pi3kakt信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)鼻咽癌轉(zhuǎn)移的影響(編輯修改稿)
2025-11-04 20:22 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 Arboleda發(fā)現(xiàn)同樣的事件于卵巢癌，乳腺癌中。 由此假設(shè) PI3K/AKT在鼻咽癌中存在并過(guò)表達(dá)于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移鼻咽癌組織中 ，其與轉(zhuǎn)移相關(guān)。 AKT促進(jìn)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制 ? 1 、 AKT磷酸化 eNOS的 Ser1171179（牛，人），使之活化 ,eNOS活化導(dǎo)致 NO產(chǎn)生， NO直接的上調(diào)ICAM的表達(dá)有關(guān)。 ? 經(jīng)過(guò) AKT/mTOR/P70S6K途徑 ,P70s6k的活化促進(jìn)肌動(dòng)蛋白的細(xì)絲重構(gòu)，促進(jìn)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。 經(jīng) PI3K/AKT/mTOR途徑，上調(diào)MMP－ 2mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)。 活化的 AKT能夠增加 NF－ kB的轉(zhuǎn)錄活性，使 MMP－ 9產(chǎn)量增加且細(xì)胞運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，有助于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移；NF－ kB還能上調(diào) COX－ 2的表達(dá)，有助于細(xì)胞侵襲的發(fā)生。 用表達(dá)構(gòu)建的活性 AKT轉(zhuǎn)染的鱗狀上皮細(xì)胞癌細(xì)胞株中， E－鈣粘素表達(dá)下調(diào)，增加了細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性 . JIANG對(duì)該通路的研究發(fā)現(xiàn) ， 正常血管生成需要 PI3K/AKT 途徑 。VEGF的 mRNA水平在有活性的 PI3K或AKT表達(dá)的細(xì)胞明顯升高 ， 這種升高的水平能被 PI3K抑制劑 LY294002所降低 ， 提示 PI3K在血管生成及調(diào)節(jié) VEGF表達(dá)方面起重要作用 。 AKT促進(jìn)血管生成的可能機(jī)制 ? 1， AKT磷酸化 eNOS， 使之活化 ，而 eNOS與腫瘤生成有密切關(guān)系 。 ? 2， AKT通過(guò)多種途徑上調(diào) HIF－ 1α ，HIF－ 1 α促進(jìn) VEGF的表達(dá) 。 ? 3， 活化的 AKT引起 IkB磷酸化 ， NFkB水平上調(diào) COX－ 2的表達(dá) 。 ?以上參考文獻(xiàn)略，詳見(jiàn)打印本。 二、創(chuàng)新之處 ? 以往大量報(bào)道 PI3K/AKT在乳腺癌，肺癌，大腸癌，等癌中的異常表達(dá)且在食管癌轉(zhuǎn)移中的表達(dá)明顯高于非轉(zhuǎn)移食管癌，但鼻咽癌中該通路的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1