理學]細胞通訊與信號傳遞第3版略-閱讀頁
2025-02-03 02:36本頁面
【正文】 節(jié)離子通道 Gt αt 激活 cGMP磷酸二酯酶（ PDE） G蛋白循環(huán)（ G protein cycle） R*L+G蛋白（失活態(tài)） → α 亞基釋放 GDP，結合 GTP→ 形成 2個信號分子 → 激活或抑制效應分子 → GTP轉換成 GDP→α 失活態(tài)，從靶蛋白解離，重新與 βγ 復合物再形成一個無活性的 G蛋白 G蛋白循環(huán) 4. G蛋白偶聯(lián)受體 (G protein coupled receptors,GPCRs)（ p231） ?細胞表面受體，介導激素、局部介質、神經(jīng)遞質等信號分子的跨膜信號傳遞 ?具有相似結構， 7次跨膜蛋白 ?具有大的胞外配體結合域、跨膜結構域和胞內 G蛋白結合位點 二、 G蛋白耦聯(lián)受體介導的細胞信號通路 （一） cAMP信號通路（ p233） 激素 → 7次跨膜受體 → G蛋白 → AC → cAMP→A 激酶 (PKA)→ 底物蛋白 (如基因調控蛋白、糖原合成酶、磷酸酶激酶） → 應答（基因轉錄 、抑制糖原合成、將糖原分解為葡萄糖） Gs的調節(jié)作用： Gs偶聯(lián)受體激活腺苷酸環(huán)化酶的模型 G蛋白活化的腺苷酸環(huán)化酶 cAMP的合成與降解 某些激素通過 cAMP誘導細胞反應 信號分子 靶細胞 主要反應 腎上腺素 心臟 增加心率 促進收縮 腎上腺素 肌肉 糖原分解 腎上腺素 /胰高血糖素 /ACTH 脂肪 脂肪分解 ACTH 腎上腺 皮質醇分泌 信號分子與受體結合通過 G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶，導致細胞內 cAMP濃度增高激活蛋白激酶 A，被活化的蛋白激酶 A（催化亞基）進入細胞核，使基因調控蛋白（ cAMP應答結合蛋白， CREB）磷酸化，磷酸化的基因調控蛋白與靶基因調控序列結合，增強靶基因的表達。 GTP酶活化蛋白（ GAP） ：激活 Ras蛋白的 GTP酶，促進 Ras蛋白從活化態(tài)到失活態(tài)的轉變。 RTK Ras信號通路 （ p249） ： 配體 → RTK→ adaptor （如 Grb2蛋白） ← GEF→Ras→Raf （ MAPKKK）→ MAPKK→MAPK→ 進入細胞核 → 其它激酶或基因調控蛋白 (轉錄因子）的磷酸化修鈽。 信號的匯集 EGF受體介導的信號發(fā)散 （二）蛋白激酶的網(wǎng)絡整合信息 二、細胞對信號的控制 信號的解除和終止 —— 受體脫敏（ desensitization） 細胞對信號的適應 靶細胞對信號分子脫敏的方式 受體沒收 受體下行調節(jié) 受體失活 信號蛋白失活 產(chǎn)生抑制蛋白 THANK YOU!
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