【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 20042005年，完成24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯的全合成技術(shù)小試改進(jìn)工作；2006年，完成24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯的產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)與中試工作，達(dá)到年生產(chǎn)量30公斤規(guī)模，同時(shí)研究25甲基油菜甾醇內(nèi)酯的全合成小試技術(shù)；2007年，完善生產(chǎn)技術(shù)，爭(zhēng)取達(dá)到年產(chǎn)100公斤的水平。（八）申請(qǐng)單位、合作申請(qǐng)單位及主要人員的分工主要人員分工安排：課題負(fù)責(zé)人及主要研究人員分工安排序號(hào)姓名年齡學(xué)歷（學(xué)位）現(xiàn)專業(yè)技術(shù)職務(wù)投入本課題工作時(shí)間（月）在本課題中承擔(dān)的主要工作1張小兵35研究生（博士）副研究員25課題全面負(fù)責(zé)2趙加恩61本科高級(jí)工程師25工程技術(shù)設(shè)計(jì)3江民豐55本科高級(jí)工程師25分析測(cè)試研究4劉春鵑25本科（學(xué)士）助理研究員18合成技術(shù)研究5王錕22本科（學(xué)士）助理研究員20合成技術(shù)研究6周麗莉22本科（學(xué)士）助理研究員合成技術(shù)研究7彭終英40大專工程師25分析測(cè)試與質(zhì)量管理8劉長(zhǎng)樂(lè)22大學(xué)?？茖?shí)驗(yàn)員18合成技術(shù)研究9杜耀武55本科高級(jí)工程師18農(nóng)藥劑型研究10戈祖強(qiáng)34大專工程師20生測(cè)與田間實(shí)驗(yàn)（九）組織及管理的運(yùn)行機(jī)制本工程研究中心采用主任領(lǐng)導(dǎo)下的課題負(fù)責(zé)制，主任直接向總經(jīng)理匯報(bào)工作，下分兩個(gè)課題組，江民豐課題組負(fù)責(zé)產(chǎn)品小試技術(shù)開(kāi)發(fā)，趙加恩課題組負(fù)責(zé)中試以及產(chǎn)業(yè)化的工程設(shè)計(jì)與技術(shù)指導(dǎo)。（十）相關(guān)依托工程（含技術(shù)）的落實(shí)情況工程技術(shù)中心租用了江西省輕工業(yè)研究所500M2實(shí)驗(yàn)室，配備了較為先進(jìn)的有機(jī)合成儀器和設(shè)備，包括無(wú)水無(wú)氧化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)、柱層析分離設(shè)備、農(nóng)藥制劑配方研究CAD系統(tǒng)和農(nóng)藥生物測(cè)試工作站，工程技術(shù)中心還和國(guó)內(nèi)外著名的科研院所高校建立了廣泛的合作關(guān)系。工程技術(shù)中心和質(zhì)檢中心都配備了國(guó)內(nèi)一流的分析測(cè)試設(shè)備，包括毛細(xì)管氣相色譜分析儀、液相色譜和水分分析儀等等。在分析測(cè)試方面，公司還和江西師范大學(xué)、南昌大學(xué)、江西省分析測(cè)試中心以及商檢中心建立了合作關(guān)系。進(jìn)賢開(kāi)發(fā)區(qū)廠區(qū)內(nèi)建有設(shè)備設(shè)施齊全的中試生產(chǎn)車(chē)間，車(chē)間有25500立升反應(yīng)（不銹鋼和搪瓷）釜10個(gè)，兩噸鍋爐一套，五萬(wàn)大卡冷凍設(shè)備一套。（十一）有關(guān)本項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況分析24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯是天然產(chǎn)物，所以這兩個(gè)化合物沒(méi)有化合物專利保護(hù)，但在合成技術(shù)方面既有專利保護(hù)的技術(shù)也有公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)資料，由于專利保護(hù)在合成技術(shù)方面的保護(hù)方面相對(duì)較窄，只要有明顯改進(jìn)的方法都可以視為新方法。下面把我們的技術(shù)與專利技術(shù)作個(gè)對(duì)比：Thompson在1979年發(fā)表了從麥角甾醇出發(fā)的合成路線，. 