官的預期壽命并非一致。生殖細胞的端粒酶活性長期維持較高的水平卻不會象腫瘤那樣無限制分裂繁殖；端粒長度由端粒酶控制，那何種因素控制端粒酶呢？生殖細胞內端粒酶活性較高，為什么體細胞中沒有較高的端粒酶活性?？磥矶肆５拈L度縮短是衰老的原因還是結果尚需進一步研究。 活性氧基團導致細胞損傷和衰老 （氧化損傷學說，自由基理論） 自由基 (free r
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