醫(yī)學(xué)]第四章基因突變與dna的損傷及(編輯修改稿)
2025-01-31 03:17 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上而修復(fù)損傷的 DNA。這個(gè)酶的修復(fù)能力并不很強(qiáng)，但在低劑量烷化劑作用下能誘導(dǎo)出此酶的修復(fù)活性。 二、切除修復(fù)： 切除修復(fù)： 指在一系列酶的作用下，將 DNA分子中受損傷部分切除，然后以另一條完整的互補(bǔ)鏈為模板，重新合成切去的部分，使 DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)的過(guò)程。 ? 修復(fù)的基本步驟： 識(shí)別 —— 切除 —— 修補(bǔ) —— 連接 ? 修復(fù)過(guò)程中需要多種酶； ? 修復(fù)主要有兩種方式：堿基切除修復(fù)和核苷酸切除修復(fù)。 ? 基本步驟如圖所示： ①首先由核酸酶識(shí)別 DNA的損傷位點(diǎn)，在損傷部位的 5’側(cè)切開(kāi)磷酸二酯鍵。 ②由 5’ — 3’ 核酸外切酶將有損傷的 DNA片段切除。 ③在 DNA聚合酶的催化下，以完整的互補(bǔ)鏈為模板，按 5’ — 3’ 方向 DNA鏈，填補(bǔ)已切除的空隙。 ④由 DNA連接酶將新合成的DNA片段與原來(lái)的 DNA斷鏈連接起來(lái)。 三、錯(cuò)配修復(fù) ? 錯(cuò)配修復(fù) ：按模板的遺傳信息來(lái)修復(fù)錯(cuò)配堿基的修復(fù)方式。 ? 錯(cuò)配堿基的修復(fù)會(huì)使復(fù)制的保真性提高102～ 103倍。 ? 現(xiàn)已在大腸桿菌、酵母和哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了這一系統(tǒng)。 ? 修復(fù)時(shí)首先要區(qū)別模板鏈和新合成的 DNA鏈，這是通過(guò) 堿基的甲基化 來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 半甲基化 DNA成為識(shí)別模板鏈和新合成鏈的基礎(chǔ)。 ? 錯(cuò)配修復(fù)發(fā)生在 GATC的鄰近處，故這種修復(fù)也稱(chēng)為 甲基指導(dǎo)的錯(cuò)配修復(fù) 。 ? 錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制目前還不完全清楚。所有錯(cuò)配都可由這一系統(tǒng)修復(fù)，但其中以 G－ T錯(cuò)配修復(fù) 更為有效， C－ C錯(cuò)配的修復(fù)為弱。 GATC sequences are targets for the Dam methylase after replication. During the period before this methylation occurs, the nonmethylated strand is the target for repair of mismatched bases. mismatch repair ? 四、復(fù)制后修復(fù) ? 在 DNA損傷未被切除或修復(fù)的情況下使細(xì)胞恢復(fù) DNA復(fù)制，等到復(fù)制完成后再通過(guò)其他機(jī)理修復(fù)殘留的損傷，這種修復(fù)方式稱(chēng)為 復(fù)制后修復(fù)。
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