【文章內(nèi)容簡介】 （ PLT） ：根據(jù)同抗原細胞不反應原理 ， 預處理兩種細胞后 ， 得到識別 HLADP抗原的能力 ， 可作分型 。 白細胞抗原的基因分布 HLAA 白人 黑人 黃種人 A1 / A2 A3 A11 A25 / / 白人抗原 Aw43 / / 南非黑人抗原 Aw36 / / 黑人人抗原 白細胞抗原的基因分布 HLAB 白人 黑人 黃種人 Bw4 B7 B13 B38 / Bw45 / Bw46 / / 黃種人抗原 白細胞抗原的基因分布 強關聯(lián)：連鎖基因?qū)嶋H出現(xiàn)的頻率的大于理論頻 率的現(xiàn)象 A26 B38 A2 Bw46 猶太人單倍型 黃種人單倍型 Bw45 在黃種人中極少 ， 在美洲的印第安人 ， 愛斯基摩人等人群中 ， 該抗原也極少 ， 推測與種族的起源有關 。 白細胞抗原與人類疾病 B27抗原與強直性脊椎炎強關聯(lián)。 患者中 90％以上都是 B27抗原。如果一個人有 50％的可能是強直性脊椎炎，檢查他的白細胞抗原，有 B27抗原，他的患病的機會就大大增高。反之，則減少有病的可能性。 白細胞抗原的單倍型分析 父抗原： A2 ， A 11 ， B13 ， Bw46 母抗原： A3 ， A 9 ， B5 ， B7 子 1抗原： A2 A3 B7 Bw46 子 2抗原： A11 A9 B5 B13 子 3抗原： A2 A9 B5 Bw46 子 4抗原： A3 A11 B7 B13 子 5抗原： A3 A11 B7 Bw46 第三節(jié) 順反子（ cistron） ? 早期的基因概念：基因是一個功能單位，重組單位，突變單位 (三位一體 )。 ? 發(fā)展的基因概念 :基因是一個功能單位，基因內(nèi)部可突變和重組。一個基因就是一個順反子。 ? 基因的順式和反式排列 Fig The arrangement of geic markers in cis and trans heterozygotes. 169。 2022 John Wiley and Sons Publishers Fig The cistrans position effect observed by Edward Lewis with the apr and w mutations of Drosophila. Fig The cis test. 如何判斷突變是在一個順反子內(nèi)還是2個不同的非等位基因 ? a1a1 x a2a2 a1a1 x a2a2 突變型 突變型 突變型 突變型 a1a2 突變型 a1a2 突變型 突變型 野生型 突變型 同一順反子的不同位點 同一順反子的相同位點 ? 如果 F1代是野生型 ， 說明 a1， a2 是兩個非等位基因 。 Fig Intragenic plementation sometimes occurs when the active form of an enzyme or structural protein is a multimer that contains at least two copies of any one gene product. 169。 2022 John Wiley and Sons Publishers ? 順反子 : 是一個遺傳單位 ,一個順反子決定一個多肽鏈 ? 突變子 : 是 DNA中構成基因的一個或若干個核苷酸 ? 重組子 : 重組子代表一個空間單位，它有起點和終點，可以是若干個密碼子的重組，也可以是單個核苷酸的互換。 操縱子 ? 操縱基因 (operon): 與由它操縱的幾個結構基因連鎖在一起，幾個結構基因由一個啟動子轉錄成為一個mRNA分子，然后翻譯成為幾種蛋白質(zhì)，這樣的結構稱為一個操縱子。 ? 乳糖操縱子 : 包括 3個結構基因 β半乳糖苷酶、乳糖透性酶、乙酰化酶 lac操縱子模型的內(nèi)容 (1): lac EYA 轉錄為一多順反子 mRNA。 (2): 啟動子位于調(diào)節(jié)基因（ lacI）和操縱基因（ oporater）之間而啟動子不 能單獨起始 mRNA的合成 。 (3): 操縱基因為阻遏物（ lacI產(chǎn)物）結合位點 。 (4): 當阻遏制物與操縱基因結合時 lac mRNA轉錄起始受到抑制 。 (5): 在誘導物存在時，誘導物與阻遏物結合，改變阻遏物構象使之不能與操縱基因結合因此起始 lac mRNA合成。 Repressor maintains the lac operon in the inactive condition by binding to the operator。 