1979,44,5002，然后在1980年申請(qǐng)了專利US 4346226，1990年Seiichi Hayashi申請(qǐng)了專利US 4891168，不僅包括麥角甾醇還包括豆甾醇前四步的改進(jìn)方法。當(dāng)然同類專利還有幾篇，但都只是這兩個(gè)專利的范圍內(nèi)的小修小改。1993年McMorris對(duì)以上方法進(jìn)行了較大的改進(jìn)，. 1993,58, 2338，將總收率提高了近一倍（26%），但是沒(méi)有申請(qǐng)專利，但是遺憾的是我們重復(fù)的結(jié)果只有15%。，但在前面文獻(xiàn)基礎(chǔ)上改進(jìn)不大，對(duì)照我們的改進(jìn)工藝（Scheme 3為前述文獻(xiàn)的方法，Scheme 5為我們的改進(jìn)方法），我們的創(chuàng)新內(nèi)容如下：（1）我們把第一和第二步反應(yīng)合并為“Onepotreaction”，總收率略有提高而且節(jié)約了溶劑和簡(jiǎn)化了操作，我們使用四氫呋喃做溶劑還未見(jiàn)于公開(kāi)文獻(xiàn)；（2）對(duì)于羥基的氧化反應(yīng)，我們不在使用極具環(huán)境污染性的三氧化鉻，改用溴酸鈉氧化方法，反應(yīng)收率從80%提高到了90%，而且沒(méi)有明顯的污染物產(chǎn)生，反應(yīng)條件溫和，后處理極為方便（用三氧化鉻時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量瀝青狀廢物，大量吡啶在車(chē)間使用會(huì)產(chǎn)生惡心的氣味）；（3）對(duì)于α,β不飽和酮的還原反應(yīng)，原工藝需要在78oC進(jìn)行，需要用液氨作溶劑，高危險(xiǎn)性的金屬鋰作為還原劑才能得到較高的收率，我們參照文獻(xiàn)（Tetrahedron，1999，55，1793）的方法進(jìn)行改進(jìn)，使用廉價(jià)、安全且無(wú)嚴(yán)重環(huán)境污染的保險(xiǎn)粉作還原劑，在80oC反應(yīng)即可得到80%收率的產(chǎn)品，但是由于原文獻(xiàn)使用的催化劑用量太大，而且價(jià)格昂貴，我們發(fā)明了價(jià)格低廉且用量很少就可以達(dá)到同等效果的組合催化劑；（4）雙羥化所使用的催化劑CLBDHQD價(jià)格較為昂貴，我們采用先進(jìn)的萃取技術(shù)可以將催化劑的回收率提高到98%，而且操作簡(jiǎn)單，回收成本較低。（5）由于以上工藝的改進(jìn)，收率提高，雜質(zhì)減少，只需要重結(jié)晶純化（原技術(shù)中大部分反應(yīng)粗產(chǎn)物需要柱層析分離純化）就可以直接往下反應(yīng)，大大降低了成本，整個(gè)合成路線總收率大于30%。以上這幾個(gè)改進(jìn)是以往文獻(xiàn)所沒(méi)有由我們創(chuàng)新的方法，另外雙羥化和內(nèi)酯化反應(yīng)到目前為止還沒(méi)有更好的解決辦法。雙羥化反應(yīng)需要的時(shí)間太長(zhǎng)（15天）且催化劑昂貴，內(nèi)酯化反應(yīng)（BaeyerVilliger氧化）還存在區(qū)域選擇性問(wèn)題（周維善等用烯醇硅醚環(huán)氧化開(kāi)環(huán)，再內(nèi)酯化的方法成本高，拖沓，不適合工業(yè)化生產(chǎn)，參見(jiàn)文獻(xiàn)：化學(xué)學(xué)報(bào),1989,47,791）和三氟醋酐用量太大的問(wèn)題，這些問(wèn)題都在我們的研究計(jì)劃中。三、市場(chǎng)分析（一）市場(chǎng)預(yù)測(cè)（含同類項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)情況）油菜甾醇內(nèi)酯，又名油菜素內(nèi)酯或蕓苔素內(nèi)酯，是一種優(yōu)良的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，它具有促根壯苗，保花保果，解除藥害，降低農(nóng)藥殘留，提高植物抗病、抗寒、抗旱、抗?jié)?、抗鹽堿能力，大幅增產(chǎn)并改善品質(zhì)等功效。同時(shí)，它又是防治病毒病的特效良藥。被中國(guó)微生物學(xué)會(huì)作為唯一向全國(guó)推薦的既能防又能治病毒病的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。