【文章內(nèi)容簡介】 1) 氯氮平（ clozapine） 氯氮平是 20 世紀(jì) 60 年代末被開發(fā)成功的第一個(gè)非典 型抗精神病藥。其受體結(jié)合特征與傳統(tǒng)抗精神病藥有很大不同。對于多巴胺系統(tǒng)，大多數(shù)抗精神病藥物在治療劑量下，對紋狀體 D2 受體的占有率至少在 60%，而氯氮平對 D2 受體的平均占有率只有 20%。離體實(shí)驗(yàn)研究表明，氯氮平對 D4 受體的親和力比對 D2 受體強(qiáng) 10 倍左右，并可與 D1， D3 和 D5 受體結(jié)合。氯氮平對非多巴胺受體也有廣泛影響，尤其是對 5HT 受體，包括對 5HT 5HT3 及最近發(fā)現(xiàn)的 5HT6 和 5HT7 受體亞型都有一定的親和力 。 氯氮平對于目前的其他抗精神病藥物治療無效的癥狀卻很有效。 2) 利培酮（ risperidone） 利培酮是苯并異惡唑類衍生物，為氟哌啶醇與利色 林的化學(xué) 結(jié) 構(gòu)組合而成。對 D2 受體和 5HT2 受體的親和力都比對氯氮平強(qiáng)，對α α2 和 H1 受體也有較低親和力。利培酮在較低劑量即可改善陽性和陰性癥狀，而在高劑量也可引起 EPS。其最佳劑量為 ≤6mgd1，大于 68mgd1 劑量時(shí)藥物不良反應(yīng)明顯加重而難以耐受， EPS 隨劑量增加而增加。利培酮治療難治性精神分裂癥具有中等程度的療效，與傳統(tǒng)杭精神病藥療效相似，但弱于氯氮平的療效。利培酮也可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。 3) 奧氮平（ olanzapine） 奧氮平是三苯二氮卓類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理特 征與氯氮平都很相似，但不引起粒細(xì)胞缺乏癥。它與 5HT2A 和 M1 受體親和力較高，而與 D D H α1 受體也有較低的親和力。奧氮平對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀都有改善作用，對陰性癥狀的作用尤其明顯。但其只對原發(fā)性陰性 癥狀有效，而對繼發(fā)性陰性癥狀無效。在長期療效觀察中，奧氮平降低 精神分裂癥長期復(fù)發(fā)率的作用比氟呱嚨醇等典型抗精神病藥更強(qiáng)。 4) 奎硫平（ quetiapine） 與氯氮平一樣，奎硫平也是一種 D2/5HT 受體阻斷劑， 也有多受體作用特征，但整體效價(jià)強(qiáng)度比氯氮平低。該藥對 5HT2A、 α1 和 H1受體有高度親和力，對 D2 和 α2 受體有中度親和力，對 D1 和 M1 受體親和力較低?？蚱綄吘壪到y(tǒng)的選擇性作用較強(qiáng)。大量臨床對照試驗(yàn)表明，奎硫平治療精神分裂癥比安慰劑和氟哌啶醇都更有效，其副作用與安慰劑相似，在治療劑量范圍內(nèi)很少出現(xiàn) EPS，幾乎不引起急性肌張力障礙和血清催乳素水平的升高， 也無粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)道。 6. 知識產(chǎn)權(quán)及醫(yī)保調(diào)查分析 立項(xiàng)部 202106 8 醫(yī)保：口服常釋劑型國家乙類 7. 預(yù)計(jì)銷量 氨磺必利是苯甲胺的取代物，對 D2 和 D3 受體有很高的選擇性。與其他非典型抗精神病藥物一樣，氨磺必利治療精神分裂癥比安慰劑和氟哌啶醇更有效，且很少發(fā)生 EPS。氨磺必利最突出的優(yōu)點(diǎn)在于其對陰性癥狀和情感癥狀有效。它對精神分裂癥陰性癥狀的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇，而其抗抑郁作用不僅強(qiáng)于氟哌啶醇，也比利培酮的作用更優(yōu)。氨磺必利治療難治性精神分裂癥病人可能有很好的療效。 2021 年抗精神病藥各品種在 16 個(gè)重點(diǎn)城市的市場份額占比中，奧氮平份額位居第一，占比為 43%，幾乎占了總額的一半。喹硫平和利培酮各占 15%。由于，氨磺必利在國內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)的廠家不多，基本上是有賽諾菲安萬特生產(chǎn)，氨磺必利在抗精神病藥中的占比僅為 1%。 