【正文】 分子在這些腫瘤中可能扮演腫瘤抑制基因角色。在美國華盛頓大學(xué)神經(jīng)腫瘤及分子遺傳研究室從事神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制的研究工作近4年，主要從事腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制，利用基因芯片尋找與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的遺傳改變，并利用已知的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的遺傳改變，如Ras激活突變，NF1基因缺失，cdk4過表達(dá)，P53及Rb缺失，并在動物模型上進(jìn)一步驗(yàn)證上述遺傳改變與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。肝癌發(fā)病的分子機(jī)制及綜合治療一直是我科的重點(diǎn)研究項(xiàng)目，已發(fā)表研究論文三百余篇。第七條本辦法適用于科學(xué)基金面上項(xiàng)目的的評審，包括自由申請項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目等。第十四條為保證評議結(jié)果的客觀、公正，每個申請項(xiàng)目須請五名同行專家進(jìn)行評議，評議意見明確、具體，可作為評審依據(jù)的有效同行評議意見應(yīng)不少于３份。對資助項(xiàng)目完成質(zhì)量優(yōu)秀、成果突出并遵守科學(xué)基金委員會有關(guān)規(guī)定的申請者的申請項(xiàng)目，可提請學(xué)科評審組重點(diǎn)評議，建議優(yōu)先資助。當(dāng)然，即使站在學(xué)科前沿，也還要判斷具體問題的發(fā)展趨勢。戴世強(qiáng)：請按思想創(chuàng)新（概念創(chuàng)新）、方法創(chuàng)新（技術(shù)創(chuàng)新）和結(jié)果創(chuàng)新的思路重新歸納創(chuàng)新點(diǎn)。進(jìn)度如下：調(diào)研+構(gòu)思，半年以上；撰寫，一個月；修改，三個月。張偉華：參考文獻(xiàn)不是越多越好，適中即可。優(yōu)秀青年基金更看重什么網(wǎng)友：對于優(yōu)秀青年基金的申請，評審的時候更看重什么？是申請者的成績、積累，還是對研究計(jì)劃、技術(shù)路線等的闡述要精彩？對于這種人才類的是不是不同于面上項(xiàng)目，要把研究內(nèi)容和研究方案等論述得非常非常到位？張志東：這種人才類的是不同于面上項(xiàng)目，主要是看申請者的成績、積累，看是否有成為領(lǐng)軍人物的潛力。分配見基金委的規(guī)定。評委關(guān)注什么網(wǎng)友：目前沒有SCI文章，只有EI文章，有沒有中的概率？戴世強(qiáng)：SCI論文不是一個絕對的指標(biāo)，學(xué)科不同，SCI論文的多寡大有區(qū)別。文雙春：更關(guān)注項(xiàng)目未來的發(fā)展。越是總體較弱的單位，越應(yīng)預(yù)審。有一些回避原則，會評專家一屆2年，僅連任一次。申請項(xiàng)目如獲資助，我單位保證對研 究計(jì)劃實(shí)施所需要的人力、物力和工作時間等條件給予保障，嚴(yán)格遵守國家自然科學(xué)基金委員會有 關(guān)規(guī)定，督促項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目組成員以及本單位項(xiàng)目管理部門按照國家自然科學(xué)基金委員會的規(guī) 定及時報(bào)送有關(guān)材料。無論什么事情，這個世界上沒有絕對公平，只有相對公平。而你們單位在這些方面是不是有差距，導(dǎo)致了“等米下鍋”的被動局面?！吨袊茖W(xué)報(bào)》：評審中，哪些問題您認(rèn)為并不影響總體判斷？專家在評審中，更關(guān)注項(xiàng)目未來的發(fā)展，還是申請人過去的基礎(chǔ)？張志東：一些小的細(xì)節(jié)問題，如計(jì)劃，經(jīng)費(fèi)預(yù)算等并不影響總體判斷。沒有具體的規(guī)定整體多少頁，以敘述清楚每個科目為準(zhǔn)。這樣是不是意味著博士后申請中的概率降低很多？戴世強(qiáng)：我覺得恰好相反?？蒲芯拖駸_水，你必須一鼓作氣燒到100度讓它開。這種不著邊際的闡述在新手標(biāo)書中最常見。網(wǎng)友：今年的面上項(xiàng)目預(yù)算需要很詳細(xì)嗎？另外，申請書附件可以附上論文接受函和查新報(bào)告嗎？張志東：面上項(xiàng)目預(yù)算需要詳細(xì)描述，不需要附上論文接受函和查新報(bào)告。徐長慶：提出創(chuàng)新性不強(qiáng)的評委一定有根據(jù)。另一組博文《科學(xué)創(chuàng)造十日談》里有更全面的敘述。此類項(xiàng)目及申請者曾有資助項(xiàng)目中止、撤銷等記 錄的申請項(xiàng)目，需經(jīng)無記名投票表決，獲投票人數(shù)三分之二以上贊成 票的予以通過。一般采取通訊書面評議。第四條 在條件相近時，科學(xué)基金應(yīng)優(yōu)先支持屬下列情況的研究項(xiàng)目：１、優(yōu)秀青年科學(xué)工作者的申請項(xiàng)目；２、少數(shù)民族地區(qū)和邊遠(yuǎn)地區(qū)科學(xué)工作者的申請項(xiàng)目；３、利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的條件開展的研究項(xiàng)目。