【正文】 ，成為在美國(guó)上市銷(xiāo)售的首個(gè)中國(guó)制造的注射劑。本文通過(guò)對(duì)恒瑞醫(yī)藥已公開(kāi)的專(zhuān)利進(jìn)行分析來(lái)初步了解恒瑞的研發(fā)動(dòng)態(tài)。按照專(zhuān)利類(lèi)別區(qū)分，這146件專(zhuān)利中有64篇化合物專(zhuān)利、14篇晶型專(zhuān)利、24篇制備方法專(zhuān)利、32篇組合物制劑專(zhuān)利、11篇生物藥相關(guān)專(zhuān)利以及1篇分析檢測(cè)專(zhuān)利。2015年，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用伊立替康通過(guò)認(rèn)證，獲準(zhǔn)在日本市場(chǎng)銷(xiāo)售。在該專(zhuān)利實(shí)施例中，采用的是鹽酸鹽形式。見(jiàn)表4 。此外針對(duì)此藥用晶型的制劑形式原研公司也申請(qǐng)了專(zhuān)利保護(hù)(授權(quán)公告號(hào)：CN101460151B)，Tesara關(guān)于羅拉吡坦的在中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)情況見(jiàn)表6。其中抗腫瘤類(lèi)開(kāi)展的靶點(diǎn)有NK酪氨酸激酶抑制劑、P1K、PARP、MTOR、Hh、EGFR、HERPI3K、JAK、AR、CDKCDKMEK。 生物藥，這一舉動(dòng)表明了恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域研發(fā)的決心。為了進(jìn)一步鞏固保護(hù)的范圍，江蘇恒瑞對(duì)適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥也進(jìn)行了比較全面的布局，適應(yīng)癥中使用“增生性疾病”一詞使適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大化，為開(kāi)發(fā)其多適應(yīng)癥埋下伏筆。由于企業(yè)為了盡量延長(zhǎng)藥物保護(hù)期，該藥物目前還未公開(kāi)其他外圍專(zhuān)利，后續(xù)將會(huì)進(jìn)一步跟蹤。1995年該藥成功上市，當(dāng)年的單品銷(xiāo)售額就突破了1000萬(wàn)。而恒瑞醫(yī)藥制備多西他賽產(chǎn)品所使用的起始物與93專(zhuān)利不同，另外多西他賽的終產(chǎn)品并不包含結(jié)合水，因此恒瑞醫(yī)藥成功規(guī)避了原研公司的化合物專(zhuān)利，為后續(xù)的上市銷(xiāo)售提供了有力的保障(從法國(guó)阿文蒂斯公司訴江蘇恒瑞公司“多西他賽”專(zhuān)利侵權(quán)案談起蔣洪義（北京金信立方律師事務(wù)所）)。%，%。其首仿品種多西他賽于2003年上市。2007年5月恒瑞醫(yī)藥申請(qǐng)了奧沙利鉑制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL200710104669)，另外從恒瑞醫(yī)藥的總的PCT專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量來(lái)看，未來(lái)不只有仿制藥出口，其自主研發(fā)的創(chuàng)新藥也將在國(guó)際市場(chǎng)占有一定的份額。江蘇恒瑞保護(hù)了瑞格列汀的磷酸鹽以及它的用途專(zhuān)利ZL200910140397聯(lián)合用藥2009/7/21有權(quán)WO2011009360江蘇恒瑞保護(hù)了瑞格列汀與羅格列酮或者吡格列酮的聯(lián)合用藥CN201080014187制劑2010/3/8無(wú)權(quán)/視撤WO2010111905江蘇恒瑞公開(kāi)瑞格列汀二甲雙胍組合物，屬于SGLT2 抑制劑，目前處于2/3期臨床研究。繼而又提交PCT申請(qǐng)（公開(kāi)號(hào)：WO2005000232）并陸續(xù)在中國(guó)、美國(guó)、日本、及歐洲獲得授權(quán)，為藥品的后續(xù)研發(fā)及上市提供了絕對(duì)的專(zhuān)利保護(hù)。葛蘭素史克于2000年提交的PCT申請(qǐng)中公開(kāi)了一種GABAA受體激動(dòng)劑(公開(kāi)號(hào)：WO00069836)，并在美國(guó)、日本、歐洲等多個(gè)國(guó)家進(jìn)行布局，但是該P(yáng)CT專(zhuān)利并未進(jìn)入中國(guó)。其具體的專(zhuān)利申請(qǐng)情況見(jiàn)表9。恒瑞醫(yī)藥的PCT專(zhuān)利(公開(kāi)號(hào)：WO2010142137)公開(kāi)了一種可用作TPO受體激動(dòng)劑的通式化合物，該專(zhuān)利先后在14個(gè)國(guó)家進(jìn)行專(zhuān)利布局，并于2012年在中國(guó)獲得授權(quán)(專(zhuān)利號(hào)：Zl201080002684)，可能披露了海曲泊帕乙醇胺的化合物結(jié)構(gòu)。