理學]細胞通訊與信號傳遞第3版略(編輯修改稿)
2025-02-15 02:36 本頁面
【文章內容簡介】 轉導 一、 G蛋白偶聯(lián)受體的結構和激活(p231) ?1. GTP結合蛋白的種類 異三聚體 G蛋白 (heterotrimeric G proteins) 低分子 G蛋白 (monomeric G proteins) 如 Ras家族、 Rho家族、 Rab家族 ,約 150個 ? G蛋白的發(fā)現(xiàn)獲 1994年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎 2. G蛋白的組成 (p231) α 亞基 鳥苷（ GDP/GTP）結合位點 GTPase活性位點 ADP核糖基化位點（霍亂毒素、 百日咳毒素） 受體結合位點 作用 ：調節(jié)酶活性 (如 AC、 PLCβ 、 cGMPPDE)、離子通道 βγ 二聚體 調節(jié) α 活性，穩(wěn)定 α 亞基 直接調節(jié)效應酶（如 AC、 PLCβ 、 PLA2） 異三聚體 G蛋白的分類 G蛋白 α 亞基 功能 Gs αs 激活 AC Gi αi 抑制 AC Gq αq 激活 PI磷酯酶 C（ PLC） Go αo 調節(jié)離子通道 Gt αt 激活 cGMP磷酸二酯酶（ PDE） G蛋白循環(huán)（ G protein cycle） R*L+G蛋白（失活態(tài)） → α 亞基釋放 GDP，結合 GTP→ 形成 2個信號分子 → 激活或抑制效應分子 → GTP轉換成 GDP→α 失活態(tài)，從靶蛋白解離，重新與 βγ 復合物再形成一個無活性的 G蛋白 G蛋白循環(huán) 4. G蛋白偶聯(lián)受體 (G protein coupled receptors,GPCRs)（ p231） ?細胞表面受體，介導激素、局部介質、神經(jīng)遞質等信號分子的跨膜信號傳遞 ?具有相似結構， 7次跨膜蛋白 ?具有大的胞外配體結合域、跨膜結構域和胞內 G蛋白結合位點 二、 G蛋白耦聯(lián)受體介導的細胞信號通路 （一） cAMP信號通路（ p233） 激素 → 7次跨膜受體 → G蛋白 → AC → cAMP→A 激酶 (PKA)→ 底物蛋白 (如基因調控蛋白、糖原合成酶、磷酸酶激酶） → 應答（基因轉錄 、抑制糖原合成、將糖原分解為葡萄糖） Gs的調節(jié)作用： Gs偶聯(lián)受體激活腺苷酸環(huán)化酶的模型 G蛋白活化的腺苷酸環(huán)化酶 cAMP的合成與降解 某些激素通過 cAMP誘導細胞反應 信號分子 靶細胞 主要反應 腎上腺素 心臟 增加心率 促進收縮 腎上腺素 肌肉 糖原分解 腎上腺素 /胰高血糖素 /ACTH 脂肪 脂肪
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