addition of inducer releases the repressor, and thereby allows RNA polymerase to initiate transcription. 超基因 ? 真核生物中的超基因結構 ? 超基因（ super gene)：是指作用于一種性狀或作用于一系列相關性狀的幾個緊密連鎖的基因。 ? 基因家族：真核生物中由同一祖先基因在進化過程中經(jīng)突變，重復和倒位等演變而成的具有相同或相似作用的所有基因，稱基因家族。 ? 這些基因家族或成員可位于同一染色體式不同染色體上。 ? 如脊椎動物的血紅蛋白基因：血紅蛋白為四聚體，由兩條 a鏈和兩條 β鏈組成，在不同發(fā)育階段血紅蛋白的組成不同。 ? 發(fā)育階段 血紅蛋白的組成 ? 胚胎期（ ≤8周） ξ2ε2 ξ2γ2 α2ε2 ? 胎兒期（ 39月） α2γ2 ? 成人期（出生后） α2δ2 α2β2 類 α基因包括： ξ、 ψξ、 ψα、 α α θ 類 β基因包括： ε、 Gr、 Ar、 ψβ、 δ、 β 在類 α基因中，首先是 ξ表達不久即被 α取代。在類 β基因中，首先是 ε和 γ表達，不久即被 δ和 β取代，在成體中，α2β2占成體血紅蛋白的 97%， α2δ2約占 2%，而 α2γ2則約為胎兒的 1%。 類 α和類 β基因在染色體的排列 ξ ψξ ψα ψα α θ ε Gr Ar ψβ δ β ? 基因簇：指基因家族的成員以串聯(lián)重復方式排列在一起或不同家族的成員構成一重復單位，以串聯(lián)重復方式排列在一起。 ? 如上述 α， β及 rDNA(原核； 5 S RNA， 16SRNA， 23SRNA， ? 真核：（ S RNA， 18 S RNA， 28 S RNA)、tRNA簇。 ? 假基因（ pseudo gene）：在基因家族中與功能基因相似的序列，但有許多突變以致于失去了原有的功能，假基因是沒有功能的基因。 ? 在爪蟾 5S基因、珠蛋白基因簇、免疫球蛋白基因簇及組織相容性抗原基因簇中都發(fā)現(xiàn)有假基因。 真核生物的斷裂基因 ? 斷裂基因的發(fā)現(xiàn) 1） 1977年 Flavell 和 Jeffreys用兔珠蛋白基因cDNA與 DNA雜交 2）同年 Chambon 用雞卵清蛋白的雜交 ? 真核生物的基因是斷裂的 基因的可變剪切 ? 黑腹果蠅 tra基因、果蠅的 dsx基因、肌鈣蛋白T基因 promoter exon 1 exon2 exon3 exon 4 exon5 terminator A: 利用不同的啟動子（例：雞的強心肌和砂囊?。? B:利用不同的終止子（鼠降鈣素基因） C: 改變拼接方式（例鼠雞鈣蛋白 T） 1 2 3 4 5 1 2 3 5 ? 同一 DNA序列可編碼多種蛋白質(zhì) ? ①利用不同的啟動子：有時基因不止一個啟動子，或啟動子中的不同成分可獨立起始轉錄，只是效率不同，因此可轉錄產(chǎn)生不同的 mRNA。 ? ②利用不同的終止子：與啟動子的情況類似 ? 改變拼接方式，將不同的外顯子拼接在一起，可產(chǎn)生不同 mRNA（抗原、抗體），上述情況如下圖所示： 第四節(jié) 重疊基因（ overlapping gene) ? 1973年 Weiner 研究 RNA病毒 Qβ時的發(fā)現(xiàn) ? 1977年 Sanger ?X 174 Phage 5387bp 實際編碼的蛋白質(zhì)比預期要多 ? 提出了重疊基因概念 ： 基因轉錄起始點不同，但是共用同一段 DNA序列或幾個核苷酸的不同基因。 ? SV40病毒中也有重疊基因。 真核生物也有重疊基因 ? 果蠅 ? 人 ? 秀麗新小桿線蟲 第五節(jié) 可動基因 ( mobile gene) 可動基因的概念：在染色體體上的位置是可以移動的基因被稱為可移動基因，也可以稱為轉座元件或轉座因子（ Transposable element)。 ? 轉座同易位的概念區(qū)別（書 5657頁） 生物中的轉座成分 ? 插入序列 inserted sequence,IS ? 轉座子 transposon， Tn ? 轉座噬菌體 mutator phage， Mu 可動基因 ( mobile gene) 在基因組中可以移動的基因。 原始發(fā)現(xiàn)： McClintock B ， 1951年 ， 1984年獲諾貝爾獎 玉米粒顏色的遺傳。 正常：有色 ? 有色