目前在國(guó)內(nèi)登記的有云南省云大科技股份有限公司（LS20021837）、成都新朝陽(yáng)生物化學(xué)有限公司（LS20031878）、廣西安泰化工有限公司（LS20042061）、廣東江門(mén)市大光明農(nóng)化有限公司（原廣東江門(mén)農(nóng)藥廠）（LS20031964）、四川省蘭月科技開(kāi)發(fā)有限公司（LS20031906）和日本衛(wèi)材食品化學(xué)株式會(huì)社（LS20031595，LS20031698）等逾十家公司，我們?cè)?001年登記過(guò)，但由于當(dāng)時(shí)正值市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)初露端倪的時(shí)候，我們沒(méi)有貿(mào)然進(jìn)入市場(chǎng)，而是潛心在技術(shù)上尋求突破。目前全世界每年的農(nóng)藥市場(chǎng)總額在320億美元左右，主要包括除草劑、殺蟲(chóng)劑、殺菌劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑四大類，但是植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑所占的市場(chǎng)份額不足5%，尤其是象油菜素內(nèi)酯這樣的高價(jià)位品種更少。究其原因主要是油菜素內(nèi)酯的價(jià)格昂貴（一般農(nóng)藥原藥在國(guó)內(nèi)的價(jià)格集中在230萬(wàn)元/噸，而油菜素內(nèi)酯的價(jià)格至少在50萬(wàn)元/公斤以上，相差逾千倍），縱然油菜素內(nèi)酯在使用時(shí)需要大量稀釋[“云大120”%，重量10克，單價(jià)一元人民幣，使用前再稀釋1000倍（浸種）或20003000倍（噴施）；“天豐素”每袋5克，%，單價(jià)一元五角，使用方法一樣]， 但是相對(duì)價(jià)格仍然不菲。就在2004年11月25日于武漢舉行的全國(guó)植保會(huì)上從經(jīng)銷商了解到的情況，“云大120”以及“朝陽(yáng)481”基本上已經(jīng)被市場(chǎng)否定。由于云大科技是上市公司，我們很容易從它的網(wǎng)站: . 上看到，公司2004年上半年所有農(nóng)化產(chǎn)品銷售不到6000萬(wàn)元，%，%，其中“云大120”超過(guò)9000萬(wàn)元，如果算上原料出口和新產(chǎn)品銷售，那就意味著蕓苔素內(nèi)酯項(xiàng)目在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)幾近滅頂之災(zāi)。我們?cè)鬟^(guò)大田實(shí)驗(yàn)，%重量10克的一包“云大120”稀釋分別100、300、500、1000和3000倍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)500倍效果最好，而不是他們說(shuō)的20003000倍，無(wú)疑是生產(chǎn)商之間的惡性競(jìng)爭(zhēng)砸了自己的牌子。目前全球原料藥生產(chǎn)量估計(jì)在一噸左右，主要生產(chǎn)國(guó)為中國(guó)（日本衛(wèi)材食品化學(xué)株式會(huì)社的生物提取法產(chǎn)量在一百公斤左右），國(guó)際上許多出售油菜素內(nèi)酯的公司（如Agriseek）其原料藥大多來(lái)自中國(guó)，這是由于生產(chǎn)過(guò)程中要用到含鉻氧化劑等環(huán)境污染的試劑，而且精細(xì)化學(xué)品大多采用間歇反應(yīng)釜，熟練操作工人需求量大，勞動(dòng)力成本高，發(fā)達(dá)國(guó)家都把這種產(chǎn)品的生產(chǎn)轉(zhuǎn)到發(fā)展中國(guó)家生產(chǎn)。云大科技有一條年產(chǎn)兩百五十公斤的生產(chǎn)線，國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)廠家還有浙江皇嘉生化有限公司、成都新朝陽(yáng)生物化學(xué)有限公司、廣東江門(mén)市翔盛化工材料有限公司、山東京蓬生物藥業(yè)股份有限公司、華通（常州）生化有限公司和浙江醫(yī)藥股份有限公司控股子公司浙江來(lái)益生物技術(shù)有限公司等等。其中浙江皇嘉生化有限公司和成都新朝陽(yáng)生物化學(xué)有限公司都自稱為天然提取物，其余大多為化學(xué)合成品，且合成技術(shù)大同小異，成本差別不大。