職業(yè)性有害因素的識別、評價與控制(編輯修改稿)
2025-02-14 19:19 本頁面
【文章內容簡介】 生和環(huán)境保護工作者越來越多的關注，中國環(huán)境誘變劑學會下設了風險評價學術委員會，中國毒理學會下設定了管理毒理學專業(yè)委員會。 職業(yè)性有害因素的危險度評定 (risk assessment) ◆ 定義： 通過對毒理學研究、環(huán)境監(jiān)測、生物監(jiān)測、健康監(jiān)護和職業(yè)流行病學調查的研究資料進行綜合分析定性和定量地認定和評價職業(yè)性有害因素的潛在不良作用，并對其進行管理的方法和過程。 職業(yè)性有害因素的危險度評定 (risk assessment) ◆ 危險度評定的作用 ①估測職業(yè)性有害因素可能引起健康損害的類型和特征 ②估計這些健康損害發(fā)生的概率 ③估算和推斷有害因素在多大劑量（濃度或強度）和何種條件下可能造成損害 ④提供可接受濃度（強度）的建議 ⑤有針對性地提出預防的重點 危險度評定的內容 ? 定性評定 ? 定量評定 危險度評定的要素 ?研究資料 ?危險度評定 ?危險度管理 危險度評定的主要內容 ?危害性鑒定 ?劑量 反應評定 ?接觸評定 ?危險度特征分析 ?危險度評定中的不確定因素 ?危險度管理 危險度評定示例 危害性鑒定 (hazard identification) 危險度評定的第一階段 ◆ 主要內容 ：危險度的定性評定 ◆ 主要任務 ①確定待評定職業(yè)性有害因素對接觸者能否引起職業(yè)性損害及其發(fā)生條件； ②接觸與職業(yè)性損害是否存在因果關系； ③對職業(yè)性損害進行分類，估計危害的程度，以確定對該職業(yè)性有害因素進行危險度評定的必要性和可能性。 ◆ 鑒定的主要依據(jù) ①職業(yè)流行病學資料（最有價值的依據(jù)） ②動物實驗 ③體外實驗 ④有害因素的自身特性 劑量 —反應評定 劑量 —反應評定是危險度評定的核心，屬危險度的定量評定。 目的是通過對職業(yè)流行病學資料和動物定量研究資料進行分析，闡明不同接觸水平所致效應的強度和頻度，確定劑量 —反應關系。 根據(jù)外源化學物毒作用類型不同，劑量－反應關系評定可分為： ?有閾值化學毒物的劑量－反應關系評價 ?無閾值化學毒物的劑量－反應關系評價 有閾值化學毒物的劑量－反應關系評價 即安全評價法，通過評價確定待評物質不引起機體出現(xiàn)任何有害效應的最高劑量（ NOAEL）或出現(xiàn)有害效應的最低劑量（ LOAEL），作為基準值來評價危險人群在某種接觸劑量下的危險度，并估算該物質在各種環(huán)境介質中的最高容許濃度。 無閾值化學毒物的劑量－反應關系評價 ?這類化學毒物的致突變或致癌效應在除零而外的所有劑量均可發(fā)生。因此，進行評價的關鍵問題是確定低劑量范圍內的劑量－反應關系，在此基礎上預測危險人群在特定接觸水平下發(fā)生癌癥的危險度。 ?低劑量區(qū)的劑量－反應關系曲線形式：超線性、線性、次線性等。 假設的致癌劑量－反應曲線 接觸評定 (exposure assessment) 概念 : 是通過詢問調查、環(huán)境監(jiān)測、生物監(jiān)測等方法，對接觸職業(yè)性有害因素進行定性和定量評價。 目的 : 是估測人群接觸該有害因素的程度，為危險度分析提供依據(jù)。 接觸評定內容 ① 接觸人群特征分析； ② 接觸途徑及方式評定； ③ 接觸水平的估測。 危險度特征分析 是危險度評定的最后階段，目的是通過對前三個階段評定結果進行綜合、分析和判斷，獲得接觸人群的反應率，亦即該人群由于接觸某種危害因素可能導致某種健康后果的危險度。 二、危險度評定中的不確定因素 ?限于認識水平和技術手段，以及某些資料的不足，往往難以對職業(yè)性有害因素可能對人類造成的損害及其危險度下確切的結論，這就成為危險度評定中的不確定因素。 ?在危險度評定過程中，要盡量將不確定因素縮小到最低限度。 危害認定過程中的不確定因素 ?接觸途徑推導 (routetoroute extrapolation) ?慢性 急性推導 (chronicacute extrapolation) ?高 低劑量推導 (hightolow dose extrapolation) ?種屬間推導 (speciestospecies extrapolation) 三、危險度管理 是根據(jù)危險度評定結果綜合考慮社會發(fā)展的實際需要、經濟和技術水平，對危險度進行利弊權衡和決策分析，提出可接受水平和相應的控制、管理措施。 社會可接受危險度 ?指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。如腫瘤發(fā)生率不超過 106或畸胎發(fā)生率不超過 103。 ?實際安全劑量（ VSD） ：指與可接受危險度相對應的化學毒物接觸劑量。 “安全性”與“可行性”（經濟、技術、公共衛(wèi)生）相結合 例：殺蟲脒致癌作用的危險度評定 ? 危害性鑒定 ? 劑量－反應關系評定 ? 接觸評定 ? 危險度特征分析 危害性鑒定 殺蟲脒在體內主要代謝為對氯鄰甲苯胺，經尿排出。實驗證明，殺蟲脒的致癌作用與對氯鄰甲苯胺關系密切。 ?短期遺傳毒理學測試 殺蟲脒無明顯的誘變作用，但對氯鄰甲苯胺多為陽性結果。 ?整體動物長期喂飼試驗 小鼠經口給予殺蟲脒或其主要代謝產物對氯鄰甲苯胺，血管肉瘤和血管內皮瘤的發(fā)生率明顯高于對照組；經皮試驗，并以巴豆油作為促癌劑，引發(fā)鱗狀細胞癌，且有肝臟轉移。兩試驗均呈明顯的劑量－反應關系。 ?人的致癌資料 我國流調發(fā)現(xiàn)，使用量大、使用期長的縣，女性膀胱癌的標化死亡率為對照組地區(qū)
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