【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 d Council of Europe。 1995. Available at: Accessed February 12, 2020. 澳大利亞 1. AttorneyGeneral’s Department. Privacy Act 1988. Act No. 119 of 1988, as amended. Canberra, Australia: Office of Legislative Drafting and Publishing。 2020. Available at: Accessed February 12, 2020. 2. National Health and Medical Research Council. National Statement on Ethical Conduct in Research Involving Humans. Canberra, Australia: Commonwealth of Australia。 1999. 加拿大 11 1. Kosseim P, ed. A Compendium of Canadian Legislation Respecting the Protection of Personal Information in Health Research. Ottawa, Canada: Public Works and Government Services。 2020. Available at: . Accessed on February 12, 2020. 2. Office of the Privacy Commissioner of Canada. Personal Information Protection and Electronic Documents Act. . 2020. . Ottawa, Canada: Office of the Privacy Commissioner of Canada。 2020. Available at: Accessed February 12, 2020. 章節(jié)修訂歷史 發(fā)布日期 注釋 2020年 9月 最初發(fā)布。 2020年 5月 修改所有章節(jié)，以使格式，語法和語義保持一致。章節(jié)實(shí)質(zhì)內(nèi)容不變。 12 供應(yīng)商管理 2020年 5月 摘要： 供應(yīng)商提供的服務(wù) 時(shí)常 對(duì)研究的結(jié)果至關(guān)重要。本章提供了評(píng)價(jià)和合理選擇合格供應(yīng)商的建議， 以及在評(píng)價(jià)供應(yīng)商提供的服務(wù)是否符合研究要求時(shí)應(yīng)有的考慮。 并 且 討論了在研究過程中如何對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行 適當(dāng)?shù)?管理，包括有效的溝通 技巧。 簡(jiǎn)介 供應(yīng)商是臨床試驗(yàn)中經(jīng)常涉及的， 并 對(duì)臨床數(shù)據(jù)管理 流程密 切相關(guān) 。 數(shù)據(jù)管理過程中使用 的 供應(yīng)商包括：合同研究組織（ CRO），藥房，印刷公司，實(shí)驗(yàn)室，軟件供應(yīng)商，設(shè)備公司和倉(cāng)庫(kù) 。在討論 CRO時(shí)， ICH E6指出“試驗(yàn)申辦者對(duì)試驗(yàn)質(zhì)量和完整真實(shí)負(fù)有最終的責(zé)任”。該論點(diǎn)實(shí)際應(yīng)該外推到所有與試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì) 量相關(guān)的供應(yīng)商。因此，保證供應(yīng)商遞交數(shù)據(jù)的質(zhì)量是非常重要的，并應(yīng)有制定 的流程經(jīng) 常評(píng)價(jià)供應(yīng)商 的服務(wù) 。 范疇 供應(yīng)商 在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛， 從病例報(bào)告表（ CRF）印 刷 、醫(yī)學(xué)監(jiān)查（ Medical Oversight）、 到藥品注冊(cè) 的各個(gè)環(huán)節(jié)。本章研究 供應(yīng)商和申辦者 對(duì)雙方期望的交流，例 如 供應(yīng)商資質(zhì)和適合供應(yīng)商 工作范圍的監(jiān)督級(jí)別 。 同時(shí)還討論了申辦者 與 供應(yīng)商 的 關(guān)系。申辦者有責(zé)任管理供應(yīng)商，以保證臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量和真實(shí)性。 其他關(guān)于 關(guān)系管理的細(xì)節(jié)不 包括 在本章范圍內(nèi)。 最低標(biāo)準(zhǔn) ? 確定供應(yīng)商服務(wù)對(duì)臨床 試驗(yàn) 結(jié)果的影響。 ? 記錄選用 供應(yīng)商 的流程，提供必要的 支 持或教育。 ? 明確定義 期 望 ，交付 結(jié)果 和職責(zé)。申辦者和供應(yīng)商必須同時(shí) 參與制訂 這些規(guī)定 。 ? 