實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用(編輯修改稿)
2025-06-20 10:30 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥 物 小鼠 雄 雌 乙醇 、 氨基比林 、 氨基喋啶 、 氯仿 、 麥角固醇 、 煙堿 大鼠 雄 雌 腎上腺素 、 麥角 、 野白合堿 、 哇巴因 、 雄 雌 巴比妥類(lèi) 、 印防已毒素 、 乙基硫氨酸 、 固醇類(lèi)激素 兔 雄 雌 苯芘比 貓 雄 雌 二硝基苯酚 犬 雄 雌 地高辛 在實(shí)驗(yàn)研究中如無(wú)特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差異造成的誤差。 21 七、 選用的動(dòng)物生理狀態(tài)應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求 動(dòng)物的特殊生理狀態(tài)如懷孕 、 哺乳等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大 。 如非專(zhuān)門(mén)研究妊娠 、 哺乳等實(shí)驗(yàn) ， 應(yīng)去除特殊生理狀態(tài)的動(dòng)物 ， 以減少結(jié)果的個(gè)體差異 。 健康動(dòng)物對(duì)刺激的耐受性較患病動(dòng)物高 。 外購(gòu)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ， 應(yīng)適應(yīng)性飼養(yǎng) 、 觀察檢疫 37天 ， 證實(shí)其身體健康后才開(kāi)始實(shí)驗(yàn) 。 饑餓 、 衰竭 、 寒冷 、 炎熱情況下 ， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不穩(wěn)定 。應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理 ， 控制環(huán)境條件 。 22 八、動(dòng)物的易獲得性及動(dòng)物成本、飼養(yǎng)成本的綜合考慮 ? 根據(jù)科研經(jīng)費(fèi)的預(yù)算 ， 在宏觀上估計(jì)不會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提下 ， 選擇最易獲得 、 最經(jīng)濟(jì) 、 最易飼養(yǎng)管理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究 。 ? 開(kāi)題前應(yīng)做好調(diào)查 ， 以免在準(zhǔn)備實(shí)施計(jì)劃時(shí) ， 才發(fā)現(xiàn)無(wú)法獲得所需實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ， 而十分尷尬 。 ? 動(dòng)物的體型大小：從動(dòng)物身上獲取的實(shí)驗(yàn)材料要滿足試驗(yàn)的要求 。 23 值得注意的是，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，如何科學(xué)地 選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)從多方面考慮。在結(jié)合上述選擇原則和實(shí)際科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算基礎(chǔ)上， 還應(yīng)結(jié)合課題組實(shí)驗(yàn)室硬件和軟件等條件綜合考慮、權(quán)衡利弊，充分預(yù)計(jì)選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。 24 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用 ? 藥理學(xué)包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)等，除了小部分藥效學(xué)研究可用體外或離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，一般藥效學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究離不開(kāi)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。 ? 大部分藥效學(xué)研究要使用動(dòng)物模型 ? 選擇何種動(dòng)物 ， 應(yīng)參考上述的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則和實(shí)驗(yàn)的具體要求進(jìn)行 ， 如對(duì)動(dòng)物進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間多次采樣 ， 則用小動(dòng)物是不合適的 。 ? 為了觀察不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)性 ， 最好同時(shí)選用兩種以上動(dòng)物 。 25 一、神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究 作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。 1. 鎮(zhèn)痛藥研究 ：小鼠、大鼠、兔 2. 解熱藥研究 ：兔 3. 神經(jīng)功能藥研究 ：貓 26 二、心血管系統(tǒng)的藥物研究 1. 抗心肌缺血和心率失常藥物研究 ：犬、貓、兔、豚鼠 2. 降壓藥物研究 ：犬、貓、大鼠 3. 治療心功能不全藥物研究 ：犬、貓、豚鼠 4. 降血脂藥物研究 ：大鼠、兔 5. 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物研究 ：兔、鵪鶉 6. 調(diào)心功能藥物研究 ：青蛙、蟾蜍 27 三、呼吸系統(tǒng)的藥物研究 1. 鎮(zhèn)咳藥物研究 ： 豚鼠 、犬、貓 2. 支氣管擴(kuò)張藥物研究 ： 豚鼠 3. 祛痰藥研究 ： 雄性小鼠、兔或貓 四、消化系統(tǒng)的藥物研究 1. 胃腸解痙藥物研究 ： 大鼠、豚鼠、兔、犬 2. 催吐或止吐藥物研究 ： 貓、犬、鴿等 28 五、泌尿系統(tǒng)的藥物研究 六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物研究 七、血液系統(tǒng)的藥物研究 八、精神藥物研究 九、計(jì)劃生育藥物研究 29 藥物安全性評(píng)價(jià)是新藥在上市前所必須做的一項(xiàng)研究，用以了解藥物對(duì)各系統(tǒng)、器官臟器的毒性作用 單次給藥毒性試驗(yàn) 多次給藥毒性試驗(yàn) 安全性藥理試驗(yàn) 遺傳毒性試驗(yàn) 生殖毒性試驗(yàn) 免疫原性試驗(yàn) 致癌試驗(yàn) 毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn) 第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 在藥物安全性評(píng)價(jià)中的 應(yīng)用 30 （ 一 ） 急性毒性試驗(yàn) 急性毒性試驗(yàn)是通過(guò)單次或短時(shí)間內(nèi)多次給藥 ， 了解動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度 ， 為臨床安全用藥及監(jiān)測(cè)提供參考 。 急性毒性試驗(yàn)一般用嚙齒類(lèi)小鼠 。 一般選用昆明種 、ICR或 NIH等封閉群 ， 雌雄各半 ， 體重 18~22g（ 約 4~5周齡 ） ， 同批動(dòng)物體重相差不超過(guò) 4g
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