3(4): 302 Zhiyong, et of additional genetic events associated with neurofibromatosis 1(NF1)pilocytic astrocytoma , 2001。 在臨床切除的肝癌標(biāo)本中研究Tcadherin基因失活與肝癌惡性分化程度、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等惡性生物學(xué)特征的關(guān)系，揭示Tcadherin的腫瘤抑制基因功能失活與臨床肝癌的惡性生物學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。采用Western blot進(jìn)一步證實(shí)Tcadherin在上述存在的啟動子甲基化肝癌細(xì)胞株中蛋白水平表達(dá)缺失。8(10):, M., Mori, Y., Sakurada, A., et Hcadherin(CDH13)gene is inactivated in human lung Genet 1998,103:96101 , , a novel cadherin with growth inhibitory functions and diminished expression in human breast 1996,2:776782 ,Y., Delgado, Y., Gomez, J., et of Hcadherin protein expression in human nonsmall cell lung cancer is associated with Res 2001,7:16831687 S, Toyooka KO,Harada K, et methylation of the CDH13(Hcadherin)promoter region in colorectoral cancers and Res 2002,62:33823386 T, Liang SB, Matsuyoshi N, et of Tcadherin(CDH13, Hcadherin)expression in cutaneous squamous cell Investigation 2002, 82:10231029 M,Staub J,Cliby W ,et of Hcadherin(CDH13)on 16q in the region of frequent deletion in ovarian J Oncol 1999,15:715720 ZY, Wu, Y., Hedrick, N., and Gutmann, cell regulation ivolves G2 phase arrest and requires p21 CIP1/WAF1 and cellular Biology 2003,23:566578 B, Guo M, Herman JG, et promoter methylation profiles of tumor suppressor genes in hepatocellular J ,163:, RL, Nemeth, E, Tran, H, et promoter region hypermethylation in ovarian carcinoma: a populationbased Res 2000, 60: , DJ, Hibberts, NA, McNicol, AM, et of pRb expression in pituitary adenomas is associated with methylation of the RB1 CpG Res 2000, 60: , JK, Zheng, S, Lafuente, A, et methylation of p16INK4a in anatomic and genderspecific subtypes of sporadic colorectal Epidemiol Biomarkers Prev 1999, 8: , ., Toyooka,S., Vimani, K., et of expression and abrrent methylation of the CDH13(Hcadherin)gene in breast and lung carcinomas., Cancer Res 2001,61:45564560 A, Meddeb M, Pineau P, et chromosomal abnormalities in hepatocellular carcinoma detected by parative genomic Chromosomes ,18: J, Ni M, Xu J, et profiling of twenty promoterCpG islands of genes which may contribute to hepatocellular Cancer 2002, 2:29項(xiàng)目的研究內(nèi)容、研究目標(biāo)，以及擬解決的關(guān)鍵問題一、研究Tcadherin在肝癌中的基因功能 ，使其表達(dá)Tcadherin分子，研究表達(dá)Tcadherin分子的肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征的變化，證實(shí)是否Tcadherin重新表達(dá)能抑制肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征。該文發(fā)表于Molecular and Cellular Biology 2003,23:566578（19）。申請人簡介如何表述？根據(jù)評分指標(biāo)，判定該課題屬：好（A）、一般（B）、差（C）。后來的新申請把那個問題講清楚了，他的申請項(xiàng)目就得到了資助。所提供的回避專家名單應(yīng)該附另頁于申請書原件中，供科學(xué)部遴選同行評議專家時參考。