如果我們能夠運(yùn)用高效催化和定向合成技術(shù)發(fā)展一些低污染（乃至無(wú)污染）、低能耗且易簡(jiǎn)便操作的反應(yīng)來(lái)降低成本到目前價(jià)格的1/5，這類產(chǎn)品具有非常好的市場(chǎng)前景。根據(jù)全球糧食產(chǎn)量預(yù)測(cè)，油菜素內(nèi)酯的市場(chǎng)份額可以達(dá)到一億美元，年需求量可以達(dá)到八噸，中國(guó)市場(chǎng)至少需要其中的一噸。（二）本項(xiàng)目的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、風(fēng)險(xiǎn)及市場(chǎng)策略本項(xiàng)目的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：運(yùn)用我們的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的先進(jìn)合成技術(shù)生產(chǎn)的低成本產(chǎn)品無(wú)疑具有非常大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)本項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)（及規(guī)避）與市場(chǎng)策略：1． 經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)及規(guī)避（1）要原材料供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：主要生產(chǎn)原料豆甾醇和麥角甾醇需從國(guó)外進(jìn)口,具有一定的供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)還存在匯率風(fēng)險(xiǎn)，所幸的是我們已經(jīng)掌握了豆甾醇的分離技術(shù)，可以在國(guó)內(nèi)自己提取豆甾醇，而麥角甾醇在國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有批量產(chǎn)品生產(chǎn)。(2)對(duì)主要客戶的依賴：由于本產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)制劑銷售主要通過(guò)農(nóng)業(yè)部全國(guó)農(nóng)技推廣服務(wù)中心和其各地的有關(guān)機(jī)構(gòu)營(yíng)銷,對(duì)其有一定的依賴性,但本公司已經(jīng)建立了遍布全國(guó)的成熟銷售網(wǎng)絡(luò)。另外通過(guò)上?？偣疚覀円步⒘吮容^廣泛的國(guó)際關(guān)系，可以順利出口。(3)產(chǎn)品價(jià)格的限制：本公司產(chǎn)品主要運(yùn)用于農(nóng)作物,由于農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格偏低,受制于農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格和農(nóng)民收入的制約,本公司產(chǎn)品銷售價(jià)格會(huì)受到一定影響。我們的低成本應(yīng)該可以使我們的產(chǎn)品具有較強(qiáng)的市場(chǎng)抗風(fēng)險(xiǎn)能力。(4)產(chǎn)品的技術(shù)及替代產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)：本產(chǎn)品是一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑,其工藝在國(guó)內(nèi)外處于領(lǐng)先地位,但生物科技的發(fā)展非常迅速,促進(jìn)植物生長(zhǎng)的機(jī)理也有許多種,其他公司一但獲取同類技術(shù),生產(chǎn)同類或替代產(chǎn)品將會(huì)對(duì)本公司造成市場(chǎng)沖擊。本公司不斷加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)高等院校和科研院所的合作，了解相關(guān)領(lǐng)域的前沿發(fā)展技術(shù)與產(chǎn)品，每年投入利潤(rùn)的15%以上從事新產(chǎn)品和新技術(shù)的開(kāi)發(fā)。2．市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)與策略　　(1)目前最大的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自惡性市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)留下的后遺癥。