2021 年抗精神病藥各品種市場份額占比 （ 16 個(gè)重點(diǎn)城 市數(shù)據(jù)） 20212021 年氨磺必利在 16 個(gè)重點(diǎn)城市市場銷售數(shù)據(jù)顯示，氨磺必利從 2021年的一季度開始，持續(xù)到 2021 年的第三季度，銷售額不斷快速上升，尤其在 2021年的第二季度，增長率達(dá)到了 %。第三季度的銷售額相對有所上升，但增長率呈現(xiàn)下降的趨勢，到 2021 年第四季度呈現(xiàn)出負(fù)增長的現(xiàn)象。總之，氨磺必利在 20212021 年期間，銷售額不斷上升。若能保持增長勁頭， 市場將相對樂觀。 20212021年氨磺必利市場情況 43% 15% 15% 9% 7% 4% 4% 1% 2% 7% 奧氮平 喹硫平 利培酮 氟哌噻噸 /美利曲辛 阿立哌唑 帕利哌酮 齊拉西酮 氨磺必利 其他 立項(xiàng)部 202106 9 8. 招標(biāo)與物價(jià)信息 省份 劑型 規(guī)格 生產(chǎn)企業(yè) 中標(biāo)價(jià) 四川 片劑 法國賽諾菲SanofiWinthropIndustries(賽諾菲安萬特 (杭州 )制藥有限公司分裝 ) 北京 素片 浙江 素片 從目前的招投標(biāo)信息來看，生產(chǎn) 氨磺必利 的僅有一家，即 賽諾菲安萬特 。各地的招標(biāo)價(jià)格有所 差別 ，規(guī)格 均 為 ，中標(biāo)價(jià)分別是 元（四川）， 元（北京）， 元（浙江）。 9. 綜合性評價(jià) 1) 從產(chǎn)品的應(yīng)用角度來講， 氨磺必利在臨床試驗(yàn)中的耐受性很好，近似于利培 酮和奧氮平，對那些以陽性癥狀為主的患者，氨磺必利的耐受性優(yōu)于氟哌啶醇，而這使錐體外系副作用的發(fā)生率低于后者并提高了患者的生活質(zhì)量。與利培酮及奧氮平一樣，氨磺必利比氟哌啶醇更少發(fā)生錐體外系副作用，比利培酮或奧氮平更少發(fā)生體重增加，同時(shí)氨磺必利似乎并不導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生 。 2) 從現(xiàn)有產(chǎn)品格局來講， 氨磺必利現(xiàn)已批準(zhǔn)的有進(jìn)口原研的賽諾菲 安萬特有 限公司和國內(nèi)的齊魯制藥有限公司。從申報(bào)廠家來看，目前有 4 家藥企已 被批準(zhǔn)臨床 /生產(chǎn) /補(bǔ)充，市場競爭不大，相對廣闊。 3) 從專業(yè)角度來說， 氨磺必利 是由 SanofiSynthelabo 公司開發(fā)的一種針對隱性 癥狀具有顯著優(yōu)點(diǎn)的新型非典型抗精神病藥物，于 1997 年 1 月通過美國 FDA 批2 32 48 119 173 124 % % % % 40%0%40%80%120%160%040801201602002021年 1q 2021年 2q 2021年 3q 2021年 4q 2021年 1q 2021年 2q 2021年 3q 2021年 4q 氨磺必利 增長率 單位：萬元 立項(xiàng)部 202106 10 準(zhǔn)上市，現(xiàn)已批準(zhǔn)進(jìn)口我國。 氨磺必利是一種對急性精神分裂癥和需長期維持治療的患者有效且安全性好的藥物。 4) 從作用機(jī)制來講， 氨磺必利 (Amisulpride， ASP)具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，在 歐洲較為常用，它對 D2／ D3，受體具有高度親和力，對 D1， D4， D5，亞型無任何識別力，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥理作用位點(diǎn)也缺乏親和力，低劑量時(shí)選擇性影響突觸前 DA 受體，控制 DA 的合成和釋放，高劑量時(shí)占據(jù)突觸后 DA 受體并出現(xiàn)拮抗作 用。 5) 氨磺必利是全國醫(yī)保品種， 對未來的推廣有良好的推動(dòng)作用。 立項(xiàng)部 202106 11 氨磺必利 說明書 藥品名稱 : 商品名稱：索里昂 通用名稱：氨磺必利片