第一篇：國家自然科學(xué)基金的評審基金會采用的評審辦法相對而言，基金會的資助制度是當(dāng)前各種科研經(jīng)費(fèi)分配制度中比較合理、比較公正的?？茖W(xué)部將對此信息保密。另外，當(dāng)申請書投送到基金會后，在整個受理、評審過程中；不允許再進(jìn)行更改或補(bǔ)充，也沒有答辯和對評審意見申辯的機(jī)會，這也要求申請書應(yīng)充分展示申請人的學(xué)術(shù)思想和研究思路，以保證申請書的質(zhì)量。國家自然科學(xué)基金申請書摘要：細(xì)胞粘附分子Tcadherin（Tcad）基因在肝癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中因啟動子甲基化而失活，其表達(dá)顯著下降或缺失，推測其可能為一新的腫瘤抑制基因。這一研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究Tcadherin分子在肝癌中的功能、分子機(jī)制及臨床意義奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 的HepG2細(xì)胞于皮下接種裸鼠，在裸鼠肝癌模型上進(jìn)一步證實(shí)Tcadherin基因的腫瘤抑制基因功能?！痙eoxycytidine（2ug/ml）作用6天后，采用Western blot檢測Tcadherin蛋白水平表達(dá)。，并抑制肝癌細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)特征，觀察其對肝癌的潛在的治療價(jià)值治療作用和可能的毒副作用。3(4): 301 zhiyong, et characterization of a novel human astrocytoma “tumor suppressor” identified by gene expression profiling of mouse transgenic 2002。第五條支持創(chuàng)新是科學(xué)基金資助工作的主要宗旨，評審中要特別注意發(fā)現(xiàn)和保護(hù)創(chuàng)新性強(qiáng)的項(xiàng)目。第十三條選準(zhǔn)評議人是做好同行評議的關(guān)鍵，應(yīng)結(jié)合申請項(xiàng)目的研究內(nèi)容，按下述原則進(jìn)行選擇。第二十一條對創(chuàng)新性很強(qiáng)的探索項(xiàng)目，評審會議上如不能取得共識，由評審組寫明情況，組長簽署意見，學(xué)科負(fù)責(zé)人在評審會后進(jìn)一步征求同行專家意見，提出資助與否的意見，由科學(xué)部主任審查。網(wǎng)友：如何凝煉科學(xué)問題？文雙春：科學(xué)研究要堅(jiān)持兩個面向：面向科學(xué)前沿，面向應(yīng)用需求。檢索時，最好用同一含義的不同單詞交叉檢索，有時結(jié)論不一致。戴世強(qiáng)：只要把主要的開支說清楚就行了。至于研究目標(biāo)不明確、內(nèi)容不具體、方案不可行等常見技術(shù)問題的根源，我認(rèn)為都在對科學(xué)問題的把握上。否則，你燒到80度停一下，它馬上又退回到原來的溫度了。一般單位在拿到基金項(xiàng)目的條件下愿意延長博士后的時間（目前博士后名額不緊張）。我大致統(tǒng)計(jì)一下以前我評審的，一般連頭帶尾在16～26頁，以20頁左右較多。專家在評審中，關(guān)注項(xiàng)目未來的發(fā)展，也關(guān)注申請人過去的基礎(chǔ)。最后送給一句話：牢騷太盛防腸斷，風(fēng)物長宜放眼量。我們需要做的是把自己能夠做好的事情做好。依托單位公章 日期： 合作單位公章 1 日期： 合作單位公章 2 日期：。網(wǎng)友：函評專家是通過什么機(jī)制產(chǎn)生的？是由組長一人搞定的嗎？組長又是由誰任命的呢？終身制？會評專家又是怎么產(chǎn)生的？也是終身制？張志東：函評專家是有一個專家數(shù)據(jù)庫，專家是由以往的基金項(xiàng)目負(fù)責(zé)人以及一些依托單位推薦的，然后根據(jù)項(xiàng)目的代碼從專家數(shù)據(jù)庫里面，提取專家。據(jù)我所知，上海有些高校抓了專家預(yù)審之后，獲得的基金項(xiàng)目成倍增加。對于青年基金，可能過去的基礎(chǔ)權(quán)重更大些，因?yàn)檫@涉及到判斷申請者是否具備承擔(dān)國家基金項(xiàng)目的能力的問題。把問題闡述清楚即可，沒有硬性規(guī)定。網(wǎng)友：作為青年基金，什么樣的人員組成算是比較合理的？項(xiàng)目申請的資金額度應(yīng)該是多少，應(yīng)該怎么分配？張志東：1～2名固定人員，1～2名學(xué)生，25～30萬。寫標(biāo)書，就是把你燒開過的水提給評委喝，證明你能燒水；把你沒燒開過的或準(zhǔn)備開始燒的一壺水提給評委看，讓他信服你要燒的水也可以喝、很好喝；評委如果喝到杯里的開水，還盯著壺里的冷水，甚至還想著山上的泉水，就肯定不會像從前的那位知縣白老爺一樣白喝不埋單了。應(yīng)注意參考文獻(xiàn)的新穎性，不要引太多的老文獻(xiàn)?！吨袊茖W(xué)報(bào)》：申請書撰寫中，構(gòu)思、查閱資料、撰寫、修改等各個環(huán)節(jié)理想的程序和進(jìn)度應(yīng)該是怎樣的？戴世強(qiáng)：程序如下：選題——調(diào)研——構(gòu)思——寫初稿——修改——寫二稿——修改——寫三稿——定稿。最后有一些預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)你的假說可能成立。關(guān)于從科學(xué)前沿中去找問題，我打個不貼切