為了樹(shù)立我們的產(chǎn)品形象，我們將在品牌上下功夫，作好資金儲(chǔ)備，采用先使用后付款的方式進(jìn)行市場(chǎng)推廣。(2)商業(yè)周期的影響：新型高效植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑廣泛應(yīng)用于各種作物,主要用戶為廣大農(nóng)民,其購(gòu)買(mǎi)力受收入狀況、收成豐欠、自然災(zāi)害等條件變化影響。而我國(guó)農(nóng)業(yè)年收成的豐欠基本是周期性的,每一年的生產(chǎn)也存在著春播秋收的規(guī)律性周期，這給本公司的生產(chǎn)和銷售帶來(lái)了一定的影響。本公司將開(kāi)發(fā)其他新產(chǎn)品,這些產(chǎn)品的生產(chǎn)周期將與植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑互補(bǔ),以抵消對(duì)商業(yè)周期的影響。(3)市場(chǎng)不夠發(fā)達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)：本產(chǎn)品國(guó)內(nèi)銷售主要銷往農(nóng)村,但我國(guó)農(nóng)村地域遼闊,地形復(fù)雜,交通不便,給本公司的銷售帶來(lái)很大的困難。由于信息的不暢和農(nóng)民使用高科技產(chǎn)品觀念滯后等因素,使本公司產(chǎn)品迅速占領(lǐng)全國(guó)市場(chǎng)需要一定的時(shí)間和較大的促銷費(fèi)用。本公司將充分利用全國(guó)農(nóng)技推廣服務(wù)中心的力量,采用“培訓(xùn)+試用”等辦法,向農(nóng)民宣傳科學(xué)種田并以先試用后付款的的辦法來(lái)進(jìn)行產(chǎn)品的推銷，從而增加產(chǎn)量和市場(chǎng)的容量，加快建立完善獨(dú)立的銷售網(wǎng)絡(luò)。(4)密切相關(guān)行業(yè)的制約因素：本公司產(chǎn)品對(duì)農(nóng)業(yè)有著很大的依賴,如果農(nóng)業(yè)豐欠或耕地增減,或農(nóng)作物種植品種、方法的改變,將會(huì)影響對(duì)本公司產(chǎn)品的使用,從而影響本公司的生產(chǎn)和銷售。本公司通過(guò)生產(chǎn)品種的多元化和目標(biāo)消費(fèi)者的多元化來(lái)減少對(duì)農(nóng)業(yè)的依賴；同時(shí),本公司還擬采用加強(qiáng)管理、降低成本和擴(kuò)大銷售的辦法來(lái)加強(qiáng)公司在行業(yè)中的競(jìng)爭(zhēng)地位,增強(qiáng)抗風(fēng)險(xiǎn)的能力?！　?．政策性風(fēng)險(xiǎn)　　本公司屬于農(nóng)業(yè)高科技產(chǎn)業(yè),其產(chǎn)品以生化產(chǎn)品為中心,如果我國(guó)對(duì)農(nóng)業(yè)及高科技產(chǎn)品及大學(xué)興辦科技產(chǎn)業(yè)的扶持政策有所變化,則會(huì)使本公司享受的一些優(yōu)惠政策如研究經(jīng)費(fèi)補(bǔ)貼、政府推廣和稅收優(yōu)惠等受到影響。4．其他風(fēng)險(xiǎn)　　政治風(fēng)險(xiǎn):本公司不排除因國(guó)內(nèi)外政治、經(jīng)濟(jì)及自然災(zāi)害等因素對(duì)本公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)帶來(lái)意外影響的可能性。（三）經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益分析本項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益分析年份銷售量（公斤）平均價(jià)(元/克)銷售額利稅(萬(wàn)元)國(guó)內(nèi)國(guó)外國(guó)內(nèi)(萬(wàn)元)創(chuàng)匯(萬(wàn)美元)2006102030090020071090200700220100020082013020014003101500本項(xiàng)目社會(huì)效益分析農(nóng)作物增產(chǎn)分析：我們以國(guó)內(nèi)年銷售由20公斤原藥生產(chǎn)的制劑40噸（%）計(jì)算，可以使1000萬(wàn)畝農(nóng)作物受益