理學(xué)]細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞第3版略(編輯修改稿)
2025-02-15 02:36 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、 G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)和激活(p231) ?1. GTP結(jié)合蛋白的種類 異三聚體 G蛋白 (heterotrimeric G proteins) 低分子 G蛋白 (monomeric G proteins) 如 Ras家族、 Rho家族、 Rab家族 ,約 150個(gè) ? G蛋白的發(fā)現(xiàn)獲 1994年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng) 2. G蛋白的組成 (p231) α 亞基 鳥苷（ GDP/GTP）結(jié)合位點(diǎn) GTPase活性位點(diǎn) ADP核糖基化位點(diǎn)（霍亂毒素、 百日咳毒素） 受體結(jié)合位點(diǎn) 作用 ：調(diào)節(jié)酶活性 (如 AC、 PLCβ 、 cGMPPDE)、離子通道 βγ 二聚體 調(diào)節(jié) α 活性，穩(wěn)定 α 亞基 直接調(diào)節(jié)效應(yīng)酶（如 AC、 PLCβ 、 PLA2） 異三聚體 G蛋白的分類 G蛋白 α 亞基 功能 Gs αs 激活 AC Gi αi 抑制 AC Gq αq 激活 PI磷酯酶 C（ PLC） Go αo 調(diào)節(jié)離子通道 Gt αt 激活 cGMP磷酸二酯酶（ PDE） G蛋白循環(huán)（ G protein cycle） R*L+G蛋白（失活態(tài)） → α 亞基釋放 GDP，結(jié)合 GTP→ 形成 2個(gè)信號(hào)分子 → 激活或抑制效應(yīng)分子 → GTP轉(zhuǎn)換成 GDP→α 失活態(tài)，從靶蛋白解離，重新與 βγ 復(fù)合物再形成一個(gè)無(wú)活性的 G蛋白 G蛋白循環(huán) 4. G蛋白偶聯(lián)受體 (G protein coupled receptors,GPCRs)（ p231） ?細(xì)胞表面受體，介導(dǎo)激素、局部介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)分子的跨膜信號(hào)傳遞 ?具有相似結(jié)構(gòu)， 7次跨膜蛋白 ?具有大的胞外配體結(jié)合域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi) G蛋白結(jié)合位點(diǎn) 二、 G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路 （一） cAMP信號(hào)通路（ p233） 激素 → 7次跨膜受體 → G蛋白 → AC → cAMP→A 激酶 (PKA)→ 底物蛋白 (如基因調(diào)控蛋白、糖原合成酶、磷酸酶激酶） → 應(yīng)答（基因轉(zhuǎn)錄 、抑制糖原合成、將糖原分解為葡萄糖） Gs的調(diào)節(jié)作用： Gs偶聯(lián)受體激活腺苷酸環(huán)化酶的模型 G蛋白活化的腺苷酸環(huán)化酶 cAMP的合成與降解 某些激素通過(guò) cAMP誘導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng) 信號(hào)分子 靶細(xì)胞 主要反應(yīng) 腎上腺素 心臟 增加心率 促進(jìn)收縮 腎上腺素 肌肉 糖原分解 腎上腺素 /胰高血糖素 /ACTH 脂肪 脂肪
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