【文章內(nèi)容簡介】 質(zhì)量監(jiān)控 監(jiān)控點 按生產(chǎn)工序設置監(jiān)控點，不得遺漏。各監(jiān)控點如下： 前處理、配料、提取、濃縮、噴霧干燥及收粉、微波干燥滅菌、定額包裝、烘料、制劑配料過篩、混合、制粒、壓片、包衣、內(nèi)包裝、外包裝、中間站、原輔料備料間。 監(jiān)控頻次 每個監(jiān)控點均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進行三次監(jiān)控，重點工序增加監(jiān)控頻次。 監(jiān)控方法 開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點監(jiān)控人、機、料、環(huán)是否符合工藝標準，達到相應清場要求。監(jiān)控物料數(shù)量、外觀質(zhì)量、狀態(tài)標記、貯存條件及 管理是否符合要求。監(jiān)控設備及計量器具是否處于完好狀態(tài)，有狀態(tài)標記，有檢定合格證。監(jiān)控相應的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 14 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 決定是否準許開工。 生產(chǎn)過程重點監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位 SOP 的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理是否有序規(guī)范，狀態(tài)標記是否齊全、正確，批生產(chǎn)記錄是否及時填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否達到標準。對物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫作出決定，為批審核提供依據(jù)。 重點工序監(jiān)控 定額包裝與過篩、稱量是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點監(jiān)控物料質(zhì)量及稱量是否準確。 提取是保證藥 品療效和內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點監(jiān)控工藝條件的實施。 配料、過篩、混合、制粒是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工序，混合前重點監(jiān)控各物料準確投料，混合達到均勻。 壓片開始時、過程中、結(jié)束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測定三次片重差異、硬度、崩解時限。 內(nèi)包裝至少每批檢查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。 外包裝至少每批檢查三次外包裝質(zhì)量，重點監(jiān)控批號和有效期打印、包裝數(shù)量、包裝材料管理等。 監(jiān)控執(zhí)行的 SOP、管理程序及編號。 制劑車間生產(chǎn)過程監(jiān)控 SOP 1302178。 173 提取 車間生產(chǎn)過程監(jiān)控 SOP 1302178。 174 生產(chǎn)過程監(jiān)控管理程序 1202178。 032 成品放行審核管理程序 1202178。 035 車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序 1202178。 036 12 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標準及檢查方法 原輔料 人參 本品為五加科植物人參 Panax ginseng ，其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 年版（ P6）的規(guī)定。 葛根 本品為豆科植物野葛藤 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi或甘葛藤 Pueraria 根，其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P273）的規(guī)定。 黃連 1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 15 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 本品為毛茛科植物黃連 Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連 Coptis deltoidea et Hsiao 或云連 Coptis teeta ，其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P250）的規(guī)定。 天花粉 本品為葫蘆科植物栝樓 Trichosanthes kirilowii Trichosanthes rosthornii Herms 的干燥根，其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 年版一部（ P42）的規(guī)定。 黃芪 本品為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) (Bge.) Hsiao 或膜莢黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) ，其質(zhì)量符合《中國藥典》2020 版一部（ P249）的規(guī)定。 丹參 本 品為唇形科植物丹參 Salvia miltiorrhiza ，其質(zhì)量符合《中國藥典》2020 版一部（ P57）的規(guī)定。 五味子 本品為木蘭科植物五味子 Schisandra chinensis (Turcz.) Schisandra sphenanthera ，其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P48）的規(guī)定。 五倍子 本品為漆樹科植物鹽膚木 木 Rhus chinensis Mill.、 青麩楊 Rhus potaninii Rhus punjabensis (Diels) Wils 葉上的蟲癭，其質(zhì)量符合《中國藥典》2020 版一部（ P49）的規(guī)定。 天冬 本品的百合科植物天冬 Asparagus cochinchinensis (Lour.)。其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P42）的規(guī)定。 枸杞子 本品為茄科植物寧夏枸杞 Lycium barbarum 。其 質(zhì)量符合《中國藥典》2020 版一部（ P202）的規(guī)定。 知母 1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 16 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 本品為百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides 。其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P171）的規(guī)定。 沙苑子 本品為豆科植物扁莖黃芪 Astragalus planatus 。其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P145）的規(guī)定。 滑石粉 其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版一部（ P287）的規(guī)定。 