阿帕替尼最初是由愛(ài)德程實(shí)驗(yàn)室(陳國(guó)慶創(chuàng)立的中美合資藥物研發(fā)公司)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)酪氨酸激酶抑制劑，而后將中國(guó)的開(kāi)發(fā)權(quán)授予恒瑞醫(yī)藥。其中，瑞格列汀與羅格列酮或吡格列酮的聯(lián)合用藥也已申請(qǐng)了專(zhuān)利，并獲得授權(quán)（公開(kāi)號(hào)：WO2011009360），然而與二甲雙胍聯(lián)合用藥相關(guān)的兩個(gè)發(fā)明申請(qǐng)法律狀態(tài)為視撤，即尚未獲得有效保護(hù)，見(jiàn)表2。伊立替康的化合物專(zhuān)利于2004年7月13號(hào)到期，恒瑞醫(yī)藥在2007年7月申請(qǐng)保護(hù)了伊立替康的制備方法專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL200710128122)，隨后在2009年12月以PCT形式申請(qǐng)保護(hù)了伊立替康的制劑專(zhuān)利(公開(kāi)號(hào)：WO2011066684)，并在多個(gè)國(guó)家進(jìn)行布局。截止目前，2014年、2015年以及2016年申請(qǐng)的專(zhuān)利存在尚未公開(kāi)的情形，因此2014年、2015年以及2016年統(tǒng)計(jì)的信息不完整。而連云港科研中心主要承擔(dān)工藝開(kāi)發(fā)、制劑研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定、藥理毒理評(píng)價(jià)、樣品提供等下游研究工作。 其他主要仿制產(chǎn)品其他重磅仿制藥品有阿曲庫(kù)銨、右美托咪定、碘佛醇、復(fù)方替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西、碘克沙醇。下面我們列舉恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。該藥是由江蘇恒瑞研發(fā)的一種用于治療2型糖尿病的GPR40激動(dòng)劑。江蘇恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的鹽類(lèi)衍生物ZL200810149650復(fù)方2008/9/16WO2010031265江蘇恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的復(fù)方組合物ZL200910209164分案申請(qǐng)：ZL201210028034復(fù)方2009/10/28WO2011050684江蘇恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的復(fù)方組合物羅拉吡坦是由Tesaro制藥公司研發(fā)的一種選擇性高的NK1受體拮抗劑，該藥用于治療化療引起的惡心嘔吐，于2015年9月在美國(guó)上市。2015年9月1日，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)Incyte公司在美國(guó)達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD1單克隆抗體(代號(hào)“SHR1210”)項(xiàng)目有償許可給美國(guó)Incyte公司。表7：恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域的專(zhuān)利申請(qǐng)申請(qǐng)日申請(qǐng)?zhí)柊l(fā)明名稱(chēng)法律狀態(tài)領(lǐng)域靶點(diǎn)同族2006/10/30ZL200610142737水溶性聚合物修飾的GCSF偶聯(lián)物有權(quán)白血球減少癥GCSF無(wú)，但有相同專(zhuān)利WO20091031992012/5/23ZL201280002760一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物有權(quán)抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/5/23CN201410394786一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物實(shí)審抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/11/22CN201280011736人胰島素類(lèi)似物及其?；苌飳?shí)審糖尿病胰島素類(lèi)似物WO20130869272012/11/22CN201510174792人胰島素類(lèi)似物及其?；苌飳?shí)審糖尿病胰島素類(lèi)似物WO20130869272015/1/22CN201410593726抗體偶聯(lián)物公開(kāi)抗腫瘤Erbb2WO20151134762014/10/10CN201480003657人松馳素類(lèi)似物實(shí)審纖維化疾病以及心血管疾病人松馳素類(lèi)似物WO20150671132014/10/27CN201480003663