對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行 的 活動(dòng) 進(jìn)行 即時(shí) 有效的 管理，保證在臨床試驗(yàn) 過程中對(duì)供應(yīng)商定期的 溝通 和 審核 。 最佳規(guī)范 ? 通過質(zhì)量 評(píng)價(jià) 體系預(yù)先 對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行 資質(zhì)認(rèn)證。 13 ? 在試驗(yàn)開始之前建立供應(yīng)商 — 審核程序。 ? 在 合同服務(wù)開始之前評(píng)價(jià)供應(yīng)商。 ? 運(yùn)用 集中的 有組織的 團(tuán)隊(duì)來監(jiān)督供應(yīng)商的使用和管理。 供應(yīng)商評(píng)價(jià) 在供應(yīng)商 選擇和試驗(yàn)開始之前，必須對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)價(jià)。申辦者必須明確供應(yīng)商將 提供何種服務(wù)， 以及 這些服務(wù)是否可能直接或間接影響 臨床 試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 供應(yīng)商評(píng)價(jià)的主要目標(biāo)是確定供應(yīng)商是否 能夠 保 證 質(zhì)量 ，是否有 足夠的 能力，是否有適當(dāng)?shù)?資源來提供 相應(yīng) 服務(wù)。若評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商不完善并非說明該供應(yīng)商 一定 不能使用。但是，供應(yīng)商所需的支持和管理必須明確。該支持可能是標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程 （ SOP）規(guī)定，數(shù)據(jù)管理支持，質(zhì)量保證工具，文檔或者 系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)。大多數(shù)情況下，供應(yīng)商必須被培訓(xùn)，才能提供 和數(shù)據(jù)質(zhì)量相關(guān) 的服務(wù)。 對(duì)供應(yīng)商評(píng)價(jià)必須根據(jù)供應(yīng)商提供服務(wù)對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響來 分級(jí) 進(jìn)行。比如，提供全 部 服務(wù)的 CRO需要廣泛的評(píng)估。相對(duì)而言， 提供疑問文件夾 的 印制公司 就需要相對(duì)較少的評(píng)估?？紤]到 資格 評(píng)價(jià)過程很耗時(shí)，供應(yīng)商 的 預(yù)先資質(zhì)評(píng)價(jià)從商業(yè)角度來看很有 利的 。 評(píng)價(jià)供應(yīng)商 包括以下幾點(diǎn)： ? 評(píng)價(jià)供應(yīng)商的質(zhì)量控制 、 質(zhì)量保證 流程 ? 供應(yīng)商的 SOP以及 遵守 SOP的證明 ? 供應(yīng)商員工資質(zhì)以及對(duì) SOP的掌握情況 ? 供應(yīng)商 文檔 修改 控制過程 的 記錄 ? 如果需要，評(píng)價(jià)次級(jí)供應(yīng)商 ? 審核供 應(yīng)商 所在 領(lǐng)域必須的資質(zhì)（例如試驗(yàn)室認(rèn)證） ? 供應(yīng)商經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定狀況 ? 監(jiān)管 機(jī)構(gòu) 文檔 的有效性 供應(yīng)商管理 在合同中明確供應(yīng)商的責(zé)任及其所需交付 的 結(jié)果 是非常重要的。必須 經(jīng) 常審核供應(yīng)商以確保其 遵守共同 商定的流 程及交付件的要求 。申辦者質(zhì)量管理 計(jì)劃必須包括供應(yīng)商質(zhì)量管理信息，同時(shí)必須明確 流程 和期望 結(jié)果 。 在試驗(yàn)過程中須對(duì)供應(yīng)商 進(jìn)行經(jīng)持續(xù) 的 管理。預(yù)先設(shè)定 里程碑事件 ，并通過定期 性的交流和 供應(yīng)商記錄并遞交給申辦者的狀態(tài)更新 來監(jiān)控 其進(jìn)展 。詳細(xì)定義的交付 結(jié)果 必須在整個(gè)試驗(yàn)進(jìn)行前 協(xié)商好。為保證后期不出現(xiàn)誤解或問題，超出范圍或者 合同 的事 情 必須在發(fā)生 當(dāng)時(shí)立 即處理。 推薦標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ? 供應(yīng)商管理，包括供應(yīng)商資質(zhì)，外包的 交付 結(jié)果 的 詳細(xì)要求 和即時(shí)管理 ? 供應(yīng)商審核包括 對(duì)關(guān)鍵供應(yīng)商 審核 的詳細(xì)流程（比如， CRO審核 ， 實(shí) 驗(yàn)室審核） 14 參考文獻(xiàn) 1. International Conference on Harmonisation. ICH Expert Working Group: Guideline for Good Clinical Practice, E6, Sections and . Geneva, Switzerland: Author。 