【文章內(nèi)容簡介】 醚化等 ； 2）酰化反應(yīng)： 乙?；磻?yīng)所用試劑多為醋酐 ； 3）縮醛和縮酮化反應(yīng) （又稱羰基反應(yīng)） ：酮或醛在脫水劑作用下易與具有適當(dāng)空間的 1， 3二醇羥基或鄰二醇羥基生成環(huán)狀的縮醛或縮酮。 4）硼酸絡(luò)合反應(yīng)：許多具有鄰二羥基的化合物 （ 同一平面上 ） 可與硼酸、鉬酸 、銅氨、堿金屬等試劑反應(yīng)生成絡(luò)合物，使 糖 的理化性質(zhì)發(fā)生較大改變，據(jù)此可用于糖、苷等化合物的分離、鑒定以及構(gòu)型的確定。 顯色反應(yīng) ： 1） Molish 反應(yīng)： +5%α 萘酚乙醇及濃 H2SO4,兩液面間有紫色環(huán)產(chǎn)生。 2）菲林反應(yīng)： +新制的氫氧化銅 ，生成磚紅色沉淀； 3）多倫反應(yīng)： +新制銀氨溶液，生成銀鏡。（注 Molish 反應(yīng)陽性說明樣品中含糖或苷，菲林或 多倫反應(yīng)陽性說明樣品存在還原糖）。 鑒別：常用水飽和的有機(jī)溶劑作展開劑，不用含有硫酸等腐蝕性的酸作為顯色劑。 二）苷 的化學(xué)性質(zhì) ： 裂解 ：苷鍵在稀酸或酶的作用下可以斷裂，水解成為苷元和糖或次生苷和糖。 1）酸催化 水解 :苷鍵具有縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。反應(yīng)一般在水或稀醇溶液中進(jìn)行。常用的酸有 鹽酸、硫酸、乙酸、甲酸等等 。其機(jī)制是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成陽碳離子或半椅型中間體，在水中溶劑化而成糖。 ① 按苷鍵原子不同，酸水解的易難順序?yàn)椋?N苷＞ O苷＞ S苷＞ C苷。 ② 吡喃糖苷中吡喃環(huán)的 C5上取代基越大越難水解，因此五碳糖最易水解，其順序?yàn)?五碳糖 甲基五碳糖 六碳糖 七碳糖。 如果接有 COOH，則最難水解。 ③ 氨基糖較羥基糖難水解 ，羥基糖又較去氧糖難水解。 ④ 呋喃糖苷較吡喃糖苷易于水解，酮糖較醛糖易水解。 2)堿催化水解 :一般苷鍵屬于縮醛結(jié)構(gòu)，對堿穩(wěn)定。所以 僅酯苷、酚苷、烯醇苷和 β 吸電子基取代的苷等才能被水解。 3)酶催化水解 :① 轉(zhuǎn)化糖酶： β 果糖苷水解； ② 麥芽糖酶： α 葡萄糖苷水解； ③ 杏仁苷酶：一種 β 葡萄糖苷水解酶，專屬性較低，水解一般 β 葡萄糖苷和有關(guān)六碳醛糖苷； ④ 纖維素酶： β 葡萄糖苷水解酶。 酶催化具有專屬性高，條件溫和的特點(diǎn)。常用的酶有轉(zhuǎn)化糖酶、麥芽糖酶、杏仁苷酶和纖維素酶等。 pH條件對酶水解反應(yīng)是十分重要的，例如：芥子 苷酶水解芥子苷，在 pH 7 時酶解生成異硫氰酸酯，在 pH 34時酶解則生成腈和硫黃。 4）乙酰解反應(yīng)：苷鍵部分開裂，得到單糖、低聚糖與苷元的?；?，增加產(chǎn)物的脂溶性還用來提純、分離鑒定（常用些反應(yīng)來確定苷中糖與糖的連接位置），乙酰解 1,6苷鍵最易開裂而后是 1,4苷鍵，后 1,3 苷鍵，后 1,2 苷鍵。 5）氧化開裂（ Smith 降解 ） 反應(yīng)：主要用于難水解的 C 苷的水解及某些在酸水解時苷元發(fā)生變化的苷的水解，如 AB 型人參皂苷的水解。 （注：酸水解溫和水解得到次級苷，劇烈水解得到破壞的苷元；堿催化得到苷元；酶水解專屬性強(qiáng) 條件溫和得到原生苷或次級苷；乙酰解室溫反應(yīng)得到乙?；瘑翁呛鸵阴；途厶?； Smith 降解條件溫和得到原生苷元。） :Molish 反應(yīng) 三 .