【正文】 能是同種物質(zhì)。 Ha 的結(jié)構(gòu)已經(jīng)通過譜學(xué)手段確證 ，被還原的是內(nèi)酰胺的羰基，而不是乙?；聂驶?。接下來采取梯度升溫的方法緩慢加熱 ：用電熱套加熱至 60℃撤熱，攪拌至溫度開始下降；繼續(xù)加熱到 80℃撤熱，攪拌至溫度開始下降；再加熱到 100℃攪拌，保持溫度在 100～ 120℃ 30min。 反應(yīng)在 250 mL 的四口瓶中進行，攪拌轉(zhuǎn)速 430 r/min。室溫攪拌下滴加 4g()溴，加完后繼續(xù)攪拌 2h，靜置 10h。室溫下 滴加 8g氫氧化鈉于 50mL 水中的溶液，將 pH調(diào)至 8。 本文的研究內(nèi)容主要包括： (1) 合成 3～ 4 個脫氫樅胺 B 環(huán)改性衍生物。對于 H9 淋巴細胞的毒性， 90%毒性濃度 (TC90)為 mg/L。這些化合物的生物活性主要表現(xiàn)為抗氧化、抗菌、抗病毒和抗腫瘤作用。 Gigante 小組 [29]分別利用它們自己得到的 12溴 13硝基 脫異丙基脫氫樅酸甲酯和 12溴 13,14二硝基 脫異丙基脫氫樅酸甲酯相繼合成了脫氫松香的喹惡啉、苯并咪唑、吲哚衍生物，并測試了它們的抗病毒活性。研究發(fā)現(xiàn)這兩種 Schiff 堿都能在氯仿溶液中發(fā)生光至變色，后者能在 DMF 中發(fā)生溶致變色，并討論了變色的機理。 曾韜等 [14]研究了醛酸法合成 N,N二甲基脫氫樅胺的方法，并對合成 產(chǎn)物進行了表征。將歧化松香腈在骨架鎳催化劑存在下加壓氫化，得到歧化松香胺 (disproportionated abietic amine)，其主要成分為脫氫樅胺 [1]。 [2] 我國 松香 產(chǎn)業(yè)發(fā)展還存在一些問題。樹脂酸中，樅酸型 其 為主要成分。本人授權(quán)青島農(nóng)業(yè)大學(xué)可以將本畢業(yè)論文（設(shè)計）全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印 、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本畢業(yè)論文（設(shè)計）。它是松樹的二次代謝產(chǎn)物，也是自然界存在的第二大天然產(chǎn)物，其儲量僅次于天然橡膠，是一種有 待開發(fā)的巨大天然資源寶庫。 [2] 2 美國的松香生產(chǎn)課追溯到 1606 年。 脫氫樅胺 概述 脫氫樅胺 (dehydroabietic amine)，又名去氫樅胺，是歧化松香 胺 的主要成分。 CN 衍生物 脫氫樅胺 CN 衍生物被人們關(guān)注得較多。其氮原子上的孤對電子賦予其重要的化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)。得到的 12 位磺酸不但具有顯著的抗癌活性，而且沒有類似醛甾酮的副作用。三氟乙?；囊胍玫絼?毒 強腐蝕性的三氟乙酸酐，但三氟乙?；梢院苋菀椎赝ㄟ^堿性水解脫除?；衔?4 對 TPA誘導(dǎo) EBVEA具有中等的抑制作用。它可 以保護脂質(zhì)體不受抗壞血酸鐵鹽的誘導(dǎo)氧化，還可以清除次氯酸。 將 上步 得到 的 全部 固體 B（約 326g， 712mmol） 和 (740mmol)氫氧化鈉于 700mL 水中的溶液和 1L甲苯加入 2L燒瓶，劇烈攪拌 2h，分出甲苯層，水洗至弱堿性。 IR (KBr): 3424, 2938, 1681, 1388, 808, 818,764. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: (3H, s, C8CH3), (6H, d, J = Hz, 2 C(CH3)2), (3H, s, H11a), (2H, dd, J = , Hz, H9), (2H, m, H10), (3H, s, COCH3), (3H, m, H7a ,11,), (2H, d, J = Hz, H7) , (1H, dt, J = , Hz, H CH(CH3)2), (1H, dd, J = , Hz, H 8aα), (1H, dd, J = , Hz, H8aβ), (1H, s,NHCOCH3), (1H, s, H4), (1H, d, J = Hz, H2), (1H, t, J = Hz, H1), (1H, s, NHAr). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ: (C10) , (CH3CO), (CH3C8) (CH3C11a), (C7), (C11a), (CH3CH), (CH3CH), (C11), (CH(CH3)2), (C8), (C9), (C7a), (CH2NH), (C4), (C2), (C1), (C1b), (C4a), (C3), (COCH3), (C6). 氫化鋁鋰還原 圖 內(nèi)酰胺的還原 在 100mL 四口瓶中 加入 ()G 和 30mL 乙醚，攪拌，通過加 16 料管小心地加入 ()氫化鋁鋰， 室溫 反應(yīng) 4h。將晶體濾出，用蒸餾水洗滌 3 次，放置讓其自然干燥。 20 469.12508.66614.10643.18669.77699.16729.85825.84902.12963.47997.111036.521092.421203.241288.681379.531443.501493.641555.471655.032868.692929.052958.993308.76 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7%Transmittance 1 0 0 0 2 0 0 0 3 0 0 0 4 0 0 0 W a v e n u m b e r s ( c m 1 ) 圖 固體 F 的紅外光譜 將白色固 體 F 的二氯甲烷溶液蒸干，得到的是紅棕 色的 膏 狀物；狀態(tài)與純 F（黃色膏狀） 接近，只是顏色較深。將濾餅溶于二氯甲烷，其中的水自動分出，浮于二氯甲烷之上。 還原產(chǎn)物 E 可能是 Ea 被乙酰乙酸乙酯的碳負離子還原得到的。 以上分離流程可一次提純數(shù)克樣品。 Sm (M n , 2 x 4 .0 0 )。 產(chǎn)物的分離提純 分別用 3 種配比的展開劑，將得到的化合物在硅膠板上進行薄層層析 (TLC)， 測量每種化合物的比移值，匯總于下表。 TLC 分析表明該固體為含有少量 F 的 G。 Beckmann 重排是一個很強的放熱反應(yīng)。 [48]由于三氧化鉻的氧化性很強，氧化的選擇性 不是很好，容易造成過度氧化，收率一般比較低 。分出乙醚層，用氫氧化鈉固體干燥后旋蒸得到淺黃色的膏狀物 Ha。 脫氫樅胺 的 乙?；脱趸? 圖 脫氫樅胺的乙?；脱趸? 將 (50mmol)C 溶解在 30mL 乙酸中，裝入 250mL 四口瓶。 11 殺蟲 Tan 等 [47]從 Salvia cilicica 中提取出兩種二萜（ 14 和 15），它們都具有抗利什曼原蟲的活性。實驗結(jié)果表明： 1000 mol ratio/TPA 時，達到 100%抑制； 500 mol ratio/TPA 時，達到 %抑制。這是一個非常有用的合成砌塊。通過測定各化合物的氧化勢能和清除自由基的能力大小，確定了清除自由基效果最佳的 3 種化合物為 12N對甲氧基苯氨基 14氨基脫氫樅酸甲酯，12N對甲氧基苯氨基脫氫樅酸甲 酯，和 12,14N,N二（對甲氧基苯氨基）脫氫樅酸甲酯。 Schiff堿的合成可以自由選擇反應(yīng)物，改變?nèi)〈姆N類和位置，便于開發(fā)大量結(jié)構(gòu)新穎的產(chǎn)品。 Goodson[11]合成了一系列含肽鍵的脫氫樅胺衍生物。脫氫樅胺及其衍生物廣泛用于手性拆分、金屬離子浮選、表面活性劑、殺菌、制藥等領(lǐng)域。美國松香的年平均消耗量為 104 t/a。松樹在我國從南到北都有分布，因此松香是我國林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)中最重要的產(chǎn)品之一。與我一同工作的同志 對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。它們都是帶有一個羧基和 兩個共軛的雙鍵的三環(huán)二萜。 1980年后超過美國居世界第一，占世界松香總產(chǎn)量的 40%。 圖 脫氫樅胺 脫氫樅胺的生產(chǎn)和制備 工業(yè)上采用腈化 氫化法生產(chǎn)脫氫樅胺。其中前者可以用于抗菌劑、防霉劑方面，后者可以用在工業(yè)助劑方面。 姚緒杰等 [20]以脫氫樅胺為原料，合成了 5 種脫氫樅胺水楊醛類 Schieff 堿，用 IR、 1HNMR 確證其結(jié)構(gòu)，并用靜態(tài)失重法研究了它們在酸性介質(zhì)中對銅的緩蝕性能，發(fā)現(xiàn)脫氫樅胺 5,6二羥基水楊醛 Schiff堿對銅的緩蝕性能最強。 