【正文】 選育：高絲氨酸缺陷型 ： AEC ： Leu 、 抗 Leu結(jié)構(gòu)類(lèi)似物、 喹啉 s 、 苯醌 s ： Ala、抗 Asp結(jié)構(gòu)類(lèi)似物 選育適宜的 CO2固定酶 /TCA循環(huán)酶活性比突變株 7. 選育溫度敏感突變株 8. 應(yīng)用細(xì)胞工程和基因工程育種 選育適宜的 CO2固定酶 /TCA循環(huán)酶活性比突變株 賴(lài)氨酸合成中間代謝有以下兩條途徑： ① 通過(guò) TCA循環(huán) 葡萄糖 丙酮酸 草酰乙酸 天冬氨酸 賴(lài)氨酸 ② 通過(guò)磷酸烯醇丙酮酸羧化反應(yīng) 葡萄糖 磷酸烯醇 草酰乙酸 天冬氨酸 式丙酮酸 丙酮酸 賴(lài)氨酸 代謝工程的定義 ? 利用多基因重組技術(shù)有目的地對(duì)細(xì)胞代謝途徑進(jìn)行修飾、改造，改變細(xì)胞特性，并與細(xì)胞基因調(diào)控、代謝調(diào)控及生化工程相結(jié)合，為實(shí)現(xiàn)構(gòu)建新的代謝途徑，生產(chǎn)特定目的產(chǎn)物而發(fā)展起來(lái)的一個(gè)新的學(xué)科領(lǐng)域。 2)構(gòu)建新的代謝途徑 : 利用基因工程手段 ， 通過(guò)克隆少數(shù)基因?qū)⒃瓉?lái)細(xì)胞中無(wú)關(guān)的兩條代謝途徑橋連在一起 ， 形成新的代謝途徑 。 抗生素產(chǎn)生菌的篩選 ? 篩選模型： 試驗(yàn)菌 ? 篩選方法： 鋪菌法 復(fù)印平板法 ?液體培養(yǎng)篩選 ?抗藥性 篩選 篩選模型： 氨芐青霉素 和 β 內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)生菌 （ 克雷白氏菌 ） 協(xié)同 I II 無(wú)試樣時(shí) （ 不含棒酸時(shí) ） ， I對(duì) II菌作用不大 有試樣時(shí) （ 含棒酸時(shí) ） ， I對(duì) II菌恢復(fù)藥效 ， 棒酸抑制水解酶活性 ? 固體培養(yǎng)篩選 試驗(yàn)菌 代表微生物類(lèi)型 金黃色葡萄球菌 209p 革蘭氏陽(yáng)性球菌 枯草桿菌 6633 革蘭氏陽(yáng)性桿菌 大腸桿菌 革蘭氏陰性腸道細(xì)菌 恥垢分枝桿菌 607 結(jié)核桿菌 白色念珠菌 酵母狀真菌 青霉菌 絲狀真菌 藥理活性化合物產(chǎn)生菌的篩選 ? 藥理活性化合物是指能抑制人類(lèi)代謝中某一個(gè)關(guān)鍵酶的微生物產(chǎn)物即酶抑制劑 ， 從而達(dá)到治療的目的 。 結(jié)果有兩種可能： ?獲得適于工業(yè)發(fā)酵菌株 ?只獲得選育所需的出發(fā)菌株 2. 分離篩選工作在實(shí)際中應(yīng)用的幾個(gè)方面 ? 從被污染的生產(chǎn)及科研用菌中分離目的菌； ? 生產(chǎn)中長(zhǎng)期使用的菌種的定期分離篩選 ； ? 從各種育種方法處理的微生物材料中分離篩選適于工業(yè)目的的優(yōu)良菌株 ； ? 從已知菌種和大自然中分離新菌株 ? 尋找新的發(fā)酵產(chǎn)品的產(chǎn)生菌； ? 尋找老產(chǎn)品的新的優(yōu)良菌株。 S I P S Ⅰ Ⅱ P Ⅱ B