【正文】 I類創(chuàng)新藥升白藥19K是一類用于腫瘤患者化療或者放療后提升白細胞數(shù)量的生物藥，19K是一種長效GCSF，目前正處于申報生產階段。恒瑞將被授權負責該藥在中國的臨床開發(fā)、注冊、生產及銷售。因此其結構可能披露在該專利申請中。恒瑞醫(yī)藥于2000年申請的專利(專利號：)保護了艾瑞昔布的化合物結構、制備方法以及適應癥，該專利在2004年2月以單獨提交方式向美國專利局申請，并獲得保護。2007年7月申請保護了碘佛醇的制備方法專利(專利號：ZL200710128124)，從中可以看出恒瑞醫(yī)藥仿制藥的專利規(guī)避情況。四大研究中心及上海醫(yī)學部形成獨立的創(chuàng)新體系，整個創(chuàng)新體系的建立大大提高了公司的創(chuàng)新能力。如圖1所示，2006年以前，恒瑞醫(yī)藥的專利申請數(shù)量非常有限。2015年11月，恒瑞醫(yī)藥生產的吸入用七氟烷通過美國FDA認證，獲準在美國市場銷售。而在2009年，恒瑞又申請了磷酸鹽保護（公開號：WO2010135944A1），即API形式。表4：聚乙二醇洛塞那肽的專利列表申請?zhí)枌＠悇e申請日PCT專利申請人主要內容ZL200680000411化合物2006/01/10WO2006074600宏創(chuàng)醫(yī)藥，江蘇豪森保護了一種GLP1受體抑制劑ZL201280018158衍生物2011/05/19WO2012155780江蘇豪森，宏創(chuàng)醫(yī)藥保護了洛塞那肽的聚乙二醇修飾方式 抗腫瘤類甲磺酸阿帕替尼，羅拉吡坦2014年12月13日，恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的小分子靶向藥物甲磺酸阿帕替尼片上市。而糖尿病領域則圍繞DPPIV 、SGLT GPR119 、GPR40等熱門靶點展開研究。該專利并在中國大陸和臺灣獲得授權(專利號：ZL201280003321)，可能披露了甲苯磺酸瑞馬唑侖化合物結構。其中，由于該化合物在使用過程中存在穩(wěn)定性、生物利用度等問題，發(fā)現(xiàn)將其制備成相應的鹽能夠解決這一問題，所以江蘇恒瑞重點對其鹽類專利進行了保護(公開號：WO2010031266A1)，包括有機鹽、無機鹽及成鹽方法。2014年該化合物專利在中國獲得授權(專利號：ZL201180003767)。1992年，恒瑞醫(yī)藥購買北京科研單位的新藥異環(huán)磷酰胺專利。原研公司法國的阿文蒂斯持有多西他賽的重要專利：多西他賽起始物的制備方法專利(專利號：，以下簡稱93專利）以及多西他賽三水合物的方法專利（專利號：，以下簡稱95專利）。江蘇恒瑞醫(yī)藥專利分析報告 ，%，公司產品涵蓋了抗腫瘤藥、手術麻醉類用藥、特色輸液、造影劑、心血管藥等眾多領域。2015的銷售數(shù)據(jù)顯示，多西他賽銷售額占比依然穩(wěn)居第一，這離不開恒瑞醫(yī)藥的仿制藥專利布局策略。3．創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥始建于1970年的制藥廠，歷經四十年發(fā)展，一躍成為國內最具創(chuàng)新能力的現(xiàn)代化制藥企業(yè)之一。恒格列凈化合物專利最早申請于2010年8月10日（優(yōu)先權日），后以PCT申請公開了一種C芳基葡糖苷衍生物通式化合物（公開號：WO2012019496），隨后陸續(xù)進入歐洲、日本、美國、俄羅斯、中國和臺灣。在研發(fā)過程中，江蘇恒瑞又陸續(xù)申請了相關的外圍專利。恒瑞醫(yī)藥在2012年提交的PCT申請中公開了一種具體化合物的甲苯磺酸鹽衍生物(公開號：WO2013029431)，該托西酸鹽具有很好的化學及光學純度、熱穩(wěn)定性和水溶性，且結晶的穩(wěn)定性顯著好于成鹽所得的其它晶型。另外心血管領域也是恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)重點。表6：羅拉吡坦的在中國的專利保護情況 —該專利列表來源于藥渡網(wǎng) 升白藥海曲泊帕乙醇胺海曲泊帕乙醇胺是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種TPO受體激動劑，用于治療血小板減少癥，目前處于臨床一期。該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑。因糖尿病治療的最終解決方案往往是聯(lián)合用藥，和不同靶點藥物的聯(lián)合用藥的專利布局也成為抗糖尿病藥物的一大特色。這種國際化戰(zhàn)略實施離不開恒瑞藥業(yè)的PCT專利布局。2006年，成立于2000年的上海恒瑞醫(yī)藥公司在抗腫瘤領域以及糖尿病領域開始申請相關專利，且PCT專利申請量逐年大幅提高。上海醫(yī)學部主要從事新藥臨床研究工作。恒瑞醫(yī)藥于2007年6月申請了七氟烷的制備方法專利(專利號：ZL200710128120)以及阿曲庫銨制備方法專利(專利號：ZL200710128125)。 消炎藥艾瑞昔布2011年6月，該藥是由中國醫(yī)學科學院藥物研究所和江蘇恒瑞醫(yī)藥共同開發(fā)的一種環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)2抑制劑，是一種非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)，用于緩解骨關節(jié)炎的疼痛癥狀。其具體的化合物結構還未公開，但恒瑞醫(yī)藥在2012年前后共有3件關于GPR40激動劑的化合物專利申請，其中有一件以PCT申請公開(公開號：WO2013104257)，并在歐洲、日本、美國、墨西哥進行了專利布局，見表3。Tesaro公司并未直接向CFDA提出申請，在今年7月份江蘇恒瑞醫(yī)藥與Tesaro公司達成協(xié)議引進Varubi174。表7中列出了一件關于PD1抗體的PCT專利申請(公開號：WO2015085847)，優(yōu)先權日為2013年12月12日，并進入中國，因此該專利申請可能披露了恒瑞醫(yī)藥與美國Incyte公司進行交易的抗體。如表7所示，2006年，恒瑞醫(yī)藥的專利ZL201480003663公開了一種用于治療白血球減少癥和其他免疫缺陷型疾病的水溶性聚合物修飾的GCSF偶聯(lián)物，并于2008年2月28號以PCT形式公開了該水溶性偶聯(lián)物(公開號：WO2009103199)，并在歐洲、美國、日本、印度進行專利布局，因此該專利可能披露了升白藥19k的生物序列。原研公司擁有化合物專利的絕對保護(公開號：WO03051840)，保護期至2022年(授權公告號：CN1606545B )。 值得一提的是，GPR40激動劑作為新型的糖尿病靶點治療藥物，目前還處于開發(fā)初期，由于其肝毒性，國內外其他企業(yè)的GPR40項目 AMG837 、LY2881835和TAK875相繼在臨床研究上終止。直到2009年恒瑞醫(yī)藥才以PCT形式申請了艾瑞昔布的晶型專利(公開號：WO2010081341)，并在中國和香港獲得了專利保護，有效延長了該藥物的專利保護期，見表1。 仿制藥的國際化戰(zhàn)略2011年12月20日，恒瑞醫(yī)藥生產的抗腫瘤藥伊立替康注射液通過美國 FDA認證