考察了 三種溫度 下化學(xué)熒光強度隨熱降解時間的變化，計算了聚合物的動力學(xué)穩(wěn)定參數(shù)、氧化率、活化能等，并且與常用的抗老化劑 A4010（苯胺類化合物）和 Irganox10 1070（酚類化合物）比較。 脫氫樅胺衍生物的生物活性 脫 氫樅胺具有三環(huán)二萜的結(jié)構(gòu)，與具有強生物活性的甾類化合物較為接近，其同系物和衍生物具有生物活性。當(dāng)濃度超過 20 μmol/L 時，化合物 5 和 6對癌細胞的生長表現(xiàn)中等的抑制作用；化合物 7 和 8 表現(xiàn)出最大的抑制作用。 鑒于目前脫氫樅胺 B 環(huán)改性衍生物的研究和報道較少， 本文的研 究目的在于合成新的脫氫樅胺 B 環(huán)改性 衍生物，并進行 DNA 切割活性測試。將反應(yīng)液在 1L燒杯中用飽和碳酸鈉溶 14 液調(diào)至中性（約需 50g 無水碳酸鈉），用 3 100mL 乙醚萃取，將乙醚層水洗至中性，旋蒸得到粘稠的氧化乙酰脫氫樅胺 E 粗品。分出乙醚層，用氫氧化鈉固體干燥后旋蒸得到淺黃色的膏狀物 Hb。這樣高的溫度容易導(dǎo)致過度氧化，得到的 E 顏色發(fā)黑，收率很低。 將 事先搗碎 的固體 F 與多聚磷酸加入燒杯，用金屬桿式電子溫度計和一枝玻璃棒將二者充分攪拌混合。 內(nèi)酰胺的還原 內(nèi)酰胺 G 在乙醚溶液中用 氫化鋁鋰還原 4h，得到內(nèi)酰胺羰基被還原的產(chǎn)物Ha。 表 各化合物的狀態(tài)與比移值 化合物 狀態(tài) 比移值 Rf 粗品 純品 石油醚 :乙酸乙酯 =4:5 石油醚 :乙酸乙酯 =1:2 純乙酸乙酯 C 黃色膏狀 白色膏狀 * * * D 淺黃色膏狀 淺黃色膏狀 E 墨綠色膏狀 黃色膏狀 Ea 紅棕色膏狀 黃色膏狀 Eb 淺黃色 膏狀 Ec 淺黃色膏狀 Ed 淺棕色膏狀 Ee 紅色晶體 F 白色固體或 紅褐色膏狀 黃色膏狀 G 白色固體 白色晶體 Ha 淺黃色膏狀 Hb 淺黃色膏狀 * * * U 褐色膏狀 淺棕色膏狀 U 是 E 經(jīng) 二氧化硒 脫氫 得到的 α,β不飽和酮， 也能由 Ea 消除溴化氫得到。1656cm1 是 酰胺 C=O 鍵的伸縮振動 [50]，與肟 C=N 的伸縮振動重疊。 EEa 體系的分離：梯度洗脫，洗脫劑的組成從石油醚 :乙酸乙酯 =1:1 緩慢地調(diào)至 純 乙酸乙酯 。 圖 E 的 氧化 脫氫反應(yīng) 各種化合物在不同展開劑中的 TLC 比移值見 。若時間允許，最好靜置久一些讓晶粒長大便于過濾。 該固體充分干燥后，變成像熟石灰一樣的塊狀，很容易 用藥匙搗成粉末。柱層析（石油醚 :乙酸乙酯 =1:2）得到化合物 Ec 和少量 Ed。 用電爐小心 加熱， 緩慢升溫， 將溫度在 100～ 120℃之 間保持 30min。 實驗部分 試劑儀器 試劑 名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格 歧化松香胺 桂林松塔林化有限公司 含脫氫樅胺 70% 對甲苯磺酸 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司 分析純 無水乙醇 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 氫氧化鈉 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 乙酸酐 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司 分析純 乙酸 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 鉻 酸 上海久億化學(xué)試劑有限公司 分析純 乙醚 上海中試化工總公司 分析純 無水硫酸鈉 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 鹽酸羥胺 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 無水乙酸鈉 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 多聚磷酸 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司 化學(xué)純 氨水 南京化學(xué)試劑有限公司 分析純 氫化鋁鋰 天津市化學(xué)試劑研究所 含量不少于 95% 柱層析用硅膠 青島海洋化工廠分廠 200300 目 乙酸乙酯 南京化學(xué)