苷類化合物的 提取分離 鑒定 一）提取 ： 有苷和苷元的區(qū)分，苷在適當(dāng)?shù)臈l件下能轉(zhuǎn)變?yōu)檐赵?苷是親水成分，苷元是親脂成分 。常采用沸水、甲醇乙醇提取原生苷，或者在藥材原料中拌入一定量的無機(jī)鹽（如碳酸鈣 ） ， 且過程中不要接觸酸堿防水解；多采用酶解法來提取次生苷；藥材中的 游 離 苷 元直接用有機(jī)溶劑提取，而苷類中的苷元可先水解而后再提?。?一般可用乙醚或氯仿萃取得到苷元，用醋酸乙 酯萃取得到單糖苷，用正丁醇萃取得到多糖苷。 ） 二）分離：初步分離多用溶劑法與大孔樹脂法。系統(tǒng)分離常采用柱色譜法。 三）苷類化合物的 結(jié)構(gòu)測定 （糖的種類、構(gòu)型和比例的確定 ,糖與糖連接位置，糖與苷元的連接位置） ： 1） PC:展開劑以正丁醇 乙醇 水 (簡稱 BAW 系統(tǒng) )和水飽和的苯酚兩種系統(tǒng)最為普遍。最常 用于 葡萄糖和鼠李糖 的鑒別（ 鼠李糖極性小于葡萄糖， Rf值大于葡萄糖 ） ； 2） TLC； 3） GC； 4）離子交換色譜 。5） HPLC。 ： 測定糖鏈的結(jié)構(gòu)主要解決三個問題： 單糖的組成；糖與糖的連接位置 和順序；苷鍵的構(gòu)型。 1）分子量的測定 （ 多采用質(zhì)譜法 ）； 2）單糖的鑒定 （ 一般是將苷鍵全部酸水解，然后用 PC檢出單糖的種類） 。3）單糖之間連接位置的確定 (苷全甲基化甲醇解， 13CNMR 苷化位移 )。4） 糖鏈連接順序的確定 (緩和水解法 ,Smith 裂解法 ,質(zhì)譜分析 )； 5）苷健構(gòu)型的確定 （ 酶催化水解方法、分子旋光差法（ Klyne 法）和 NMR 法 。 ） 四 .苦杏仁中所含苷類化合物 苦杏仁苷是一種 氧苷中的 氰苷，易被酸和酶所催化水解。水解所得到的苷元 α 羥基苯乙腈很不穩(wěn)定，易分解生成苯甲醛和氫氰酸。其中 苯甲醛具有特殊的香味 ，通常將此作為鑒別苦杏仁苷的方法。此外，苯甲醛可使 三硝基苯酚試紙顯磚紅色 的反應(yīng)也可用來鑒定苦杏仁苷的存在。 四 章 .醌 類 ：一 .化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)： 一 ） 結(jié)構(gòu)與分類： ： 從結(jié)構(gòu)上分主要有苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌等四類。 ： 分為鄰苯醌和對苯醌兩類。 ： 多具明顯的生物活性，如紫草中紫草素 等 。 ： 天然菲醌類衍生物包括鄰醌及對醌兩種類型。 ： 包括蒽酮及其不同還原程度的產(chǎn)物 ； 按母核可分為單蒽核及雙蒽核，按氧化程度又可分為氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮、蒽酚及蒽酮的二聚物 ； 按是否含糖和是否形 成苷來分類，分為游離蒽醌和結(jié)合蒽醌 。 1）單蒽核類 ：① 蒽醌及其苷類 ： 天然蒽醌以 9， 10蒽醌最為常見，其 C C10為最高氧化狀態(tài)，較為穩(wěn)定。 如 大黃素型 （ OH 分布在兩側(cè)苯環(huán)上） 與 茜草素型 （ OH分布在一側(cè)苯環(huán)上）；② 氧化蒽酚類 （ 蒽醌在堿性溶液中可被鋅粉還原 ， 生成 不穩(wěn)定的 氧化蒽酚及其互變異構(gòu)體蒽二酚 ）； ③ 蒽酚或蒽酮類 （ 蒽醌在酸性溶液中被還原，則生成蒽酚及其互變異構(gòu)體蒽酮 ）等； 2）雙蒽核類 ：① 二蒽酮類 ： 是二分子蒽酮脫去一分子氫后相互結(jié)合而成的化合物， 多以苷的形式存在，如中藥大黃、番瀉葉中致瀉的主要成分番瀉苷 A、 B、 C、 D， 大黃中致瀉的主要成分番瀉苷 A，就是因其在腸內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榇簏S酸蒽酮而發(fā)揮作用 。 ② 二蒽醌類 ： 蒽醌類脫氫縮合或二蒽酮類氧化均可形成二蒽醌類 ， 如山扁豆雙醌。 ③其他： 去氫二蒽酮類 、 日照蒽酮類 、 中位苯駢二蒽酮類 等 。 二 ） .理化性質(zhì) ： ：多為有色結(jié)晶，苯醌、萘醌多以游離態(tài)存在，蒽醌主要以苷的形式存在，顏 色 隨著助色團(tuán)酚羥基的引入 增多 。 ： 游離的醌類多具升華性，小分子的苯醌類及萘醌類具有揮發(fā)性 ，能隨水蒸氣蒸餾。 ： 游離醌類多溶于有機(jī)溶劑， 幾 不溶于水。而醌類成苷后，極性增大 。 蒽醌的 C苷水中有機(jī)溶劑 中溶解度均小，易溶于吡啶中。 ： 蒽醌類衍生物酸性強(qiáng)弱的排列順序?yàn)椋汉?COOH（ 5%碳酸氫鈉 ） ＞含二個 及 以上 β OH（ 5%碳酸氫鈉 ） ＞含一個 β OH（ 5%碳酸鈉 ） ＞含二個 及 以上 α OH（ 1%氫氧化鈉 ） ＞含一個 α OH（ 5%氫氧化鈉 ） 。在分離工作中，常采 取堿梯度萃取法 來分離蒽醌類化合物。 ：羰基上 O原子在存在，蒽醌類也具有微弱堿性，能在濃硫酸中生成羊鹽再轉(zhuǎn)成陽 C離子，同時伴有顏色變化。 ： 1） Feigl 反應(yīng) ： 所有 醌類衍生物 在堿性條件下加熱與醛類、鄰二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。 2） 無色亞甲藍(lán)顯色 試驗(yàn) ：專用于檢識苯醌及萘醌。 樣品在白色背景下呈現(xiàn)出藍(lán)色斑點(diǎn)，可與蒽醌類區(qū)別。 3） Borntrager’s 反應(yīng) ： 羥基蒽 醌 類化合物遇堿顯紅至紫紅色 。蒽酚、蒽酮、二蒽酮類化合物需氧化形成羥基蒽醌后才能呈色 。 4） KestingCraven 反應(yīng) 當(dāng) 苯醌及萘醌 類化合物的 醌環(huán)上有未被取代 的位置時，在堿性條件下與含活性次甲基試劑，如乙酰乙酸酯、丙二酸酯反應(yīng)，呈藍(lán)綠色或藍(lán)紫色。蒽醌類化合物因不含有未取代的醌環(huán)，故不發(fā)生該反應(yīng)，可用 于與苯醌及萘醌類化合物區(qū)別。 5） 絡(luò)合反應(yīng) ： 具有 α 酚羥基或鄰二酚羥基，則可與 Pb2+、 Mg2+等金屬離子形成絡(luò)合物。與 Pb2+形成的絡(luò)合物 在一定 pH 條件下能 沉淀 析出 ，與 Mg2+形成的絡(luò)合物 具 有一定的顏色，可用于鑒別。如果母核上只有 1個 α OH或 1個 β OH，或 2個 0H 不在同環(huán)上，則顯橙黃至橙色；如已有 1個 α OH，并另有 1個 0H在鄰位則顯藍(lán)至藍(lán)紫色，若在間位則顯橙紅至紅色，在對位則顯紫紅至紫色。 6） 對亞硝基二甲苯胺反應(yīng) ： 9 或 10 位未被取代的 羥基蒽酮 類化合物陽性具多種顏色，尤其是1， 8二頭羥基衍生物均呈綠色?？捎糜谳焱惢衔锏亩ㄐ詸z查。 二 .醌類的 提取與分離 ：一） 提取 ： 甲醇、乙 醇 提?。ㄜ占败赵?、 堿提酸沉法（苷元）、水蒸氣蒸餾法提?。ň邠]發(fā)性的苯醌及萘醌）。 二 ） 分離 ： ：兩者極性差異大 ，前者易溶于水，而后者則易溶于有機(jī)溶劑如氯仿等，因而常用與水不混溶的有機(jī)溶劑萃取或回流提取蒽醌粗提物， 實(shí)現(xiàn)分離 兩者。 ： pH梯度萃取法和 色譜法。 pH 梯度萃取法是最常用的手段。