乳糖 其質(zhì) 量符合《中國藥典》 2020 版二部（ P410）的規(guī)定。 硬脂酸鎂 本品為以硬脂酸鎂與棕櫚酸鎂為主要成分的混合物，其質(zhì)量符合《中國藥典》 2020 版二部（ P833）的規(guī)定。 歐巴代 (80W61026) 性狀及外觀 本品為無嗅、綠色粉末，在乙醇 水溶液中均勻分散。 取本品適量（約 3g），用刮板鋪展在白紙上，應為均勻分布的粉末，無雜質(zhì)。 取本品粉末適量（約 30g）倒入 30 目篩網(wǎng)后振動，不應有未分散的色素顆粒 遺留在篩網(wǎng)上 灰分 灰分應在 ～ %的范圍內(nèi)。 微生物限度檢查 按《中國藥典》 2020 年版二部附錄Ⅺ J 進行檢測，應符合下列規(guī)定： 細菌總數(shù)不得過 500 個／ g， 霉菌總數(shù)不得過 50 個／ g。 大腸桿菌及活螨不得檢出。 ******浸膏粉 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色干燥、疏松細粉。氣香，味苦。 (2) 水分 1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 17 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 依照《 SH10 水分快速測定儀使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不超過%。 (3) 含量測定 依照《中國藥典》 2020 年版一部附錄Ⅴ ID P38 進行檢查，其葛根素含量不得低于 %。 (4)微生物限度檢查 依照《中國藥典》 2020 年版一部附錄ⅩⅢ C P72 進行檢查。 細菌總數(shù)不得超過 500 個 /g； 霉菌總數(shù)不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (5) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 半年。 黃連生藥粉質(zhì)量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃棕色至黃褐色細粉。氣微，味極苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不得過 %。 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規(guī)定： 細菌總數(shù)不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數(shù)不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 暫定半年。 人參生藥粉質(zhì)量標準 (1) 外觀性狀 本品為淡黃白色至黃白色細粉。香氣特異，味微苦、甘。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不得過 %。 1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 18 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規(guī)定： 細菌總數(shù)不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數(shù)不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置 干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。 天花粉生藥粉質(zhì)量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃白色至淡黃色細粉。無臭，味微苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不得過 %。 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應符合下列規(guī)定： 細菌總數(shù)不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數(shù)不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。 ******顆粒質(zhì)量標準 (1) 外觀性狀 本品為棕黃色顆粒。氣香，味苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 105)測定，水分不超過 %。 (3) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 3 個月。 ******素片質(zhì)量標準 (1)性狀 1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 19 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 本品為棕黃色片。氣相，味苦。 (2) 重量差異 依照《中國藥典》 2020 年版一部 附錄 ID 片劑項下重量差異法測定，每片重量應在 177。 3%以內(nèi)。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 2020 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質(zhì)，崩解時限不得過 30 分鐘。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 3 個月。 ******包衣片質(zhì)量標準 (1) 性狀 本品為綠色薄膜衣片，外觀應完整，色澤均勻。除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 (2) 重量差異 依照《中國藥典》 2020 年版一部附錄 ID 片劑項下重量差異法測定，每片重量與標示片重相比 較，應在177。 4%以內(nèi) (法定標準應在177。 5%以內(nèi) )，超出重量差異限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的一倍。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 2020 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質(zhì)，崩解時限不得過 40 分鐘 (法定不得過 60 分鐘 )。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 2 個月。 ******片成品 (1) 性狀 本品為綠色薄膜衣片，除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 (2) 鑒別 (a)取本品 10 片，研細，用乙醇回 流提取 4 小時，濾過，濾液濃縮至 5ml，作為供試品溶液。另取黃連對照藥材粉末 1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典 2020 年版一部附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各 20ul，分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以正丁1102178。 01000 ******片工藝規(guī) 程 第 20 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 醇 冰醋酸 水（ 7： 1： 2）為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈（ 365nm）下檢視。供試品色譜中，