1996. 深入 閱讀 無 章節(jié)修訂歷史 發(fā)布日期 注釋 2020年 9月 初次發(fā)布 2020年 5月 修改所有章節(jié)，以使格式，語法和語義保持一致。章節(jié)實(shí)質(zhì)內(nèi)容不變。 15 數(shù)據(jù)收集 2020年 5月 摘要 病例報(bào)告表（ CRF）的作用至關(guān)重要。本章為設(shè)計(jì) CRF提供指導(dǎo)原則，其重點(diǎn)為保證數(shù)據(jù)依據(jù)研究方案準(zhǔn)確收集。將使用標(biāo)準(zhǔn)化，版本控制，以及正確使用計(jì)分尺度來減少由于 CRF設(shè)計(jì)的缺陷所引起的錯(cuò)誤。將提供如下幾個(gè)方面有關(guān) CRF設(shè)計(jì)的原則，說明的清晰性， CRF使用的簡(jiǎn)易性，文檔的格式， CRF的 數(shù)據(jù)編碼，參考問題的正確使用以及避免冗余的策略。 簡(jiǎn)介 毫無疑問，在臨床試驗(yàn)中（除了研究方案）沒有比設(shè)計(jì)并用于獲得數(shù)據(jù)所使用的工具更重要的文檔了。所收集的數(shù)據(jù)質(zhì)量首要的并且 最主要是依賴于這個(gè)工具。不管進(jìn)行試驗(yàn)需要花費(fèi)多少時(shí)間和精力，必須 收集正確的數(shù)據(jù)；否則，是不可能得到有意義的研究結(jié)果的。因此，對(duì)于此工具的設(shè)計(jì)，制作和質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)給予足夠重視。 范疇 本章主要說明 獲取和收集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) 的 系統(tǒng)存在的問題。獲取或收集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以通過多種不同的辦法來實(shí)現(xiàn)。這些方法至少包括以下幾種： ? 紙質(zhì)或電子醫(yī)療記錄 ? 臨床 研 究中心的 紙質(zhì)表格 ? 交互式語音應(yīng)答系統(tǒng) (IVRS) ? 局域 電子數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng) ? 文件傳輸 ? 基于網(wǎng)絡(luò)的中央系統(tǒng) ICH關(guān)于 GCP的指導(dǎo)原則 使用術(shù)語“病例報(bào)告表 ”，簡(jiǎn)稱 “ CRF”來表示這些數(shù)據(jù)收集系統(tǒng) 1。無論使用何種 CRF，數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性是最重要的。本章給出的建議將協(xié)助 CRF的設(shè)計(jì)，制作和質(zhì)量控制，以使數(shù)據(jù)收集達(dá)到最高標(biāo)準(zhǔn)。 本章強(qiáng)調(diào)了在 CRF設(shè)計(jì)過程中需要重點(diǎn)考慮之處。更深入的 關(guān) 于 創(chuàng)建 CRF的 討論 ， 以及數(shù)據(jù)收集表格的實(shí)例，請(qǐng)參見 Spilker的 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集表格 2（ Data Collection Forms for Clinical Trials by Spilker） 。電子數(shù)據(jù)采集 原則這一章會(huì)涉及到電子數(shù)據(jù)獲?。?EDC）系統(tǒng)的詳細(xì)設(shè)計(jì)原則。 16 最低標(biāo)準(zhǔn) ? 設(shè)計(jì) CRF收集 試驗(yàn) 方案里要求 的數(shù)據(jù) 。 ? 記錄 CRF的設(shè)計(jì)、制作、批準(zhǔn)和版本控制過程 。 ? 保證 臨床 試驗(yàn) 中心 在入選受試者之前獲得 CRF。 ? 在入選受試者前，須 對(duì)臨床 試驗(yàn)中心相關(guān)工作 人員進(jìn)行方案， CRF填寫和數(shù)據(jù)提交流程的培訓(xùn)，該過程需要存檔記錄 。 最佳規(guī)范 ? 為保證只收集 試驗(yàn) 方案需要的數(shù)據(jù)， CRF的設(shè)計(jì)與 試驗(yàn) 方案設(shè)計(jì)同時(shí)進(jìn)行。 ? CRF的問題、提示、和 說明 保持 清晰和簡(jiǎn)潔。 ? 在設(shè) 計(jì) CRF時(shí)從填寫 者的角度出發(fā)，遵循其數(shù)據(jù)記錄順序。同時(shí)要考慮試驗(yàn)流程和 醫(yī)療記錄 中的典型數(shù)據(jù)記錄方式 。 ? 盡可能避免在 CRF中存在有提示作用和冗余的 字段 。如果多余的數(shù)據(jù)收集是為了檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的正確性，該過程應(yīng)當(dāng)通過獨(dú)立的方式來完成。 ? 把主要安全和療效指標(biāo)作為數(shù)據(jù)收集的主要目標(biāo)來設(shè)計(jì) CRF。 ? 建立并維護(hù)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)表格 庫(kù)。 ? 在 CRF批準(zhǔn)前保證它在各臨床 試驗(yàn)中心 被審閱。 ? 使用無碳復(fù)寫紙 （ NCR） 或其它方式來保證紙質(zhì)收集工具被原樣復(fù)制。 設(shè)計(jì)和制作 為了保證方案 中數(shù)據(jù)收集具體要求 的合理性和可獲得性， CRF的設(shè)計(jì)應(yīng)該與方案撰寫 同時(shí)進(jìn)行 3。遺憾 的是， CRF通常是在方案被批準(zhǔn)后草草產(chǎn)生。這時(shí)候，任何不需要或不能獲得的數(shù)據(jù)都需要修訂方案來改正。如果方案和 CRF同時(shí)設(shè)計(jì)，這些協(xié)作會(huì)給予責(zé)任方重要的反饋 3。這時(shí)可以考慮應(yīng)該收集什么數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)如何使用才能達(dá)到研究目的。如果已有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，就可以決定哪些 數(shù)據(jù)是必須 收集 的。但是，此時(shí)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃通常不是最終稿。在這種情況下，方案中的統(tǒng)計(jì)方法部分可以提供指導(dǎo)。盡管這種安排可能會(huì)使項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間更長(zhǎng)，但是由于避免了修改版本帶來的混亂而節(jié)約的時(shí)間和成本可以用以彌補(bǔ)這一投資。 方案說明應(yīng)該足夠詳細(xì)， 明確研究所需要收集的數(shù)據(jù)。收集了過多的數(shù)據(jù)可能會(huì)起到反作用，它會(huì)轉(zhuǎn)移臨床 中心 人員對(duì)重要變量的注意力 4。尤 為重要的是，在 CRF制作前或制作中，必須明確定義重要的變量，以保證它們可以在 CRF上恰當(dāng)?shù)谋皇占? CRF的順序應(yīng)該緊密遵循填寫者的記錄順序。比如，如果 CRF是從醫(yī)療記錄 中得來的 ，那么日志形式的 收集設(shè)計(jì)必須方便信息的轉(zhuǎn)錄并保證表格的更新及時(shí)輸入數(shù)據(jù)庫(kù)。但是，如果 信息是從受試者的每次隨訪獲得，那么每次隨訪都應(yīng)有一份 數(shù)據(jù)收集 表格 。此外，有邏輯相關(guān)的數(shù)據(jù)應(yīng)該盡量放在一組，同時(shí)盡可能的考慮到 所采用的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)可 能的局限 和 不足 。 ISS、 ISE或其它合并的分析都需要共同的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)以方便整合。在收集數(shù)據(jù)時(shí) 17 采用通用結(jié)構(gòu)的表格會(huì)避免隨后需要的映射或轉(zhuǎn)化。為了達(dá)到這種延續(xù)性，有些機(jī)構(gòu)采用標(biāo)準(zhǔn)化的方案模版、 CRF、數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、校正程序和報(bào)告表格。 制定相應(yīng) 的 流程 ，以保證工具僅僅收集了研究方案需要的數(shù)據(jù)，從而 盡可能地減 少 錯(cuò)誤，含糊和冗余，并縮短 完成時(shí)間。此外， 內(nèi)部和項(xiàng)目 組 審閱、 批準(zhǔn) CRF設(shè)計(jì) 的方法 、 流程和文檔版本控制的流程必須存在 。 當(dāng) CRF的內(nèi)容和格式基于某個(gè)獨(dú)立 方創(chuàng)建的評(píng) 分工具，一定要保持這個(gè)工具的有效 性。比如，使用受試者 自己填寫的心理評(píng)分表或者生活質(zhì)量問卷。如果任何內(nèi)容或 者格式有必要改變，應(yīng)當(dāng)咨詢獨(dú)立方以保證這種改變沒有破壞工具的有效 性。應(yīng)當(dāng)保留持 續(xù)的工具有效 性的記錄。 所有的受試者數(shù)據(jù)由每個(gè)受試者數(shù)據(jù)構(gòu)成。每個(gè)可以分開或分開瀏 覽的部分都應(yīng)該有足夠的標(biāo)識(shí)符來唯一指示該部分的數(shù)據(jù)。 研究者 簽名的項(xiàng)目應(yīng)該包括在 CRF內(nèi)，以及時(shí)記錄研究者 對(duì)于 受試者 數(shù)據(jù)的 審閱。 清晰和易于使用 問題和提示應(yīng)當(dāng)詳細(xì)和清晰，以保證從不同的 CRF使用人群都能得到完整和可比的數(shù)據(jù)。 提供表格填寫說明并定義不能直接測(cè)量的項(xiàng)目。比如，問題“受試者是否有高血壓 ？ ”應(yīng)當(dāng)給出需要的血壓范圍，持續(xù) 時(shí)間，以及是否需要特殊的干預(yù)。 此外，應(yīng)當(dāng)給出可 接受的修改填寫方法的說明。 在問題中使用正性的語言。有時(shí)候多重否定仍