【正文】 997 年亞洲地區(qū)病原監(jiān)測網(wǎng)（ANSORP）的研究報道顯示，韓國PRSP為80%，香港59%。抑制90%的菌株所需要的最低藥物濃度（MIC90）的值可間接反映抗生素與PBPs 的親和性。此種耐藥質(zhì)粒還可以在正常人群中長期保存。由于紅霉素、林可霉素及鏈霉菌素B三種抗生素在細(xì)菌的核糖體上有作用的重疊位點(diǎn)，因此該耐藥機(jī)制對此三種抗生素具有交叉耐藥（被稱為MLS 表型）。對此，北京、上海、廣州3 所兒童醫(yī)院在2000年、2001年開始進(jìn)行前瞻性研究，%、%，%、55%，%、50%；%、%，%、80%， %、78%，這說明兒童SP 耐藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人，也印證了Mainous 所稱的“兒童是耐藥肺炎鏈球菌的主要儲庫”。重度CAP 需要住院治療。一般認(rèn)為，24 h內(nèi)有60% 的時間血藥濃度超過MIC就比較滿意?，F(xiàn)已上市的有：克拉維酸/阿莫西林、克拉維酸/替卡西林、舒巴坦/氨芐西林、舒巴坦/頭孢哌酮和三唑巴坦/哌拉西林。在歐洲大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已經(jīng)不作為一線治療的最佳選擇。對于有基礎(chǔ)疾病或DRSP 感染危險因素的CAP 患者，北美指南推薦用β內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類，或者單用氟喹諾酮類抗生素（如左氧氟沙星、莫西沙星及加替沙星等）進(jìn)行治療。目前有三種，包括克拉維酸、舒巴坦和三唑巴坦，都具有β內(nèi)酰胺環(huán)，可以與β內(nèi)酰胺酶競爭性結(jié)合，但不具有抗菌活性。①濃度依賴抗生素：氨基糖苷類及喹諾酮類為濃度依賴抗生素，此類藥物的殺菌作用主要取決于血藥峰濃度的高低，因而從藥效學(xué)角度看，提倡將劑量集中使用，將間隔時間延長。（1）CAP 患兒：至少應(yīng)覆蓋肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌，病情嚴(yán)重者還應(yīng)覆蓋金黃色葡萄球菌。我國每年新增聾啞兒3 000余名，50%左右與使用藥物尤其是氨基糖苷類藥物相關(guān)。該機(jī)制將引起低、中度水平耐藥（紅霉素MIC 1～32 mg/L）。其分類：①來自TEMTEM2和SHV1的點(diǎn)突變，具有水解第三代頭孢菌素和氨曲南的作用；②非TEM和非SHV酶，能水解第三代頭孢菌素、頭霉素類和氨曲南；③近年出現(xiàn)了BushⅠ組質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶，可水解第三代頭孢菌素、頭霉素類和氨曲南；④ 90年代后又出現(xiàn)了耐酶抑制劑的β內(nèi)酰胺酶，為質(zhì)粒介導(dǎo)即IRBIS或IRt，導(dǎo)致細(xì)菌對氨基和羧基青霉素耐藥，但對第一代頭孢菌素仍敏感，其產(chǎn)生與克拉維酸復(fù)方制劑的廣泛應(yīng)用有關(guān)。參編人民衛(wèi)生出版社7版《兒科學(xué)》、高教版《兒科學(xué)》、科學(xué)出版社《兒科學(xué)》雙語教材等5部著作。兒童呼吸道感染發(fā)病率高，抗生素使用頻率相當(dāng)高，不合理使用抗生素甚至濫用將誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥，還可能產(chǎn)生選擇性耐藥菌，從而引起病程遷延、并發(fā)癥產(chǎn)生、 治療 失敗等，也可能使耐藥菌擴(kuò)散，一旦發(fā)生在高危病區(qū)或高危人群，必將導(dǎo)致嚴(yán)重后果。主持國家 自然 科學(xué)基金項目2項，省部級項目3項。第Ⅰ型酶不能被β內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制，主要作用于大多數(shù)青霉素、第一、二、三 代頭孢菌素和單環(huán)類，而第四代頭孢菌素、碳青霉烯類不受該酶作用。最早有關(guān)肺炎鏈球菌MDR的報道在南非，對青霉素、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素、TMPSMZ、氯霉素均耐藥，從世界范圍看來，絕大多數(shù)MDR 菌株僅來源于少許克隆株，例如西班牙克隆株（血清型23F），西班牙法國克隆株（血清型6B、14），以及西班牙克隆株的變異體（血清型19A、19B、19F）。而抗生素使用的主要人群之一是15 歲以下兒童，兒科領(lǐng)域的抗生素不合理使用需引起衛(wèi)生工作者的高度重視。肺炎克雷伯桿菌對三代頭孢菌素與氟喹諾酮類的耐藥率在10%～20%之間，%，對頭孢他啶、頭孢噻肟為20%；%。目前認(rèn)為紅霉素和克拉霉素的效能與血清濃度超過MIC的時間（TMIC）占給藥間隔的比值關(guān)系密切，TMIC持續(xù)時間超過給藥間隔40%～50%，24 h藥時曲線下與MIC比值（AUC24 /MIC）則是阿奇霉素最重要的參數(shù)，該參數(shù)需大于25方能在體外有效抵抗肺炎球菌感染。（8）抗生素合理使用的其他若干策略：序貫治療（Sequential therapy）或輪換治療策略、降階梯治療（Stepdown therapy）策略，即在經(jīng)過相對短療程靜脈抗生素治療，臨床癥狀基本穩(wěn)定或改善后改為口服抗生素治療，口服抗生素應(yīng)為靜脈應(yīng)用抗生素相同藥物的口服劑型或為同一族或抗菌譜相似的另一種藥物。細(xì)菌只需經(jīng)過1 次突變，便可產(chǎn)生對第三代頭孢菌素的耐藥性，而對第四代頭孢菌素產(chǎn)生耐藥則需要經(jīng)過多次突變。非典型致病菌感染在我國CAP 中也占較大比例，這點(diǎn)又與北美類似。青霉烯類有呋羅培南（也稱法洛培南）（fropenem、faropenem）和利替培南酯（ritipenemacoxil）。（4）抗生素的聯(lián)合使用：近年來臨床研究突破了傳統(tǒng)抗生素聯(lián)合用藥的一些誤區(qū)，