天然藥化第八章甾體及其苷類(編輯修改稿)
2025-02-02 02:38 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 但它們的種類、數(shù)目對(duì)強(qiáng)心苷的毒性會(huì)產(chǎn)生一定影響。 一般來(lái)說(shuō)，苷元連接成單糖苷后，毒性增加。隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減少，又使毒性減弱。 強(qiáng)心作用強(qiáng)弱常以對(duì)動(dòng)物的毒性（致死量）來(lái)表示。 毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較 化合物名稱 LD50(貓 ,mg/kg) 毒毛旋花子苷元 加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元 D加拿大麻糖） k毒毛旋花子次苷 β（毒毛旋花子苷元 D加拿大麻糖 D葡萄糖） k毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷元 D加拿大麻糖D（葡萄糖） 2 從上表可知，一般 甲型強(qiáng)心苷及苷元 的毒性規(guī)律為：三糖苷＜二糖苷＜單糖苷＞苷元。 乙型強(qiáng)心苷及苷元 的毒性規(guī)律： 苷元 ﹥ 單糖苷 ﹥ 二糖苷 乙型強(qiáng)心 苷元 的毒性大于甲型強(qiáng)心 苷元 。 四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì) ⑴ 性狀 ⑵ 溶解性 ⑶ 強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)開(kāi)裂和環(huán)合 ⑷ 強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上雙鍵氧化 ⑸ 5β或 14β羥基脫水 ⑹ 強(qiáng)心苷若 C10位有醛基取代可形成半縮醛結(jié)構(gòu) ⑺強(qiáng)心苷 C17β內(nèi)酯異構(gòu)化 ⑻ 鄰二羥基氧化 ⑴ 性狀 強(qiáng)心苷多為無(wú)定形粉末或無(wú)色結(jié)晶，具有旋光性， C17位側(cè)鏈為 β 構(gòu)型者味苦，為 α 構(gòu)型者味不苦。對(duì)粘膜具有刺激性。 ⑵ 溶解性 強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿，幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑。 它們的溶解度也因糖分子數(shù)目和性質(zhì)以及苷元分子中有無(wú) 親水性基團(tuán) 而有差異。 ⑶ 強(qiáng)心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)， 用堿水處理，內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，但酸化后又環(huán)合（非可逆過(guò)程）。 甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂過(guò)程 OOO H2 02 12 2K O HE t O HOOO H2 02 12 2OO2 02 12 2OC H O HC O O H2 02 12 2O異 構(gòu) 化 物 ( I ) 內(nèi) 酯 型異 構(gòu) 化 物 ( I I ) 開(kāi) 鏈 型14 14 質(zhì)子轉(zhuǎn)移，雙鍵轉(zhuǎn)位 親電加成 乙型強(qiáng)心苷在 醇性苛性堿 溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂生成酯，再脫水生成 甲酯異構(gòu)化物 。 乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂過(guò)程 ⑷ 強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上雙鍵氧化 OOO H2 02 12 2O3OOO H2 02 12 2OHOK H C O3O HCO C H2O HH I O4C O O HO HK M n O4, C H3C O C H3酮醇化合物 醛酮化合物 17羰基化合物 ⑸ 5β 或 14β 羥基脫水 強(qiáng)心苷元中 5β 羥基和 14β 羥基是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的 脫水苷元 。 14 5 ⑹ 強(qiáng)心苷如果 C10位有醛基取代，在 冷甲醇中用鹽酸處理 ， C3OH能與 C10醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。 ⑺ 強(qiáng)心苷 C17β內(nèi)酯 ，在二甲基甲酰胺中，與甲苯磺酸鈉和醋酸鈉加熱 110℃ 反應(yīng) 24小時(shí)，即可異構(gòu)化為C17α內(nèi)酯 構(gòu)型。 C HOH O1 03C HO1 03H OH C l / 冷 M e O H⑻ 鄰二羥基氧化 強(qiáng)心苷元上鄰二羥基氧化開(kāi)裂過(guò)程 雙甲?；衔? 半縮醛結(jié)構(gòu) 11 二乙酰衍生物。 ⑴溫和酸水解 用稀酸（ ～ ）在含水醇中短時(shí)間加熱回流，可水解 去氧糖 的苷鍵。但2羥基糖的苷，在此條件下不易斷裂。 ⑵強(qiáng)酸水解 對(duì)于較難水解的苷（如 2羥基糖的苷）須提高酸的濃度（ 3%～ 5%），延長(zhǎng)水解時(shí)間，并同時(shí)加壓。由于反應(yīng)劇烈常引起苷元脫水，產(chǎn)生縮水苷元。 ⑶ 鹽酸丙酮法 室溫 2W 如果苷元分子中有二個(gè)相鄰羥其，也能被丙酮化而生成苷元丙酮化物，如烏本苷的水解，需再用稀酸加熱水解而得到烏本苷元。 堿水解 強(qiáng)心苷的苷鍵不能被堿水解，但強(qiáng)心甙分子中有?；?內(nèi)酯環(huán)則會(huì)受到堿液作用而水解或裂解。 若強(qiáng)心苷分子的苷元或糖部分有?；?用堿處理使?；饷撊?，一般用 稀堿 如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、稀氫氧化鈣溶液等， 即 可使?；撊ザ鴥?nèi)酯環(huán)不受影響 。 但在強(qiáng)堿溶液中可使內(nèi)酯開(kāi)環(huán) ，酸化后又能閉環(huán)。 如果在甲醇或吡啶等溶劑中與堿作用內(nèi)酯環(huán)上雙鍵能由Δ20(22)位移至 Δ20(21)生成 C22活性次甲基 ， 許多呈色反應(yīng)均利用此性質(zhì)作檢識(shí) 。在雙鍵移位情況下，若 C14位上有羥基，在強(qiáng)堿醇溶液中，使強(qiáng)心苷生成異構(gòu)化苷，這種反應(yīng)是不可逆的。 22 22 14 14 酶催化水解 紫花毛地黃 — 紫花苷酶 一般來(lái)說(shuō)乙型強(qiáng)心苷較甲型強(qiáng)心苷易被酶水解。 （烏本苷） 檢識(shí) 強(qiáng)心苷除 甾體母核 所產(chǎn)生的顯色反應(yīng)外，還可因結(jié)構(gòu)中含有 不飽和內(nèi)酯 和 2去氧糖 而產(chǎn)生顯色反應(yīng)。 甲型 強(qiáng)心苷 類由于 C17側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中，雙鍵轉(zhuǎn)位能形成 C22活性次甲基 ，從而與試劑反應(yīng)顯色。 乙型強(qiáng)心苷在堿性溶液中不能產(chǎn)生活性次甲基，故無(wú)此類反應(yīng)。 與間二硝基苯試劑 Ray
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1