【正文】 尿毒癥、營養(yǎng)缺乏和化療以及格 巴二氏綜合征 （ GuiillainBarre syndrome,GBS）、 帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia, PHN） 、 進行性神經(jīng)病性肌萎縮 （ CharcotMarieTooth , CMT）病、復合性局部疼痛綜合征 Ⅰ 型 （ Complex region pain syndromeⅠ ,CRPSⅠ ） 和缺血性神經(jīng)病變等。 診 斷 ?根據(jù)病史和物理檢查。 藥 物 治 療 ?異位放電和灶性神經(jīng)炎癥 是產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛的主要原因，因此藥物治療也集中于盡力糾正這些異常情況 。 ?缺點是其復雜的代謝、藥物之間的相互作用、高劑量神經(jīng)毒作用和對心臟傳導作用的影響。 2. NMDA受體拮抗作用 :對 NMDA受體的拮抗作用已有證據(jù)支持 。 ?20例患三叉神經(jīng)痛病人給予丙戊酸1200mg/day ，結(jié)果 9例病人疼痛緩解。 抗 癲 癇 和抗 抑 郁 藥 物之間的 效果考慮 ?Morello在糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛的研究中比較了加巴噴丁和阿米替林的治療效果 。 ?阿片類藥物劑量需要個體化，長期隨診需監(jiān)測疼痛緩解程度和了解生活質(zhì)量改善情況。 ?灶性神經(jīng)炎癥和異位放電 是產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛的原因 之一。 ?也有報道使用辣椒素后疼痛加重。 阿 片 類 藥 物 ?阿片類藥物治療急性疼痛效果明確 。 ?其他研究也顯示 可以將去甲丙咪嗪制作為乳霜劑發(fā)揮外周抗傷害作用；使藥物在感覺神經(jīng)末梢達到更有效的濃度 ， 減少全身副作用 。 ?加巴噴丁常見副作用嗜睡（ %)、眩暈 (%)、無力 (%),最嚴重是驚厥 (%)。 腦脊液（ CSF） 濃度是血漿濃度的 20%，腦組織濃度為血漿的 80% 。 ?300400mg/day,治療中樞性疼痛以及三叉神經(jīng)痛 效果明確。 神經(jīng)病理性疼痛的病理生理 ?包括原發(fā)和繼發(fā) 痛覺過敏 、 外周和中樞敏化和上揚現(xiàn)象 （ windup） ， 在此過程中神經(jīng)遞質(zhì)起關鍵性作用 。 ?定量感覺測量 （ Quantitative sensory testing， QST） ： 通過對冷和冷 /痛以及熱和熱 /痛的域值檢測評估 C纖維的功能 。 ?神經(jīng)病理性疼痛一直是 困擾醫(yī)學界的難題 :發(fā)病機理不清楚 ,阿片類藥物治療效果不佳 ,患者非常痛苦。 ?NPS的疼痛性質(zhì)。 ?包括通過鈉通道拮抗劑包括膜穩(wěn)定藥物比如利多卡因、美心律和苯妥英鈉等、非鈉通道阻滯性藥物比如加巴噴丁、通過抑制脊髓神經(jīng)遞質(zhì)和其他局部藥物等。 ?現(xiàn)在已很少使用 。 周神經(jīng)的抑制作用 : α2δ結(jié)合亞單位是電壓門控鈣通道亞單位，密集分布于大腦皮層、脊髓背角淺層、小腦、海馬；研究顯示加巴噴丁結(jié)合 α2δ產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 ?鎮(zhèn)靜、胃腸道反應、脫發(fā)、肝功異常、抑制血小板聚集和藥物間相互作用 ?副作用和嚴重的毒性反應限制了丙戊酸在慢性疼痛治療中的應用 。 ?采用前展性 、 隨機 、 雙盲 、 交叉研究 ， 交叉前病人經(jīng)過 1周的洗出階段 ， 病人接受加巴噴丁900mg/day到 1800mg/day， 或者阿米替林25mg/day到 75mg/day， 經(jīng) 6周時間治療 。 ?對抗癲癇等藥物治療無效的病人，仍應該考慮給予長效阿片類藥物比如美沙酮、氧可酮、嗎啡 和多瑞吉等 。 ?新的抗癲癇藥物 加巴噴丁 同其他抗癲癇和抗抑郁藥物比較，副作用較小。 ?隨機、雙盲臨床研究報道局部辣椒素可用于治療 PNH和疼痛性 DN 。 ?美西律的缺點是心臟的禁忌癥 、 可加重心律不齊 、 藥物之間的相互作用 、 胃腸道不適 、 震顫 。 ?大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎模型中給予去甲丙咪嗪，結(jié)果產(chǎn)生了周圍性抗疼痛過敏作用，而氟西汀則無此作用。一般 9001200效果明顯； 達到 1800 3600 mg/d,病人可以較好耐受 ， 但已有報道 4200 mg的劑量。 ?口服單劑量加巴噴丁 300mg,經(jīng) 巴噴丁的血漿峰濃度（ Cmax） 為 。 拉莫三秦 （ lamotrigine） ?通過阻滯電壓依賴性鈉通道