柱色譜法常用的吸附劑有 硅膠、 磷酸氫鈣、 聚酰胺， 一般不用 氧化鋁， 以免發(fā)生不可逆的化學(xué)吸附。 ： 苷類 極 性較強(qiáng)， 常用極性大的乙酸乙脂、正丁醇將蒽醌苷從水提液中分離出來，亦用 吸 附及分配柱色譜 法（ 常用載體有 聚酰 胺、硅膠及 葡聚糖凝膠 ） 。 四 .結(jié)構(gòu)測定 ： 一 ） 紅外光譜法（ IR） ： 羰基 ： 飽和直鏈酮型羰基的典型伸縮頻率為 l715 cm1，由于蒽醌羰基的 α 、 β 位存在共軛系統(tǒng)，故 未取代蒽醌伸縮頻率為 1675cm1。當(dāng)蒽醌環(huán)上有取代基時，羰基的伸縮頻率及吸收強(qiáng)度都改變。 一般吸電子基團(tuán)使頻率變高，波數(shù)增加，供電子基團(tuán)使頻率變低，波數(shù)減少。 的羥基 ： α OH因與 C=O 締合，其吸收頻率移至 3150cm1以下，多與不飽和 C— H的伸縮振動頻率重疊； β OH振動頻率較 α OH 高，在 3600～ 3150cm1區(qū)間，若只有 1 個 β OH，則大多數(shù)在 3300～ 3390cm1之間有 1個吸收峰，若在 3600～ 3150cm1之間有幾個峰，表明蒽醌母核可能有多個 β OH。 3. 1， 8二羥基蒽醌和 1羥基蒽醌具有 2個羰基峰，其中 1，8二羥基蒽醌的 2個羰基峰相差大于 40cm1， 1羥基蒽醌的 2個羰基峰相差小于 40cm1。其他類型的羥基蒽醌均為 1個羰基峰 。 二 ） 質(zhì)譜法 ： 蒽醌類衍生物的質(zhì)譜特征 是 分子離子峰 易得到，其 基峰 常為苷元離子 ，游離醌 類分子離子峰強(qiáng)，且多數(shù)為基峰， 依次脫去兩分子 CO， 得到 MCO 及 M2CO 的強(qiáng)峰以及它們的 雙電荷峰。 三 含醌類化合物的中藥實(shí)例 ： 成分多為羥基蒽醌類化合物， 游離型包括 大黃酸、大黃素、 土大黃素 、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、大黃酚、 異大黃素等，結(jié)合型主要包括蒽醌苷和雙蒽酮苷。雙蒽酮苷中有 番瀉苷 A、 B、 C、 D、 E、 F。 常用 pH 梯度萃取法 提取 分離 。 2 丹參 ：含 多種菲醌衍生物，其中 丹參醌 Ⅱ A、丹參醌 Ⅱ B（ 用心腦血管病 ） 、 隱丹參醌 （抗菌抗炎） 、丹參酸甲酯、羥基丹參醌等為鄰醌類衍生物， 丹參新醌甲、丹參新醌乙、丹參新醌丙為 對醌類化合物。 通過 化學(xué)法鑒別 （ 取少量樣品，加濃硫酸 2 滴， 丹參醌 Ⅱ 顯綠色，隱丹參醌顯棕色，丹參醌 I顯藍(lán)色。此外，還可通過熒光法、薄層色譜法等進(jìn)行相關(guān)化學(xué)成分的鑒別。 3 紫草 ： 含有 萘 醌類化合物 ，如 紫草素、 乙酰 紫草素等成分，為紫草的有效成分，具有止血、抗炎、抗菌、抗病毒及抗癌作用。 4 虎杖 ： 含有蒽醌類化合物，如大黃酸、大黃素、大黃素甲醚、大黃酚及其糖苷等。 A 型題 大黃酸可溶于（ ） [答疑編號 111040101] 『正確答案』 C 下列蒽醌類化合物中，酸性強(qiáng)弱的順 序是（ ） 大黃素 蘆薈大黃素 大黃酚 蘆薈大黃素 大黃素 大黃酚 大黃酸 蘆薈大黃素 大黃酚 蘆薈大黃素 大黃素 大黃酸 大黃素 大黃酚 蘆薈大黃素 [答疑編號 111040102] 『正確答案』 A 能用于大黃素型和茜草素型兩類化合物在結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別是（ ） [答疑編號 111040103] 『正確答案』 D A 型題 對堿顯紅色的化合物是（ ） A B [答疑編號 111040201] 『正確答案』 C 番瀉苷 A 用三綠化鐵氧化、鹽酸水解以后得到（ ）